芪藶強心膠囊聯合曲美他嗪對冠心病慢性心力衰竭患者心功能及血漿腦鈉肽水平變化的影響

金 玉

鄭州人民醫院高血壓科，河南 鄭州 450000

慢性心力衰竭（CHF）是冠心病的嚴重并發癥，也是心臟病的終末階段，具有高致殘、致死率，嚴重影響國民生命健康［1］。臨床主要以血管擴張劑、強心藥等治療，但未獲得理想效果，新型藥物曲美他嗪，可有效改善心肌能量代謝，減輕心力衰竭癥狀，但患者心功能改善不明顯，臨床效果有待提高。近年來，中醫在治療心血管疾病中累積了豐富經驗，臨床趨向于中西醫結合，以獲取多靶點治療優勢［2］。研究顯示，芪藶強心膠囊作為中藥復方制劑對阻滯心衰、提高心功能有積極作用［3］。本研究探討芪藶強心膠囊與曲美他嗪聯合作用在冠心病CHF患者中的臨床效果。現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年1 月—2020 年1 月鄭州人民醫院收治的158 例冠心病CHF 患者作為研究對象，所有患者均接受常規對癥治療，在此基礎上予以曲美他嗪治療的78例患者為對照組，接受芪藶強心膠囊、曲美他嗪聯合治療的80例患者為觀察組。觀察組80 例，男43 例，女37 例；年齡49～75 歲，平均年齡（61.37±6.09） 歲；紐約心臟病學會（NYHA）心功能分級Ⅱ級23 例，Ⅲ級45 例，Ⅳ級12 例。對照組78 例，男42 例，女36 例；年齡50～76 歲，平均年齡（62.49±6.20）歲；NYHA 心功能分級Ⅱ級24 例，Ⅲ級44 例，Ⅳ級10 例。兩組患者一般資料具有可比性（P＞0.05）。本研究經過醫院醫學倫理委員會審批通過。

1.2 入選標準

（1）納入標準：經臨床癥狀、心電圖、心臟超聲等檢查確診為冠心病CHF，NYHA 心功能分級Ⅱ～Ⅳ級，左心室射血分數（LVEF）＜50%，患者CHF 病程≥3 個月；臨床資料完整。（2）排除標準：意識不清或認知功能障礙；合并急性心肌梗死、心臟瓣膜病、風濕性心臟病等其他心臟疾病；既往接受過心臟手術；合并慢性阻塞性肺疾病、腎功能不全；伴有全身急慢性感染；死亡病例。

1.3 方法

兩組患者予以常規對癥治療，包括臥床休息，控制高血壓、高血脂、糖尿病等危險因素，予以強心、擴血管、利尿等常規心衰治療。

對照組接受曲美他嗪（國藥準字H20065167，規格：20 mg/片，北京萬生藥業有限責任公司）治療，口服曲美他嗪，20 mg/次，tid。觀察組予以芪藶強心膠囊（國藥準字Z20040141，規格：0.3 g/粒，石家莊以嶺藥業股份有限公司）聯合曲美他嗪治療，芪藶強心膠囊4粒/次，tid；曲美他嗪用藥方法參照對照組，均用藥12周，觀察療效。

1.4 觀察指標

（1）療效。顯效：治療后臨床癥狀體征消失，NYHA心功能分級改善Ⅱ級及以上或恢復至Ⅰ級；有效：治療后臨床癥狀體征部分改善，NYHA 心功能分級改善≥1級且未至Ⅰ級；無效：治療后癥狀體征及心功能分級均無明顯變化，甚至發生病情惡化。將顯效、有效計為總有效率。（2）心功能。使用心臟超聲檢查治療前后兩組患者左心室射血分數（LVEF）與左心室舒張末期內徑（LVEDD）水平。（3）心肌損傷指標［心肌肌鈣蛋白I（cTnI）、腦鈉肽（BNP）］，在治療前后抽取兩組患者清晨空腹靜脈血，血液常規抗凝處理，離心取血漿，使用全自動化學發光免疫分析儀檢測血漿BNP、cTnI 水平。（4）對比兩組患者治療前后炎性因子，抽取患者空腹靜脈血，離心取血清，酶聯免疫吸附法檢測超敏C 反應蛋白（hs-CRP）與白介素-6（IL-6）。（5）統計兩組患者不良反應，包括惡心嘔吐、紅疹、皮膚瘙癢、腹瀉。

1.5 統計學方法

采用SPSS 22.0 軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差（）表示，組間比較采用t檢驗。計數資料用例數和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者療效情況

觀察組顯效38例，有效36例，無效6例；對照組顯效28 例，有效32 例，無效18 例。觀察組總有效率為92.50%（74/80），高于對照組的76.92%（60/78），差異有統計學意義（χ2=7.439，P=0.006）。

2.2 兩組患者治療前后心功能情況

治療前，兩組患者LVEF、LVEDD 水平對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組LVEF 水平高于對照組，LVEDD 水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后心功能情況（±s）

表1 兩組患者治療前后心功能情況（±s）

組別觀察組（n=80）對照組（n=78）t值P值LVEF（%）治療前40.58±5.12 41.33±4.68 0.960 0.338治療后52.36±4.71 48.65±5.03 4.787＜0.001 LVEDD（mm）治療前62.17±3.87 61.84±4.02 0.528 0.600治療后52.10±4.43 55.01±5.04 3.857＜0.001

2.3 兩組患者治療前后心肌損傷指標情況

治療前，兩組患者BNP、cTnI 水平相比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者cTnI、BNP 水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后心肌損傷指標情況（±s）

表2 兩組患者治療前后心肌損傷指標情況（±s）

組別觀察組（n=80）對照組（n=78）t值P值cTnI（μg/L）治療前0.41±0.13 0.43±0.11 1.043 0.299治療后0.20±0.05 0.27±0.07 7.247＜0.001 BNP（pg/mL）治療前342.26±40.12 339.71±41.27 0.394 0.694治療后125.14±35.04 186.29±33.03 11.282＜0.001

2.4 兩組患者治療前后炎性因子情況

治療后，觀察組血清hs-CRP 與IL-6 水平均較對照組降低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后炎性因子情況（±s） ng/L

表3 兩組患者治療前后炎性因子情況（±s） ng/L

組別觀察組（n=80）對照組（n=78）t值P值hs-CRP治療前12.08±2.59 11.74±3.01 0.762 0.447治療后6.55±1.63 9.02±2.02 8.469＜0.001 IL-6治療前94.25±14.47 92.17±15.03 0.886 0.377治療后46.56±10.51 68.16±14.78 10.591＜0.001

2.5 兩組患者不良反應情況

觀察組不良反應發生率為7.50%，與對照組的3.85%相比，差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應情況 例（%）

3 討論

目前，冠心病CHF治療尚無理想應對手段，介入手術雖可有效治療，但也只能延緩心衰進展，且此類患者耐受力差，保守治療是臨床首選［4］。有研究［5］發現，炎癥反應與心衰發病、預后密切相關，心衰患者外周血中炎性因子呈高表達狀態，如何提高心功能、抑制心室重構、減輕炎癥反應成為臨床研究重點。

曲美他嗪是心力衰竭治療的常用有效藥物，可抑制游離脂肪酸對胰島β 細胞氧化損傷，增加心肌能量供給，進而增加冠脈血流量，還可抑制機體自由基生成，改善血管內皮功能［6］。故本研究將其作為對照組用藥。中醫認為冠心病CHF 屬“胸痹”“水腫”“痰飲”等范疇，陽氣虛乏，血運無力，絡瘀水停，日久心脈阻滯致病，因此，臨床治療應以補氣溫陽、利水祛濕、疏經通絡為主。芪藶強心膠囊是依據中醫絡病理論研制而成的中成制劑，含有黃芪、附子、人參、葶藶子、紅花、丹參、澤瀉、香加皮、陳皮、玉竹、桂枝等有效成分，其中黃芪、附子為本品君藥，黃芪可補陽、利水、滲濕，附子可補火助陽；人參屬補元氣佳品，有復脈固脫之效，葶藶子可強心、消喘、消腫，紅花、丹參可活血化瘀，此四味為臣藥，助君藥益氣溫陽；澤瀉、香加皮可燥濕、化痰、消腫，陳皮可調節氣機，玉竹可清熱養陰，此四味為佐藥；桂枝為使藥，助陽化氣、溫通經脈，起到活血通絡、利水消腫、益氣溫陽之效［7］。因而將芪藶強心膠囊與曲美他嗪聯合應用后，觀察組總有效率高于對照組，LVEF 與LVEDD 水平優于對照組，說明中西醫聯合應用后可多靶點、多環節改善患者心功能，協同增加治療效果。此外，心肌損傷是評估CHF患者治療效果及預后的重要指標，BNP 是一種心臟激素，心室壓力過大時可致使BNP 大量釋放入血，血漿BNP 增高，表示患者心室功能不全［8］，cTnI是心肌肌肉收縮的一種調節蛋白心肌，當心肌發病或出現損傷時，cTnT 含量劇增［9］，BNP、cTnI被臨床認為是心衰進展、反映預后的重要指標。本研究發現，治療后觀察組BNP、cTnT水平低于對照組，說明在芪藶強心膠囊與曲美他嗪聯合治療后可有效改善冠心病CHF 患者心功能，調節BNP、cTnT 水平。分析其原因在于，芪藶強心膠囊中黃芪的有效成分黃芪皂甙Ⅳ有助于減輕心肌損傷，避免心肌損傷持續性進展；同時，丹參可在不提高心肌耗氧情況下，擴張冠狀動脈，改善微循環，為心臟提供充足血流量，有助于降低缺血性心肌損傷程度，改善心肌受損狀態［10］。

冠心病CHF患者冠狀動脈斑塊增多堵塞血管，損害血管內皮，誘發炎癥反應，其中炎性因子IL-6參與血管內皮損傷過程，加重機體炎癥，hs-CRP 作為較敏感急性相蛋白，可預測斑塊穩定程度。本研究顯示，治療后觀察組血清hs-CRP 與IL-6 水平均低于對照組，表明兩者聯合應用還可減輕機體炎癥反應。此外，從安全性方面分析，本研結果顯示，兩組患者不良反應發生率相比，差異無統計學意義，表明在曲美他嗪治療基礎上加用芪藶強心膠囊不會明顯增加不良反應，提示該聯合方案具有一定用藥安全性。

綜上，芪藶強心膠囊與曲美他嗪聯合應用于冠心病CHF 患者，可提高治療效果，明顯改善心功能，降低血漿BNP水平，還可減輕炎癥反應。