六味地黃湯加減方聯合西格列汀治療老年2型糖尿病患者血糖與血清炎性因子水平的影響分析

王麗英，蘇偉娟，張玉嫻，王順花，楊叔禹

1.廈門大學附屬第一醫院內分泌糖尿病科，福建廈門 361003；2.廈門大學附屬第一醫院中醫工作室，福建廈門 361003

2型糖尿病是一種臨床常見的、以高血糖為特征的代謝性疾病。調查顯示，我國成人的糖尿病患病率約為11.2%，其中2型糖尿病占比超過90%[1]。研究發現，2型糖尿病發生機制復雜，與天然免疫系統激活、氧化應激狀態、慢性炎癥反應均具有相關性[2]。目前，在2型糖尿病治療中，改善其胰島細胞功能非常重要。西格列汀屬于二肽基肽酶-4（dipeptidyl peptidase-4，DPP-4）抑制劑，具有良好的降糖作用，對胰島功能也具有改善作用[3]。除西藥外，中醫藥在治療2型糖尿病方面的積極作用也越來越受到人們的重視。楊叔禹教授認為，人口老齡化已經成為一個極為嚴峻的社會問題，對老年糖尿病患者應給予更多的關注。老年糖尿病患者大多伴有腎陰、腎陽虧虛，其治療可遵循滋陰溫陽、補腎固澀的原則，使用六味地黃湯加減方，有助于改善癥狀，提高臨床療效，與其他研究結果類似[4]。因此，本研究選取2020年1月—2021年11月廈門大學附屬第一醫院治療的98例老年2型糖尿病患者為研究對象，分為西格列汀組和六味地黃湯加減方聯合西格列汀組，分析其對血糖、血清炎性因子水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取在本院治療的98例老年2型糖尿病患者為研究對象。采取隨機數表法將研究對象分為兩組。觀察組49例中男24例，女25例；年齡60～80歲，平均（72.22±4.29）歲；病程6個月～14年，平均（6.58±1.22）年；體質指數19.2～25.4 kg/m2，平均（23.46±1.01）kg/m2。對照組49例男26例，女23例；年齡60～81歲，平均（71.89±4.01）歲；病程6個月～13年，平均（6.71±1.12）年；體 質 指 數19.4～25.5 kg/m2，平 均（23.23±1.22）kg/m2。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已經過醫院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①西醫診斷：依據《中國2型糖尿病防治指南（2020年版）》確診為2型糖尿病；②中醫診斷：依據2011年《糖尿病中醫防治指南》確診為“消渴”癥，且符合腎陰虧虛證的辨證標準；③未應用其他降糖方案；④依從性良好，對本研究知情同意。排除標準：①1型糖尿病、特殊類型糖尿病患者；②合并糖尿病急性并發癥、感染及嚴重慢性并發癥患者；③腎臟、心臟疾病、過敏體質患者；④無法正常溝通、有精神病史、無法配合治療及研究患者；⑤存在其他內分泌系統疾病患者；⑥中度及以上肝腎功能異常患者。

1.3 方法

對照組患者單用西藥治療。口服磷酸西格列汀片（國藥準字J20140095），100 mg/次，1次/d。在此基礎上，觀察組患者聯合應用六味地黃湯加減方治療。組方：生地黃30 g，黃芪、山藥、熟地黃、白芍各20 g，太子參、茯苓、當歸各15 g，澤瀉12 g，天花粉、桃仁、丹皮、山萸肉各10 g，甘草6 g。皮膚瘙癢者可加入白鮮皮10 g；陰虛熱盛者可加石斛15 g、知母10 g生津滋陰瀉火；氣陰兩虛伴氣短乏力者，可加黨參20 g、黃精15 g補益正氣；伴陽虛者可加用肉桂10 g制、附子3～5 g。水煎煮，取藥汁400 mL，1劑/d，早晚分2次給藥。兩組均治療8周。治療期間，對所有患者均進行常規健康宣教，適當進行運動鍛煉。

1.4 觀察指標

①比較兩組患者治療前后血糖指標。檢測空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）、餐后2 h血糖(2 h postprandial blood glucose，2 hPG)、糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）水平。空腹及餐后血糖應用葡萄糖氧化酶法檢測，使用雅培全自動生化分析儀C16000；HbA1c采用伯樂糖化血紅蛋白分析儀D10，實施高效液相色譜法（highperformanceliquidchromatography，HPLC）檢測。②比較兩組患者治療前后胰島功能指標，計算胰島素抵抗指數(homeostasis model assessment，HOMA-IR)、胰島β細胞功能指數(islet beta cell function index，HOMAβ)，應用穩態模型評估法。胰島素檢測使用雅培化學發光免疫分析儀I1000，采用化學發光法。③比較兩組患者血清炎性因子水平，包括白細胞介素-17A(interleukin，IL-17A)、白細胞介素22（interleukin，IL-22）、干擾素-γ（interferon-γ，IFN-γ）。使用BD FACSCantoⅡ，采用免疫學方法。

1.5 統計方法

采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析，符合正態分布的計量資料以(±s)表示，組間差異比較采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血糖水平對比

治療后，觀察組患者FPG、2 hPG、HbA1c水平均明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者血糖水平對比(±s)

組別觀察組（n=49）對照組（n=49）t值P值FPG（mmol/L）治療前8.38±1.07 8.44±1.21 0.260＞0.05治療后6.29±0.47 6.90±0.55 5.902＜0.05 2 hPG（mmol/L）治療前11.92±1.09 11.82±1.11 0.450＞0.05治療后8.68±0.56 9.34±0.64 5.433＜0.05 HbA1c（%）治療前7.98±1.11 7.76±1.23 2.070＞0.05治療后6.35±0.34 6.78±0.47 8.809＜0.05

2.2 兩組患者胰島功能對比

治療后，觀察組患者HOMA-β明顯高于對照組，HOMA-IR明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者胰島功能對比(±s)

表2 兩組患者胰島功能對比(±s)

組別觀察組（n=49）對照組（n=49）t值P值HOMA-β治療前45.46±4.92 45.71±4.59 0.260＞0.05治療后67.57±4.16 60.52±5.25 7.367＜0.05 HOMA-IR治療前3.28±0.49 3.34±0.56 0.564＞0.05治療后2.58±0.24 2.86±0.29 5.207＜0.05

2.3 兩組患者炎性因子水平比較

治療后，觀察組患者IFN-γ、IL-17A、IL-22水平均明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者炎性因子水平對比［(±s)，pg/mL］

表3 兩組患者炎性因子水平對比［(±s)，pg/mL］

組別觀察組（n=49）對照組（n=49）t值P值IFN-γ治療前2.64±0.56 2.56±0.62 0.670＞0.05治療后1.34±0.16 1.55±0.22 5.404＜0.05 IL-17A治療前5.04±0.92 5.10±1.07 0.298＞0.05治療后2.44±0.32 2.88±0.41 5.922＜0.05 IL-22治療前55.56±7.67 54.27±8.10 0.809＞0.05治療后32.02±4.23 37.67±3.88 6.890＜0.05

3 討論

2型糖尿病是一種臨床常見的內分泌科疾病，據調查顯示，我國2型糖尿病患者血糖達標率不足30%，傳統降糖藥物雖然能降低血糖水平，但可能引起低血糖等不良反應，且無法有效阻止胰島細胞功能的進行性衰退[5]。西格列汀屬于DPP-4抑制劑，對胰高血糖素樣肽-1(glucagon-like peptide-1，GLP-1)降解具有抑制作用，通過葡萄糖依賴作用，可刺激胰島素分泌，并抑制胰高血糖素釋放，達到降糖效果，對胰島β細胞功能具有一定的保護作用[6]。西格列汀中主要活性成分的結構與DPP-4天然底物相似，能夠競爭性結合DPP-4活性部分，提高內源性GLP-1水平，促進胰島素分泌。研究指出，對2型糖尿病患者應用西格列汀能夠有效控制血糖，改善胰島功能，減少低血糖發生[7]。雖然西格列汀有效性、安全性良好，但單用西格列汀時仍有部分患者療效不佳。近年來，中醫藥在2型糖尿病治療的應用價值越來越受到人們的重視，研究及證據表明，部分中藥藥物中的活性成分具有減輕胰島素抵抗、保護胰島功能的作用[8]。研究發現，炎癥反應在2型糖尿病發生和發展過程中也發揮重要作用[9]。因此，需要探索更為有效的治療方案，控制血糖水平，降低機體炎癥反應。

中醫學認為，糖尿病屬于“消渴”范疇，其病名首見于《黃帝內經》。中醫認為消渴主要病因為素體虛弱、勞欲過度、飲食不節、情志失調[10]。該病機為陰虛燥熱，其中，陰虛為本，燥熱為標，兩者互為因果，相互作用[11]。楊叔禹教授認為針對老年糖尿病患者，在治療時需遵循補腎養陰的基本原則，而六味地黃湯即補腎養陰法的代表方劑。六味地黃湯的基礎為東漢張仲景的金匱腎氣丸，經減去桂枝、附子后形成的補腎專藥。方中主要包括“三補”藥熟地黃、山萸肉、山藥，“三瀉”藥澤瀉、丹皮、茯苓，以補腎養陰為主，同時利濕瀉濁、瀉火，補瀉結合，對腎陰虛證具有良好的效果[12]。本研究主要應用該湯劑治療，可在基本方基礎上加減，優化配伍，增強療效，緩和藥性，同時能夠隨癥加減，充分考慮患者的個體差異，對藥方進行全面、靈活的調整。其中生地黃、天花粉可清熱涼血、生津養陰；熟地黃可養陰補血、益髓填精；黃芪、白芍可調經養血、平抑肝陽；山藥、當歸、桃仁可滋補止瀉、潤燥通便、健脾補腎、祛瘀活血；茯苓、太子參可潤肺生津；丹皮可利尿抗炎；澤瀉可散瘀、行氣、瀉火；山萸肉可滋補肝腎；甘草可調和諸藥[13-14]。本研究結果顯示，治療后，觀察組患者FPG、2 hPG、HbA1c水平明顯低于對照組（P＜0.05），可見與單用西格列汀相比，聯用六味地黃湯可達到更為理想的降糖效果。

動物試驗指出，六味地黃湯能夠有效降低2型糖尿病大鼠的膽固醇、三酰甘油、FPG水平，改善胰島素抵抗，推測其能夠改善糖脂代謝及胰島素功能[15]。PI3K/Akt通路是胰島素重要的信號傳導通路，PI3K活化后可酸化并激活細胞脂質磷，激活Akt，實現葡萄糖轉運，合成脂肪及糖原，其功能缺陷可引起胰島素抵抗[16]。研究顯示，六味地黃湯能夠上調脂肪組織PDE3B的蛋白、mRNA表達，達到增強胰島素敏感性的目的[17]。本研究結果顯示，治療后，觀察組患者HOMA-β明顯高于對照組，HOMAIR明顯低于對照組（P＜0.05），也證實聯合應用六味地黃湯能夠更好地改善患者胰島功能。同時，在糖尿病發生、發展過程中，機體炎性因子水平明顯上升，可加劇血管內皮損傷，因此，下調炎癥反應也非常重要。本研究結果顯示，治療后，觀察組患者IF N-γ、IL-17A、IL-22水平明顯低于對照組（P＜0.05），可見聯合應用六味地黃湯能夠達到更為理想的抗炎效果。分析其原因，主要是由于六味地黃湯中部分有效成分具有抗炎作用，如丹皮中的芍藥苷，天花粉中的皂苷、多糖等多種活性成分[18]。同時，隨著患者血糖水平、胰島功能的改善，也能減少炎癥因子釋放。

綜上所述，聯合應用六味地黃湯與西格列汀治療老年2型糖尿病能夠提高療效，有效控制血糖，下調血清炎性因子水平。