雙聯(lián)抗血小板聯(lián)合替羅非班對糖尿病急性心肌梗死的療效和安全性分析

劉永平

濟南重汽醫(yī)院心血管病區(qū)，山東濟南 250031

作為一種代謝性疾病，糖尿病的發(fā)生可能是胰島素分泌出現(xiàn)功能性障礙所致，患者嚴重時可累及器官，造成組織衰竭。急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI）多因心肌缺血所致，需及時救治，否則將會危及患者的生命安全，糖尿病與AMI為代表的心血管疾病發(fā)生、發(fā)展具有一定的關(guān)系[1]，是心血管事件誘發(fā)的高危因素。經(jīng)皮冠脈介入治療(percutaneous coronary intervention,PCI)能有效救治心肌梗死患者，但據(jù)研究統(tǒng)計，糖尿病AMI術(shù)后誘發(fā)并發(fā)癥及血管不良事件的發(fā)生率要明顯高于非糖尿病患者，故糖尿病AMI患者術(shù)后心肌梗死部位仍有可能存在微循環(huán)缺血現(xiàn)象，患者的心功能恢復(fù)和遠期預(yù)后不太理想[2]。在術(shù)前、術(shù)后給予患者阿司匹林+氯呲格雷雙聯(lián)抗血小板治療能起到有效預(yù)防無復(fù)流、血栓及慢血流形成的效果[3]。替羅非班能夠抑制血栓、減少血流及無復(fù)流等不良事件，現(xiàn)已在PCI術(shù)前、術(shù)后得到廣泛地應(yīng)用。但關(guān)于雙聯(lián)抗血小板+替羅非班對糖尿病AMI的療效及安全性如何，目前臨床需要更多數(shù)據(jù)支持。鑒于此，本文選取濟南重汽醫(yī) 院2019年11月—2020年11月 收治 的82例 糖 尿病AMI患者為本次研究對象，旨在探究雙聯(lián)抗血小板+替羅非班聯(lián)合應(yīng)用于患者的療效及安全性。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的糖尿病AMI患者82例為本次研究對象，依據(jù)隨機數(shù)表法，分為觀察組及對照組。其中觀察組患者41例，男22例，女19例；年齡36～75歲，平均（62.34±6.71）歲；發(fā)病時間2～12 h，平均（7.42±0.74）h。對照組患者41例，男23例，女18例；年齡36～76歲，平均（62.41±6.65）歲；發(fā)病時間3～12 h，平均（7.51±0.78）h。兩組上述資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。家屬、患者對本研究知情同意，且經(jīng)本院醫(yī)院倫理委員會同意。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①符合糖尿病診斷標準者[3]；②符合急性心肌梗死診斷標準者[4]；③符合PCI手術(shù)指征者；④臨床資料完整者。排除標準：①藥物過敏者；②精神疾病患者；③凝血功能障礙患者；④其他器官病變患者；⑤其他慢性疾病患者；⑥妊娠女性；⑦哺乳期女性；⑧30 d內(nèi)存在出血性中風(fēng)患者。

1.3 方法

兩組患者接受術(shù)前檢查，包括血糖、血脂、凝血功能等常規(guī)檢查。對照組：術(shù)前，給予患者阿司匹林腸溶片（國藥準字H20173209，規(guī)格：300 mg）300 mg治療，口服1次；同時給予患者磷酸氫氯呲格雷片（國藥準字H20193160，規(guī)格：25 mg）600 mg/d，口服1次/d，將生理鹽水10 mL注入冠狀動脈中，行PCI手術(shù)，術(shù)后給予患者阿司匹林100 mg，口服，并給予患者磷酸氫氯呲格雷片75 mg，口服，1次/d，治療時間為1年。

觀察組：術(shù)前，患者口服阿司匹林腸溶片300 mg治療，口服1次/d；另外，給予患者300 mg磷酸氫氯呲格雷片，口服治療1次/d；并給予患者鹽酸替羅非班氯化鈉注射液（國藥準字H20173032，規(guī)格：5 mg）治療，將10 μg/kg該藥物與10 mL生理鹽水稀釋后，在3 min內(nèi)將其注射至冠狀動脈中，術(shù)后48 h保持靜脈泵入0.15 μg/(kg·min)的維持量，2次/d，給予患者100 mg阿司匹林腸溶片，1次/d，持續(xù)治療1年。另外，兩組患者另接受常規(guī)治療，包括服用阿托伐他丁類藥物，在術(shù)后48～72 h實施監(jiān)護，按照規(guī)范復(fù)查心電圖、體征等各項指標。

1.4 觀察指標

①療效指標：包括入院到球囊擴張時間、住院時間、醫(yī)療接觸(first medical contact time，F(xiàn)MC)到球囊擴張時間。

②心功能：采用心臟彩超儀對患者的心功能指標進行檢測，包括左心室射血分數(shù)(left ventricular ejection fraction,LVEF)、左室舒張末期內(nèi)徑(left ventricular end diastolic diameter,LVEDD)。

③心血管不良事件：包括再發(fā)AMI、心力衰竭、心絞痛。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料經(jīng)檢驗符合正態(tài)分布，采用（±s）表示，進行t檢驗，計數(shù)資料采用[n(%)]表示，進行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

觀察組患者的住院時間明顯短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；兩組患者的入院到球囊擴張時間、FMC到球囊擴張時間相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組患者療效對比(±s)Table 1 Comparison of curative effect between two groups of patients(±s)

表1 兩組患者療效對比(±s)Table 1 Comparison of curative effect between two groups of patients(±s)

組別觀察組（n=41）對照組（n=41）t值P值入院到球囊擴張時間（min）97.38±32.72 96.92±32.16 0.064 0.949 FMC到球囊擴張時間（min）146.32±52.45 145.42±52.39 0.078 0.938住院時間（d）8.33±1.75 12.38±2.87 7.715＜0.001

2.2 兩組心功能指標比較

治療前，兩組患者LVEF、LVEDD相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，觀察組患者的LVEF顯著高于對照組，LVEDD顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者心功能指標對比Table 2 Comparison of cardiac function indicators between the two groups of patients(±s)

表2 兩組患者心功能指標對比Table 2 Comparison of cardiac function indicators between the two groups of patients(±s)

注：與治療前相較，#P＜0.05

組別觀察組（n=41）對照組（n=41）t值P值LVEF（%）治療前43.90±5.71 44.06±5.51 0.129 0.898治療后（57.70±8.69）#（52.09±6.44）#3.321 0.001 LVEDD（mm）治療前56.36±6.88 56.41±6.77 0.033 0.974治療后（46.30±4.35）#（51.99±5.56）#5.161＜0.001

2.3 兩組心血管不良事件對比

觀察組心血管不良事件總發(fā)生率12.20%低于對照組的36.59%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者心血管不良事件比較[n(%)]Table 3 Comparison of adverse cardiovascular events between the two groups of patients[n(%)]

3 討論

西醫(yī)臨床指出，不良飲食和生活習(xí)慣是發(fā)生糖尿病的重要誘因[4-5]，臨床治療糖尿病主要是通過對其代謝紊亂進行合理糾正，以達到預(yù)防出現(xiàn)并發(fā)癥的目的[6]，進而使患者的生活質(zhì)量得到進一步提升。如果患者血糖不能得到合理控制，則會增加并發(fā)癥發(fā)生率，進一步影響到其生活質(zhì)量。控制不佳的糖尿病是誘發(fā)心血管事件的高危因素，可見糖尿病與心血管疾病之間具有密切的關(guān)系[7]。有研究報道稱，糖尿病AMI患者的心肌梗死、心力衰竭發(fā)生風(fēng)險遠遠高于AMI患者，其病死率也比AMI患者要高出很多，而且合并糖尿病的AMI患者預(yù)后不理想[8-9]，原因在于患者受到血糖異常升高的影響而存在左心功能不全、慢性充血性心力衰竭的癥狀，這些癥狀會造成患者預(yù)后不良。AMI一般多采用PCI手術(shù)治療，PCI支架置入能夠使原來狹窄的冠狀動脈恢復(fù)暢通[10]，使得心肌組織細胞供血能力增強，以避免長期損失。但臨床數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，合并糖尿病的AMI患者，其PCI術(shù)后的無復(fù)流、慢血流、血栓等發(fā)生率明顯高于非糖尿病患者。

雙聯(lián)抗血小板治療是PCI術(shù)后應(yīng)用的標準藥物，主要為兩種，一種是阿司匹林，另一種是氯呲格雷。阿司匹林能夠?qū)ρ“逖ㄋ谹2及環(huán)氧合酶的合成起到抑制作用，從而達到防止血小板聚集的效果，在各種心血管疾病中均有廣泛地應(yīng)用前景。而氯呲格雷能夠抑制血小板聚集，其適合應(yīng)用于血小板高度聚集所致的AMI。黃國虹等[11]對急性ST段抬高型AMI患者PCI術(shù)后行雙聯(lián)抗血小板治療，患者的心血管事件發(fā)生率和出血發(fā)生率明顯降低。研究提示雙聯(lián)抗血小板治療AMI是有效的，且13～18個月進行雙聯(lián)抗血小板治療效果最佳，否則將增加心血管不良事件及出血的發(fā)生風(fēng)險[12]。由于雙聯(lián)抗血小板治療時間一旦延長，出血發(fā)生率就會增高，為避免這一現(xiàn)象，臨床多采取替羅非班治療，替羅非班屬于受體拮抗劑，能通過競爭性結(jié)合GPⅡb/Ⅲa受體，能有效阻止其與纖維蛋白的結(jié)合[13-14]，對血小板的聚集、活化具有明顯地抑制效果，能夠阻止血栓的形成[15-16]，其與雙聯(lián)抗血小板治療具有明顯的優(yōu)勢。有學(xué)者探究了替羅非班聯(lián)合雙聯(lián)血小板治療進展性卒中的療效與安全性，治療后，患者的住院時間明顯縮短，證實聯(lián)合藥物能促進患者快速康復(fù)，這和本研究結(jié)論相符。本研究顯示，兩組患者FMC到球囊擴張時間、入院到球囊擴張時間相近（P＞0.05），但觀察組患者的住院時間要明顯短于對照組（P＜0.05）。可見雙聯(lián)抗血小板+替羅非班治療糖尿病合并AMI患者是有效且安全的。分析原因在于，術(shù)前給予患者雙聯(lián)血小板治療，其血管開通時間比較短[17]，且氯呲格雷藥效作用時間緩慢[18]，其活化的血小板未得到抑制，而替羅非班有助于對血小板的聚集起到抑制作用，減少血小板黏附及活性作用，能夠促進血液稀釋及代謝功能[19]，從而改善患者心功能、縮短住院時間，在一定程度上能夠提高血管的暢通性，加快微循環(huán)，有效減少心血管不良事件。

糖尿病AMI會出現(xiàn)明顯地心功能異常，嚴重影響患者的身心健康。替羅非班自身能減少細胞的氧化反應(yīng)，有助于避免縮血管物質(zhì)對心肌和血管造成損害，降低心肌損傷，同時本藥物也能對PCI術(shù)后患者的冠狀動脈血運起到改善效果，有助于提高心肌再灌注效果，使壞死組織與細胞得到修復(fù)，加速心臟血氧循環(huán)，配合雙聯(lián)血小板藥物能夠改善心功能，促進患者的病情轉(zhuǎn)歸及預(yù)后。郭黎平[20]對糖尿病合并AMI患者應(yīng)用雙聯(lián)抗血小板+替羅非班治療后，患者的LVEF明顯高于治療前，LVEDD明顯低于治療前，研究還顯示觀察組的心血管不良事件發(fā)生率為10.71%，明顯低于對照組26.79%。本研究顯示，與參照組的36.59%相比，觀察組的心血管不良事件發(fā)生率為12.20%，兩組數(shù)據(jù)相較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。另外，本研究顯示，兩組患者治療后的LVEF明顯高于治療前，LVEDD明顯低于治療前，且觀察組患者的心功能改善幅度要明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05），提示雙聯(lián)抗血小板+替羅非班能改善糖尿病AMI患者的心功能，安全有效，這與上述結(jié)論基本相符。

綜上所述，雙聯(lián)抗血小板+替羅非班能夠改善糖尿病合并AMI患者的心功能，減少心血管不良事件，縮短住院時間，臨床應(yīng)用療效確切，值得推廣。