甲氨蝶呤(MTX)單劑量與改良雙劑量方案治療異位妊娠的有效性

李海梅，李蘭花

成武東大中醫醫院婦產科，山東菏澤 274200

異位妊娠屬于臨床發病率較高的一種婦科疾病，近些年來本病在我國呈現出逐年上升的態勢，具有很大的危險性，如果沒有對患者采取及時有效的治療措施，將會對患者生命構成威脅。隨著現代醫療技術的發展，極大地提高異位妊娠檢出率，能夠有效實現對患者的早期診斷，及時對患者采取有效的治療措施，避免患者出現嚴重的后果[1]。針對本病通常采用藥物治療，目前臨床上的首選治療藥物為甲氨蝶呤，采用本藥物對患者進行治療的效果極為確切，能夠有效控制患者病情。臨床通常采用單劑量肌內注射的方式對患者用藥，但在用藥過程中容易受到多種因素的干擾，影響治療效果，這就需要對患者再次用藥治療，還需要醫護人員勤加對患者隨訪，提高醫護人員的工作量[2-3]。所以，就需要積極探索對患者更為有效的用藥治療方案，幫助患者更好地接受治療。因此，本研究選取成武東大中醫醫院2020年9月—2021年9月收治的120例異位妊娠患者作為研究對象，旨在探討分析對異位妊娠患者采用甲氨蝶呤單劑量與改良雙劑量方案進行治療的臨床療效?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將本院收治的120例異位妊娠患者，按照雙盲法進行分組，60例設為A組，60例設為B組。A組年齡22～37歲，平均（29.7±5.3）歲；有生育經歷者33例，無生育經歷者27例；停經時間27～51 d，平均（35.3±5.2）d；病灶直徑1～4 cm，平均（2.4±0.9）cm。B組年齡21～36歲，平均（29.4±5.5）歲；有生育經歷者35例，無生育經歷者25例；停經時間26～52 d，平均（34.8±5.4）d；病灶直徑1～4 cm，平均（2.5±1.0）cm。兩組患者基線資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本院醫學倫理委員會批準本研究。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①全部患者及其家屬均對本研究知情，并均簽署知情同意書；②生命體征平穩，無生命危險；③人絨毛膜促性腺激素水平低于2 000 IU/L；④不存在明顯內出血表現；⑤病灶直徑≤4 cm；⑥對本研究中所用藥物不存在過敏反應；⑦能夠積極配合藥物治療。

排除標準：①異位妊娠出現破裂患者；②存在血液系統疾病、免疫缺陷性疾病、慢性肝病、活動性肺部疾病、消化性潰瘍等禁忌證患者；③精神疾病患者；④中途脫離本研究患者；⑤無法接受隨訪患者；⑥病灶直徑＞4 cm患者；⑦中途要求轉為手術治療患者。

1.3 方法

A組患者采用甲氨蝶呤（國藥準字H14022462）單劑量治療，根據體表面積確定給藥量為50 mg/m2，單次肌內注射給藥。

B組則采用甲氨蝶呤改良雙劑量方案進行治療，根據體表面積確定給藥量為50 mg/m2，分別于患者接受治療的第0天及第2天采用單次肌內注射給藥，患者接受治療后的第1天（第1次給藥后的24 h）及第3天，通過單次肌內注射的方式對患者給藥亞葉酸鈣（國藥準字H20000584），5 mg/m2解毒。

1.4 觀察指標

治療過程中統計患者的藥物不良反應（肝功能異常、骨髓抑制、口腔潰瘍、消化道反應）發生情況。根據患者的人絨毛膜促性腺激素水平，評估治療是否成功，評判標準：患者經治療后，其人絨毛膜促性腺激素水平低于10 IU/L則為成功，不需要采用手術治療或加大給藥劑量，反之則為失敗。患者出院后，觀察患者的再住院發生情況[3]。

1.5 統計方法

采用SPSS 22.0統計學軟件對數據進行分析，計數資料采用[n(%)]表示，進行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療成功率比較

比較兩組的治療成功率，B組高于A組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1兩組患者治療成功率比較[n(%)]Table 1 Comparison of the treatment success rates between the two groups of patients[n(%)]

2.2 兩組再住院率比較

比較兩組的再住院率，B組低于A組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2兩組患者再住院率比較[n(%)]Table 2 Comparison of readmission rates between the two groups of patients[n(%)]

2.3 兩組藥物不良反應發生率比較

比較兩組藥物不良反應發生率，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3兩組患者藥物不良反應發生率比較Table 3 Comparison of the incidence of adverse drug reactions between the two groups of patients

3 討論

異位妊娠作為一種比較常見的婦科急腹癥，對患者生殖健康有著極大危害，需要在對患者確診后采取有效的治療措施[4]。臨床治療本病的方法主要包括手術治療及保守藥物治療。前者優點在于治療效果確切，可以很好地控制患者病情進展，但會對患者的生殖系統造成一定損害，存在不孕風險；后者雖然比前者的治療效果相對較差，但可以很好地避免對患者的機體造成損害，能夠更好滿足有生育要求的患者[5]，同時可以避免出現手術及麻醉的風險，患者預后效果也比較理想，治療費用也較為低廉。甲氨蝶呤屬于葉酸拮抗劑，能夠對四氫葉酸的生成起到很好的抑制作用，能夠阻礙脫氧核糖核酸合成，阻礙滋養細胞的分裂，使胚胎發育終止[6-7]。本藥物屬于針對異位妊娠的首選藥物，能夠有效控制患者病情，治療成功率不低于70%，還不會對患者的生育功能造成任何不良影響[8-9]。

目前，臨床常用治療方案分為3種，分別是單劑量方案、雙劑量方案及多劑量方案。其中，最為常用的是單劑量給藥方案，其優點在于操作簡單，患者能夠有效配合，避免患者出現不良反應[10]。但在應用過程中也暴露出一定問題。由于用藥劑量較少，影響對患者的治療效果，需要在后續治療中補充藥量，才可以保證治療效果[11]，同時還需要對患者進行長期隨訪及多次復查，極大地消耗患者的時間和精力。多劑量方案則主要是針對病灶體積較大及人絨毛膜促性腺激素水平較高的患者，通過對患者使用較多劑量的甲氨蝶呤，能夠有效降低對患者的隨訪次數[12-13]。但在大劑量用藥的過程中患者出現藥物不良反應的概率大幅提高，延長患者住院時間，并增加患者的治療費用。雙劑量方案則是介于上述兩者之間的一種治療方案，既具有單劑量方案操作簡單的便利性，還具有多劑量方案降低隨訪次數的優點，能夠更佳合理地對患者使用甲氨蝶呤，提高患者的治療效果[14]。

改良雙劑量方案則是一種基于傳統雙劑量方案而誕生的治療方案，對傳統雙劑量方案有效調整，使其能夠更好地對患者進行治療。通過采用改良雙劑量方案對患者進行治療，則可以取得更為理想的治療效果，更快控制患者的病情，促進患者的病情恢復[15-16]。同時，可以提高對患者的治療效果，避免對患者反復用藥，減輕患者的負擔。本研究中，B組藥物不良反應發生率（15.00%）與A組（13.33%）相近；比較兩組治療成功率，B組（90.00%）高于A組（75.00%）（P＜0.05）。相關研究人員選取269例異位妊娠患者采用單劑量肌內注射進行治療，治療成功率為80.7%（成功217例，失敗52例），這與本研究結果大致相同。比較兩組再住院率，B組（1.67%）低于A組（13.33%）（χ2=4.324，P=0.037）。之所以可以取得更好的治療成果，主要是因為采用甲氨蝶呤改良雙劑量方案對患者進行治療，可以合理調整對患者的給藥劑量，減少對患者反復用藥[17]。對傳統的雙劑量方案進行改良，將亞葉酸鈣應用到對患者的治療過程中，這樣即使對患者使用大劑量的甲氨蝶呤，也能夠很好地減輕藥物毒性，提高對患者的用藥安全性，減輕患者不適感[18]。

綜上所述，對異位妊娠患者采用甲氨蝶呤改良雙劑量方案進行治療的臨床療效更為理想，能夠有效提高治療成功率，減少藥物不良反應，縮短患者的治療時間，更好地為患者解除疾病困擾。