硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平治療PIH的療效及母嬰結(jié)局

劉 偉 黃 娟 黃春蓮

妊娠高血壓綜合征（PIH）是女性妊娠期常見病及多發(fā)病之一，分為子癇前期、妊娠期高血壓及子癇等，患者多表現(xiàn)出高血壓、蛋白尿及浮腫等癥狀，部分病情嚴重者可出現(xiàn)昏迷、抽搐甚至心腎功能衰竭，是孕產(chǎn)婦及圍產(chǎn)兒死亡的一個主要原因[1]。目前臨床多圍繞降壓、解痙及減輕心臟負荷等給予PIH患者進行治療，以改善緩和腎臟供血情況，并起到降低血壓作用，硫酸鎂、硝苯地平均是常用藥，其中硫酸鎂可解痙，促進患者微循環(huán)改善，而硝苯地平屬于鈣通道阻滯劑的一種，不僅可降低血壓，還可緩解動脈痙攣[2]。本次選取寧都縣人民醫(yī)院收治的60例PIH患者，研究應(yīng)用硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平治療對其血壓水平、母嬰結(jié)局的影響，報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對象選取寧都縣人民醫(yī)院于2020年2月-2022年2月收治的60例PIH患者，按隨機數(shù)字表法分組，對照組（30例）患者年齡23～35歲，平均（27.59±1.57）歲；孕周24～37周，平均（30.15±2.24）周；初產(chǎn)婦21例，經(jīng)產(chǎn)婦9例。觀察組（30例）患者年齡23～34歲，平均年齡（27.62±1.49）歲；孕周25～37周，平均（30.24±2.16）周；初產(chǎn)婦19例，經(jīng)產(chǎn)婦11例。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) ①納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《妊娠高血壓疾病最新診療指南（2015版）》中PIH診斷標(biāo)準(zhǔn)；確診為中重度妊娠高血壓；年齡＞22歲；患者實驗室檢查及病歷等資料完整；患者知情同意。②排除標(biāo)準(zhǔn)：對本研究藥物過敏者；合并精神系統(tǒng)疾病、血液系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤及肝腎功能不全者；中途退出者；既往有高血壓病史者；合并主動脈狹窄者；合并糖尿病者。

1.3 方法 ①對照組給予硫酸鎂（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20043957；規(guī)格：10 mL:2.5 g）治療患者，治療開始階段，將100 mL濃度為5%葡萄糖注射液（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H32023700；規(guī)格：100 mL:10 g）加入16 mL濃度為25%硫酸鎂，快速靜滴30 min內(nèi)滴完，依據(jù)患者病情變化情況調(diào)整用量，具體可在500 mL 5%的葡萄糖注射液中加入30 mL 25%的硫酸鎂注射液靜脈滴注，每日2次，連續(xù)治療7 d。②觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用硝苯地平（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H43021080；規(guī)格：5 mg/片）治療患者，劑量為10 mg/次，口服，每日3次，連續(xù)治療7 d。

1.4 觀察指標(biāo) ①治療效果：治療后7 d評估患者治療效果，尿檢蛋白結(jié)果為（-），水腫癥狀消失，舒張壓70～79 mmHg，收縮壓120～129 mmHg為顯效；尿檢蛋白結(jié)果為（+），水腫癥狀明顯改善，舒張壓80～90 mmHg，收縮壓130～140 mmHg為有效；尿檢蛋白結(jié)果為（+-++），水腫癥狀未見改善，舒張壓＞90 mmHg，收縮壓＞140 mmHg為無效。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/樣本數(shù)×100%。②血壓：由護理人員于治療前1 d、治療7 d后采用標(biāo)準(zhǔn)泵柱血壓計測定舒張壓（DBP）、收縮壓（SBP）水平。③尿蛋白：由護理人員于治療前1 d、治療7 d后收集患者24 h尿液，采用鄰苯三酚紅鉬法測定24 h尿蛋白定量。④血液流變學(xué)：由護理人員于治療前1 d、治療7 d后采集患者5 mL空腹靜脈血，設(shè)備選用MVIS2030型全自動血液流變分析儀，由重慶天海公司提供，測定血漿黏度（PV）、全血黏度（WBV）及紅細胞比容（HCT）。⑤母嬰結(jié)局：記錄母嬰結(jié)局，孕母不良結(jié)局包括羊水過少、胎盤早剝、產(chǎn)后出血，胎兒不良結(jié)局包括低體質(zhì)量兒、新生兒窒息、宮內(nèi)窘迫。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析 經(jīng)SPSS19.0統(tǒng)計軟件分析研究數(shù)據(jù)，計數(shù)資料行χ2檢驗，計量資料符合正態(tài)分布用（±s）表示，治療后對比采用協(xié)方差檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療效果比較 觀察組患者的治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果比較 例(%)

2.2 兩組患者血壓指標(biāo)及尿蛋白比較 兩組患者治療前1 d SBP、DBP、24 h尿蛋白定量水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組患者治療7 d后SBP、DBP及24 h尿蛋白定量水平均低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血壓及尿蛋白水平比較（±s）

表2 兩組患者血壓及尿蛋白水平比較（±s）

組別 n SBP(mmHg) DBP(mmHg) 24 h尿蛋白定量(g)治療前1 d 治療7 d后 治療前1 d 治療7 d后 治療前1 d 治療7 d后對照組 30 163.25±6.55 136.45±6.96 99.25±5.54 86.52±5.06 3.16±0.25 2.18±0.18觀察組 30 163.27±6.47 129.54±5.75 99.45±5.71 81.06±5.11 3.17±0.21 1.72±0.16 F 13.889 23.365 13.702 P 0.000 0.000 0.000

2.3 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較 兩組患者治療前1 d的PV、WBV及HCT水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組患者治療后PV、WBV及HCT水平均低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較（±s）

組別 n PV(mPa/s) WBV(mPa/s) HCT(%)治療前1 d 治療7 d后 治療前1 d 治療7 d后 治療前1 d 治療7 d后對照組 30 1.81±0.22 1.66±0.12 6.58±0.44 5.12±0.39 41.39±4.87 37.49±3.85觀察組 30 1.83±0.19 1.09±0.11 6.65±0.28 4.21±0.33 41.54±4.24 30.12±4.22 F 112.083 67.872 26.141 P 0.000 0.000 0.000

2.4 兩組母嬰結(jié)局比較 觀察組孕婦不良結(jié)局發(fā)生率低于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組胎兒不良結(jié)局發(fā)生率低于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組母嬰結(jié)局比較 例(%)

3 討 論

PIH常發(fā)生于妊娠后20周時，癥狀多表現(xiàn)為嘔吐惡心、高血壓、蛋白尿及水腫等，患者全身小血管發(fā)生痙攣，且管腔狹窄，導(dǎo)致血液流變學(xué)紊亂、血管內(nèi)皮細胞發(fā)生損傷等，機體抗凝系統(tǒng)在凝血因子作用下導(dǎo)致其功能下降，凝血功能異常增強，導(dǎo)致多器官供血不足，不僅增加胎死宮內(nèi)、宮內(nèi)窘迫等發(fā)生風(fēng)險，還可提高早產(chǎn)、胎盤早剝等風(fēng)險，危及母嬰安全[3]。研究證實，由于PIH一系列病理變化，可導(dǎo)致機體血流量減少，降低腎小球濾過量，引起腎功能損傷[4]。因此，需采取安全、有效治療方法，以改善患者預(yù)后。臨床多給予PIH患者利尿、擴容、降壓及解痙等對癥治療，常用藥為硫酸鎂、硝苯地平等，其中硫酸鎂治療機制在于拮抗Ca2+及Mg2+等，達到控制鈣離子濃度的目的，對神經(jīng)介質(zhì)水平進行調(diào)控，以促進孕婦血紅蛋白攜氧能力提高，而硝苯地平是一種Ca2+拮抗劑，可選擇性拮抗心肌細胞Ca2+通道，以降低血壓[5]。

本研究中觀察組行硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平治療，結(jié)果顯示觀察組患者的治療總有效率高于對照組，其治療7 d后SBP、DBP水平均低于對照組，提示聯(lián)合治療有利于降低血壓，提高療效。分析原因，硫酸鎂是治療PIH的首選解痙攣藥物，該藥物可解除小血管痙攣，促進血管擴張，以達到改善子宮、肝、腎等血供的目的，且可對中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生抑制，促進微循環(huán)，不僅可預(yù)防抽搐，還可預(yù)防心腎腦功能障礙。此外，適當(dāng)劑量硫酸鎂給藥后可起到暫時降血壓作用，可促進心輸出量提高，并減小外周循環(huán)阻力，可減輕腦水腫，并改善腦部供氧。硝苯地平是一種鈣拮抗劑，可通過減小外周血管阻力，達到降低動脈壓的目的，起效迅速，有利于激活神經(jīng)體液[6]。此外，硝苯地平可選擇性抑制心肌細胞鈣通道，對心肌細胞興奮產(chǎn)生干擾，進而減輕心肌細胞損傷，促進血管擴張，以達到降低血壓目的。PIH發(fā)生后可導(dǎo)致孕產(chǎn)婦發(fā)生腎功能損害，使得血漿白蛋白濾過率、腎小球濾過率等明顯增加，出現(xiàn)蛋白尿癥狀，而隨著疾病進一步發(fā)展，甚至可導(dǎo)致腎實質(zhì)損害。24 h尿蛋白定量是臨床用于評估腎功能的常用指標(biāo)，其水平隨著腎功能損傷程度發(fā)生改變。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組患者治療7 d后24 h尿蛋白定量水平低于對照組，提示硝苯地平與硫酸鎂治療PIH，可減少蛋白尿。分析原因，硝苯地平聯(lián)合硫酸鎂可改善患者腎臟功能，抑制病情進一步發(fā)展，可能是由于硝苯地平可促進機體微循環(huán)改善，提高腎血流灌注，進而改善入球小動脈痙攣，增加腎小球濾過率，進而減少蛋白尿。本研究觀察組患者治療后的PV、WBV及HCT水平均低于對照組，提示硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平治療可改善血液流變學(xué)。分析原因，硝苯地平可促進全身血管擴張，改善微循環(huán)，與硫酸鎂所發(fā)揮的解痙攣作用產(chǎn)生協(xié)同效果，以促進內(nèi)皮細胞損傷修復(fù)，同時抑制平滑肌細胞增生，以促進血液流變學(xué)改善[7]。此外，硝苯地平可對鈣離子進入平滑肌細胞及心肌細胞產(chǎn)生抑制作用，促進血管平滑肌松弛，以降低小血管痙攣風(fēng)險。

本研究還發(fā)現(xiàn)，觀察組胎兒不良結(jié)局發(fā)生率低于對照組。分析原因可能是由于硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平治療可提高解痙效果，改善子宮微循環(huán)，進而糾正胎盤供血不足情況，有利于減少宮內(nèi)窘迫情況，同時可改善子宮動脈血流動力學(xué)，有利于避免因高血管阻力而導(dǎo)致妊娠終止，以降低低體質(zhì)量兒、新生兒窒息等發(fā)生風(fēng)險。但本研究中兩組孕婦不良結(jié)局發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義，考慮原因可能與本研究樣本量較少有關(guān)，由此硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平治療PIH對孕婦不良結(jié)局的影響還需進一步擴大樣本研究。

綜上所述，硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平治療PIH，可促進母嬰結(jié)局改善，降低血壓水平，減少蛋白尿，改善血液流變學(xué)。