TPOAb、TRAb、TSH在妊娠合并亞臨床甲狀腺功能減退癥患者中的表達及臨床意義

沈敦雋 黃曉林

亞臨床甲狀腺功能減退癥是指人體血清中的甲狀腺激素含量過低，但臨床癥狀不明顯的情況，通常在檢查時發現[1]。部分亞臨床甲狀腺功能減退癥患者可出現皮膚干燥、記憶力下降、反應遲鈍、畏寒、聲音嘶啞等癥狀。妊娠合并亞臨床甲狀腺功能減退是指在妊娠期出現甲狀腺功能的異常[2]。亞臨床甲減通常表現甲狀腺功能異常、無癥狀或缺乏特異性癥狀，隨著病情的發展逐漸加重，其代謝率降低及交感神經興奮性降低[3]。甲狀腺過氧化物酶抗體（thyroid peroxidase antibody，TPOAb）是甲狀腺組織自身抗體，與甲狀腺組織免疫性損傷密切相關；TRAb是反映甲狀腺患者是否康復的重要指標；TSH濃度的變化是反映甲狀腺功能最敏感的指標[4-5]。研究發現[6]，TPOAb、促甲狀腺激素受體抗體（thyroid stimulating hormone receptor antibody，TRAb）、促甲狀腺激素（thyroid-stimulating hormone，TSH）與妊娠合并亞臨床甲狀腺功能減退發生發展密切相關，另檢測其在妊娠合并亞臨床甲狀腺功能減退（subclinical hypothyroidism，SCH）患者機體中異常表達，但作用機制尚未完全明確。故文章對TPOAb、TRAb、TSH表達進行檢測，旨在探究TPOAb、TRAb、TSH在妊娠合并SCH患者中的表達水平及意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象：選取2020年1月—2021年10月200例南京市江寧醫院收治的妊娠合并亞臨床甲狀腺功能減退患者，以TPOAb、TRAb、TSH檢測結果為“金標準”，并將其分為研究組，其中早期妊娠（≤12周末）、中期妊娠（13周～27周末）、晚期妊娠（28周～妊娠）；并選取同期妊娠期甲狀腺功能正常的170例為對照組。兩組研究對象在年齡、孕周、分娩史等一般病歷資料比較中差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，本研究經南京市江寧醫院醫學倫理委員會批準。見表1。

表1 各組一般資料比較

診斷標準：聯合診斷中的單項診斷指標某一項為陽性，則判定為聯合的陽性結果；如果所有單項診斷指標診斷結果均為陰性，才判斷為聯合的陰性。

納入標準：（1）所有患者均符合妊娠期合并甲減診斷標準[7]；（2）均為單胎妊娠；（3）TSH水平＞4 mIU/L；（4）無既往甲狀腺病史者。本次研究所有患者及其家屬均知情，均簽署了家屬知情同意書。本研究體現了美國婦產科醫師學會的執行標準[8]。

排除標準：（1）既往患有心臟病、心血管等疾病；（2）近3個月內服用糖皮質激素藥物者；（3）患有代謝性疾病及肝腎病疾病等合并其他孕期疾病。

1.2 方法

1.2.1 標本采集 所有患者采集清晨空腹靜脈血6 mL，置于EDTA抗凝管中，3 000 r/min（離心20 min），分離血清、血漿，于-80℃環境下保存備用。

1.2.2 相關指標水平測定 采用cobas e602全自動化學發光儀（廠家：上海實維實驗儀器技術有限公司）測定TPOAb、TRAb、TSH、血清游離甲狀腺素（free thyroxine，FT4）、血清游離三碘甲腺原氨酸（free triiodothyronine，FT3）水平。試劑為上海實維實驗儀器技術有限公司提供，嚴格按照說明書操作，由檢驗科專業人員完成。各指標正常值區間：TPOAb：0～60.0 IU/mL；TRAb：0～1.75 IU/mL；T S H：2～1 0 mIU/mL；FT3：2.1～5.4 pmol/L；FT4：9.0～23.9 pmol/L。

1.3 統計學處理

采用SPSS 19.0軟件處理。計數資料表示為n（%），采用χ2檢驗，計量資料采用（±s）描述，符合正態分布的多組間比較采用方差分析，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，影響因素采用Logistic回歸分析。ROC曲線分析TPOAb、TRAb、TSH妊娠合并亞臨床甲狀腺功能減退中的診斷價值。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組TPOAb、TRAb、TSH、FT4、FT3水平比較

如表2所示，與對照組相比，研究組患者血清中TPOAb、TRAb、TSH水平較高，FT4、FT3水平較低，差異有統計學意義（P＜0.05）。

表2 兩組TPOAb、TRAb、TSH、FT4、FT3水平比較（±s）

表2 兩組TPOAb、TRAb、TSH、FT4、FT3水平比較（±s）

2.2 不同妊娠階段患者TPOAb、TRAb、TSH水平比較

如表3所示，與早期妊娠患者相比，中期（t=11.562）、晚期妊娠患者（t=18.015）TSH水平降低，TPOAb [中期（t=16.550）、晚期妊娠患者（t=35.580）]、TRAb [中期（t=5.313）、晚期妊娠患者（t=8.621）] 水平升高，差異有統計學意義（P＜0.05）；與中期妊娠患者相比，晚期妊娠患者（t=7.539）TSH水平降低，TPOAb（t=19.400）、TRAb（t=4.679）水平升高，差異有統計學意義（P＜0.05）。

表3 研究組不同妊娠階段患者TPOAb、TRAb、TSH水平比較（IU/mL，±s）

表3 研究組不同妊娠階段患者TPOAb、TRAb、TSH水平比較（IU/mL，±s）

2.3 妊娠合并亞臨床甲狀腺功能減退的因素分析

Logistic多因素回歸分析，可知TPOAb、TRAb、TSH均為妊娠合并SCH患者不良妊娠結局影響因素（P＜0.05），見表4。

表4 妊娠合并亞臨床甲狀腺功能減退的因素分析

2.4 TPOAb、TRAb、TSH單一及聯合檢測對妊娠合并SCH患者的診斷價值

如表5、圖1所示，與TPOAb、TRAb、TSH單一檢測相比，TPOAb、TRAb、TSH聯合檢測對妊娠合并SCH患者的診斷價值較高，差異有統計學意義（P＜0.05）。

圖1 TPOAb、TRAb、TSH單一及聯合檢測妊娠合并亞臨床甲狀腺功能減退ROC曲線圖

表5 TPOAb、TRAb、TSH單一及聯合檢測對妊娠合并SCH患者的診斷價值

3 討論

亞臨床甲狀腺功能減退是臨床上常見的一種臨床狀態，多見于老年人或女性患者[9]。而在妊娠期SCH癥會增加子癇早期、心力衰竭等疾病的風險，并會增加流產的風險，影響胎兒智力[10]。由于臨床缺乏特殊表現，不能夠及時確診及治療，使不良妊娠結局的發生情況增加[11]。因此，早期篩查、合理治療具有一定臨床價值。

當甲狀腺病變時引起甲狀腺濾泡損傷，甘油三酯（triglyceride，TG）、甲狀腺過氧化物酶（thyroid peroxidase，TPO）釋放入外周血，即TPOAb、甲狀腺球蛋白抗體（thyroglobulin antibody，TgAb）[12]。TPOAb是 指 抗 甲 狀 腺過氧化物酶抗體，為臨床用于判斷自身免疫性甲狀腺炎的指標[13]。研究發現[14]，TPOAb明顯升高，提示患者存在橋本氏甲狀腺炎。甲狀腺過氧化物酶是促進三碘甲腺原氨酸（triiodothyronine，T3）和甲狀腺素（thyroid hormone，T4）合成的一個酶，TPOAb則會導致過氧化物酶的破壞，影響到T3和T4的合成，最后形成甲狀腺功能減退[15]。正常生理條件下孕婦及胎兒的甲狀腺相互獨立，不受影響；當孕婦發生免疫性甲狀腺疾病時，TPOAb會通過胎盤屏障進入胎兒體內，進而抑制胎兒甲狀腺過氧化物酶（thyroid peroxidase，TPO）的活性，引起甲減發生，對妊娠結局造成影響。相關研究指出[16]，甲狀腺功能減退患者由于機體免疫紊亂導致TPOAb顯著升高，升高的TPOAb則會破壞人體的甲狀腺組織，且隨著時間推移甲狀腺的質地由軟變的偏韌、偏硬，體積變得腫大，提示該抗體對甲狀腺的破壞越嚴重，且有可能導致患者甲亢或者甲減。本研究顯示，妊娠合并SCH患者血清TPOAb水平升高，且隨著妊娠不同時期TPOAb水平依次升高，由此推測其可用于臨床的評估及診斷。其原因可能為TPOAb可抑制TPO活性，使甲狀腺的分泌減少；TPOAb與TPO結合后可造成甲狀腺細胞損傷。

TgAb是甲狀腺功能化驗中的甲狀腺球蛋白抗體，TgAb升高往往提示存在自身免疫性甲狀腺疾病[17]。TgAb濃度越高，提示甲狀腺被淋巴細胞浸潤越嚴重，甲狀腺自身細胞損傷越嚴重，結合TPOAb陽性，是診斷橋本甲狀腺炎的“金標準”[18]。TRAb屬細胞內破壞性抗體，當它破壞甲狀腺激素時，激素釋放而導致甲亢，導致甲減發生[19]。本研究結果顯示，妊娠合并亞臨床SCH患者血清中TPOAb水平均高于健康妊娠者，且隨妊娠不同時期其水平逐漸升高，由此推測其可用于臨床評估及診斷甲減。

TSH是受體內甲狀腺激素的反饋，具有正反饋和負反饋作用，可起到調解甲狀腺分泌甲狀腺激素使體內的甲狀腺維持在正常的水平[20]。相關研究[21]顯示，孕婦TSH和血清人絨毛膜促性腺激素具有相同亞單位，大量hCG對甲狀腺細胞的TSH受體有刺激作用，可促進大量甲狀腺激素產生，抑制TSH分泌，使FT3、FT4水平降低。且在孕婦雌激素刺激下使肝臟合成血清甲狀腺素結合球蛋白增加，游離的T3、T4水平減少，導致甲減發生。既往相關研究證實[22]，TSH、FT3、FT4可反映甲狀腺功能狀態，提示甲狀腺功能異常。本研究發現，妊娠合并SCH患者血清中TSH水平降低，且在妊娠不同時期甲減患者TSH水平存在顯著差異。隨妊娠進展TSH水平降低，可能與雌激素升高引起甲狀腺素結合球蛋白產生增加有一定相關性，提示TSH對妊娠合并SCH評估有重要臨床價值。

綜上所述，通過對TPOAb、TRAb、TSH在妊娠合并亞臨床甲狀腺功能減退中表達研究中發現，聯合檢測診斷價值更高，可為妊娠合并亞臨床甲狀腺功能減退患者提供更可靠、全面的參考信息。文章雖以中華醫學會研究作為臨床參考[23]，但由于本次研究選取病例具有局限性，故在下一步研究中，可擴大研究范圍、增加樣本量，更進一步探究新TPOAb、TRAb、TSH的表達及臨床意義。