小劑量奧沙利鉑治療大腸癌患者的臨床效果

黃潔麗 吳義波 吳卓瓊 劉東靈 蔡碧燕

大腸癌是結腸癌以及直腸癌的總稱，統計顯示[1]，全球每年新增的大腸癌患者多達120萬，每年全球約有60萬大腸癌患者死亡。在全球范圍內，大腸癌主要發于北美洲、大洋洲以及歐洲地區，這可能與其生活方式有關。根據統計[2]，大腸癌在男性群體中的發病率較女性更高，約為1.6∶1，并且發病率隨著年齡的增加而升高。在我國的消化系統惡性腫瘤中，大腸癌的發病率為第三，僅次于胃癌和食管癌，我國40～50歲年齡段的人群是大腸癌的高發人群，而國外約為50～65歲。大腸癌是一種常見疾病，屬于消化道惡性腫瘤的一種，大腸癌患者在發病早期，臨床并不存在明顯的癥狀，僅僅存在消化不良、大便潛血、腹部略微不適等癥狀，部分患者甚至無癥狀，隨著病情的發展，患者逐漸出現明顯癥狀，包括腹痛、便血、腸梗阻等，部分患者伴有消瘦、發熱、貧血等全身癥狀。因此可知，多數患者在患病早期時缺乏典型的臨床癥狀，隨著病情的進展，逐漸出現便血等癥狀，此時已屬于疾病的中期或是晚期，治療的難度較大，對患者健康及生命均造成威脅，因此對于大腸癌患者，需施以及時治療[3]。化療是治療大腸癌的常用手段，其中FOLFOX方案是常用化療方法，該治療方案可縮小病灶體積，降低局部腫瘤分期，療效顯著。但是，該治療方案中應用的奧沙利鉑有較大的藥物毒性[4]，近年臨床有關于減少奧沙利鉑劑量的FOLFOX方案治療大腸癌的報道，通過減少奧沙利鉑劑量，可達到減少毒副作用的目的，但藥量減少后，是否會影響治療效果，臨床仍然存在一定的爭議。基于此，文章納入100例大腸癌患者，探究小劑量奧沙利鉑的FOLFOX方案對其的治療效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究在揭陽市人民醫院腫瘤內科2018年1月—2019年12月收治的大腸癌患者群體內，隨機選取100例確診為大腸癌并接受治療的患者作為此次研究的受試者。根據患者在院期間接受的治療模式差異，對其進行分組，其中50例為對照組，26例男患者與24例女患者，年齡為41～75歲，平均為（58.59±9.38）歲。剩余50例為試驗組，27例男患者與23例女患者，年齡為41～75歲，平均為（58.67±9.15）歲。該研究符合倫理委員會要求，研究詳情已告知患者與家屬并獲得同意，兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：（1）有完整的臨床資料；（2）意識清楚，能與醫護人員正常交流，能配合治療工作的開展；（3）年齡超過18歲，屬成年人范疇，有獨立的行事能力，對于是否參與此次研究有自主決定權；（4）符合《結直腸癌診療規范（2015年版）》[5]中與大腸癌相關的診斷標準；（5）不超過80歲，即不屬于高齡范疇；（6）對此次研究所使用的藥物不存在過敏反應。

排除標準：（1）患有傳染性疾病，例如：乙型肝炎、艾滋病等；（2）肝腎功能異常者；（3）對研究依從性低；（4）研究中途死亡、轉院，或是因其他原因退出研究者；（5）身體合并臟器功能衰竭或是患有惡性腫瘤、嚴重感染、血液系統疾病、自身免疫疾病等嚴重疾病者，身體素質差，對研究配合度低。

1.2 方法

患者均接受常規的止吐、保肝等治療。

對照組患者接受常規劑量奧沙利鉑的FOLFOX方案治療，選用亞葉酸鈣、氟尿嘧啶、奧沙利鉑進行治療，藥物信息及使用情況如下：亞葉酸鈣生產于江蘇奧賽康藥業股份有限公司，批準文號為國藥準字H20060198，規格為0.1 g；氟尿嘧啶生產于上海旭東海普藥業有限公司，批準文號為國藥準字H31020593，規格為0.25 g；奧沙利鉑生產于江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，批準文號為國藥準字H20000337，規格為50 mg。第1天：200 mg/m2亞葉酸鈣，靜滴＞2 h，300～500 mg/m2氟尿嘧啶，靜滴＞6 h，130 mg/m2奧沙利鉑，靜滴2～6 h；第2天：亞葉酸鈣、氟尿嘧啶，給藥方式同第1天；第3～5天：氟尿嘧啶，給藥方式同第1天。

試驗組患者接受小劑量奧沙利鉑的FOLFOX方案治療，藥物選擇與對照組一致，第1天：60 mg/m2奧沙利鉑，靜滴2 h，亞葉酸鈣、氟尿嘧啶使用同對照組；第2～5天：治療情況同對照組。

每周化療1次，均接受6次化療。

1.3 觀察指標

包括治療效果、治療前后生存質量、不良反應的發生情況。

參考實體瘤的療效評價標準（RECIST 1.1）[6]，完全緩解（complete remission，CR）：病灶徹底消失，且1個月內未復發；部分緩解（partial remission，PR）：病灶較治療前縮減至少30%，維持1月以上；穩定（stable disease，SD）：病灶較治療前縮減不足30%，或增大不足20%；進展（progressive disease，PD）：病灶較治療前增大至少20%，或出現新病灶。總緩解（response rate，RR）=CR+PR。

生存質量：選以世界衛生組織生存質量測定量表（WHO quality of life-100，WHOQOL-100）[7]進行評價，從獨立性、社會關系、環境、生理4個方面進行，分值為0～100分，分值越高，生存質量越佳。

1.4 統計學處理

將“1.3”中數據以軟件SPSS 21.0行統計學處理，計量資料表示為（±s），采用t檢驗；計數資料表示為n（%），采用χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 療效比較

對照組（CR+PR）為（15+22）例，RR為74%，試驗組（CR+PR）為（14+25）例，RR為78%，試驗組略高，但組間比較差異無統計學意義（P＞0.05）。詳見表1。

表1 療效比較 [例（%）]

2.2 治療前后生存質量比較

兩組病例的生存質量的治療前水平對比結果差異無統計學意義（P＞0.05），治療后均上升，且試驗組高于對照組，組間對比結果差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 治療前后生存質量比較（分，±s）

表2 治療前后生存質量比較（分，±s）

2.3 不良反應統計

試驗組患者的神經病變發生率較對照組明顯更低，差異有統計學意義（P＜0.05），兩組脫發、腹瀉、惡心嘔吐等不良反應的發生率差異無統計學意義（P＞0.05）。詳見表3。

表3 不良反應比較 [例（%）]

3 討論

大腸癌近年發生率明顯上升，對我國居民生命安全造成嚴重威脅，早期大腸癌患者臨床癥狀不明顯，隨病情發展，出現便血、腹痛、腸梗阻等癥狀，此時已發展至中晚期，治療難度較大[8]。大腸癌的治療手段有多種，包括手術治療、化療、放療、中醫藥治療、免疫治療等手段，大腸癌早期患者以手術進行治療，術后的5年生存率可以達到100%，而進展期的大腸癌患者手術療效有限，因此早發現、早治療是改善大腸癌患者預后的關鍵[9]。目前，常用的治療手段主要有4種：（1）手術治療。手術是治療大腸癌的主要手段，尤其是適用于早期大腸癌患者，這也是早期患者唯一的根治方法。（2）化療。接受根治術治療的大腸癌患者，在術后仍然有大概50%的風險出現癌細胞的轉移以及復發，因此，在接受手術之前對患者進行腸腔內化療，可以降低癌細胞在術后的擴散風險，而在術后對患者進行化療，可以有效改善患者預后，提高患者5年生存率。（3）放療。除化療外，放療也是大腸癌的常用治療手段，實施手術之前，對患者進行放療治療，可以有效減小腫瘤體積，從而減少術中切除面積，降低手術對患者機體的損傷，同時也可降低術后腫瘤細胞轉移以及復發的風險；而實施手術之后對患者進行放療，可提高臨床療效；對晚期患者選擇以小劑量放療的形式進行治療，有著暫時性止痛、止血的作用。（4）冷凍療法。這一療法是指利用液氮將腫瘤病灶組織殺傷或是破壞，對于中晚期大腸癌患者，無法以手術進行治療，可酌情選擇冷凍療法進行治療，以達到減輕患者痛苦的目的，與化療配合使用，可獲得滿意的臨床療效[10-11]。

FOLFOX方案是治療大腸癌的重要手段，奧沙利鉑是該方案的重要組成藥物，奧沙利鉑為第3代抗癌鉑類化合物，以癌癥細胞的DNA為作用靶點，通過與癌細胞DNA進行交叉連結，抑制癌細胞的復制、轉錄，達到抑制癌癥發展的目的[12]。氟尿嘧啶與奧沙利鉑共同使用，有協同抗癌效果，可提高療效[13]。但是奧沙利鉑有著較強的毒副作用，尤其是神經毒性，易對患者神經系統造成損傷，引起患者出現周圍功能障礙、神經功能障礙，甚至引起肢體不用、腱反射消失、肌肉萎縮等情況，嚴重影響患者生存質量[14]。

有研究指出[15]，減少奧沙利鉑的使用量，可減少其導致的毒副作用，但劑量減少后是否會對療效產生影響，臨床存在爭議。付蕾等[10]在其研究中，納入了106例大腸癌患者，其中53例對照組患者以常規劑量的奧沙利鉑FOLFOX方案治療，53例觀察組患者接受小劑量奧沙利鉑的FOLFOX方案治療，兩組均接受4個周期的治療。研究結果顯示，兩組的療效不存在差異性，兩組在脫發、腹瀉、惡心嘔吐、肝功能損傷等不良反應的發生率方面不存在差異性，但觀察組神經病變的發生率明顯低于對照組，且觀察組的生活質量評分高于對照組。

本次研究的結果顯示，試驗組與對照組療效相當，但試驗組神經毒性發生率更小，生存質量改善更佳，提示奧沙利鉑引起的最主要的不良反應是神經病變。而試驗組神經病變風險更低，是因為減少了奧沙利鉑劑量后，患者對藥物的耐受性大大提高，同時，該研究也證實，減少奧沙利鉑劑量，不會影響FOLFOX方案對大腸癌患者的療效。這與付蕾等[10]的研究結果一致。其外，相較于付蕾等[10]的研究，本研究延長了治療時間，因此研究結論的可靠性進一步提升。

綜上，對于大腸癌患者的治療，小劑量奧沙利鉑的FOLFOX方案與常規劑量奧沙利鉑的FOLFOX方案在療效方面無差異，但可降低患者神經病變風險，有利于患者生存質量的改善，因此，應用價值更高。