雷公藤多苷聯(lián)合來氟米特治療狼瘡腎炎的療效

李小清 曹翔

狼瘡腎炎主要指的是系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的病情對其雙腎造成危害進(jìn)一步引起的一種免疫性病理性腎臟損害，該病的發(fā)生與患者的免疫復(fù)合物形成、免疫細(xì)胞等相關(guān)的免疫異常具有密切關(guān)系，患者在發(fā)病之后會出現(xiàn)腎病綜合征、慢性腎小球腎炎以及系統(tǒng)性紅斑狼瘡全身表現(xiàn)等癥狀[1]。臨床上在治療狼瘡性腎炎時大多采用免疫抑制劑和激素等藥物進(jìn)行治療，雖然具有一定的效果，然而由于重癥性腎炎病情發(fā)展迅速，一旦沒有得到有效控制，很容易導(dǎo)致尿毒癥，極大地增加了治療的難度，影響患者的預(yù)后[2]。作為一種小分子免疫抑制藥物，來氟米特在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療中得到了廣泛應(yīng)用，現(xiàn)在開始逐漸地應(yīng)用到了腎臟疾病的治療中，取得了較好的效果。作為一種中藥制劑，雷公藤多苷具有非常突出的免疫抑制、改善微循環(huán)、抗凝、抗腫瘤、鎮(zhèn)痛以及抗炎等效果，在腎炎等疾病的治療中同樣具有很好效果[3-4]。對此，文章特選擇枝江市人民醫(yī)院收治的相關(guān)病例，分析并研究了狼瘡腎炎患者采用雷公藤多苷聯(lián)合來氟米特治療的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇枝江市人民醫(yī)院收治的狼瘡腎炎患者108例納入研究，選取時間為2018年1月—2020年4月。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其劃分為甲組和乙組，每組各有54例。甲組中有8例男，46例女，年齡18～68歲，平均（41.4±13.9）歲，病程3個月～5年，平均（3.1±0.9）年；乙組中有7例男，47例女，年齡20～69歲，平均（41.6±13.7）歲，病程3個月～6年，平均（3.2±1.0）年。兩組基礎(chǔ)資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合狼瘡腎炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；（2）了解和知曉研究的全部內(nèi)容，并簽字確認(rèn)；（3）獲得本單位倫理部門的嚴(yán)格審批，并最終予以通過。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并嚴(yán)重臟器功能障礙；（2）合并糖尿病、高血壓等慢性疾病；（3）處于妊娠期或者哺乳期；（4）具有相關(guān)藥物禁忌證。

1.2 方法

兩組患者均接受醋酸潑尼松片（生產(chǎn)企業(yè)：華中藥業(yè)股份有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H42021526；產(chǎn)品規(guī)格：5 mg）治療，治療方法為口服，服用劑量為每天1 mg/kg，在服用2個月之后減少劑量，每天服用10 mg。

甲組患者采用來氟米特（生產(chǎn)企業(yè)：蘇州長征-欣凱制藥有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20000550；產(chǎn)品規(guī)格：10 mg）治療，治療方法為口服，服用劑量為每次20 mg，每天服用1次。

乙組患者在這個基礎(chǔ)上接受雷公藤多苷（生產(chǎn)企業(yè)：浙江得恩德制藥有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z33020422；產(chǎn)品規(guī)格：10 mg）治療，治療方法為口服，服用劑量為每天1.5 mg/kg。

上述兩組患者均進(jìn)行為期6個月的持續(xù)治療。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組的療效：（1）顯效：患者的各項臨床癥狀在治療后徹底消失，經(jīng)過檢測血肌酐升高值不超過基線值的15%，24 h尿蛋白定量低于0.3 g，尿蛋白陰性檢測次數(shù)不低于3次；（2）有效：患者的各項臨床癥狀在治療后徹底消失，腎功能基本恢復(fù)穩(wěn)定，經(jīng)過檢測血肌酐升高值不超過基線值的50%，24 h尿蛋白定量控制在0.2～3.0 g，尿蛋白陰性檢測次數(shù)不低于3次；（3）無效：患者的臨床癥狀在治療后沒有好轉(zhuǎn)，甚至有所加重，其各項實驗室檢查指標(biāo)也沒有發(fā)生好轉(zhuǎn)[6]。其中顯效率+有效率=總有效率。

在治療前后。比較兩組的腎功能指標(biāo)，包括尿素氮、血肌酐以及白蛋白。

比較兩組在治療期間的不良反應(yīng)，主要包括皮疹、脫發(fā)、嘔吐以及白細(xì)胞下降。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 21.0軟件包處理所有患者的臨床資料。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效

甲組的總有效率為74.1%，乙組的總有效率為94.4%，乙組總有效率明顯高于甲組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 療效對比

2.2 腎功能

治療前，兩組的尿素氮、血肌酐以及白蛋白等腎功能比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后，乙組的尿素氮、血肌酐以及白蛋白等腎功能指標(biāo)明顯優(yōu)于甲組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 腎功能對比（±s）

表2 腎功能對比（±s）

2.3 不良反應(yīng)

甲組的不良反應(yīng)發(fā)生率為14.8%，乙組的不良反應(yīng)發(fā)生率為16.7%，乙組的不良反應(yīng)與甲組相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 不良反應(yīng)對比

3 討論

在系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者中狼瘡腎炎是一種非常嚴(yán)重的并發(fā)癥，狼瘡腎炎不僅很容易引起終末期腎病，而且在嚴(yán)重的情況下會導(dǎo)致患者死亡[7]。相關(guān)研究[8-9]表明，有超過50%的系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者都會出現(xiàn)腎臟損害的臨床癥狀，而幾乎全部的患者通過腎活檢都可以發(fā)現(xiàn)其腎臟受累的情況。導(dǎo)致系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者發(fā)生腎臟損害的主要原因為免疫復(fù)合物的產(chǎn)生和沉淀，患者體內(nèi)的致病性自身抗體結(jié)合相關(guān)的抗原之后形成了免疫復(fù)合物，其主要包括兩種，一種是原位免疫復(fù)合物，另外一種是循環(huán)免疫復(fù)合物[10]。系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者體內(nèi)的細(xì)胞具有非常明顯的凋亡紊亂的情況，而且失去了自身耐受性，再加上其細(xì)胞清除系統(tǒng)出現(xiàn)了嚴(yán)重的功能障礙，導(dǎo)致游離核小體以及多種自身抗體蓄積在體內(nèi)，最終引起患者的腎臟當(dāng)中沉淀了大量的免疫復(fù)合物，進(jìn)一步使其腎臟出現(xiàn)彌漫性炎性反應(yīng)[11]。因此在狼瘡腎炎的治療中必須要通過免疫抑制劑來有效調(diào)節(jié)其免疫異常情況，從而緩解其癥狀，改善其病情。

作為一種新型的小分子免疫制劑，來氟米特能夠有效抑制酪氨酸磷酸酶、二氫乳酸脫氫酶的活性，并且對機(jī)體當(dāng)中白介素-2、腫瘤壞死因子α等炎性因子的形成以及嘧啶核苷酸的合成進(jìn)行抑制[12]；還可以對活化淋巴細(xì)胞的增生起到阻斷作用，對抗體的生成進(jìn)行抑制，從而有效調(diào)節(jié)患者機(jī)體中的Th1/Th2淋巴細(xì)胞的分化機(jī)制，并且能夠抑制Th1效應(yīng)細(xì)胞活化機(jī)制，進(jìn)一步減少其導(dǎo)致的免疫活性、炎癥反應(yīng)和T淋巴細(xì)胞增生[13]。目前在狼瘡腎炎的治療中也越來越多的應(yīng)用到了雷公藤多苷片，其不僅可以保護(hù)腎小球基底膜，減少尿蛋白排泄，還可以增強(qiáng)尿蛋白的選擇性功能，從而極大地提高患者的機(jī)械性屏障。此外，其還可以對外周核細(xì)胞的凋亡進(jìn)行誘導(dǎo)[14]。雷公藤多苷片能夠?qū)钳徯阅I炎患者機(jī)體中的免疫學(xué)紊亂情況進(jìn)行有效調(diào)節(jié)，提高其腎小球毛細(xì)血管壁的通過性，有效緩解患者的病理變化，降低蛋白尿；還可以對B細(xì)胞過度增殖活化進(jìn)行抑制，從而降低患者的炎癥損傷，有效緩解患者的病情[15-16]。兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用可以發(fā)揮協(xié)同效應(yīng)，更好地改善患者的癥狀，提高其腎功能。在本次研究中，甲組患者采用來氟米特治療，乙組患者在這個基礎(chǔ)上接受雷公藤多苷治療，結(jié)果顯示，甲組的總有效率為74.1%，乙組的總有效率為94.4%，乙組總有效率明顯高于甲組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），這一研究結(jié)果符合尹璇等[17-18]的文獻(xiàn)報道，證實了雷公藤多苷聯(lián)合來氟米特治療狼瘡腎炎具有很好的效果。白蛋白水平是衡量和評價患者營養(yǎng)狀態(tài)的重要指標(biāo)，同時也能在一定程度上反映患者的病情，在腎功能評價中血肌酐及尿素氮都是重要的指標(biāo)。雷公藤多苷當(dāng)中的有效成分能對B細(xì)胞活化增殖和體液免疫反應(yīng)等產(chǎn)生抑制作用，能對自由基進(jìn)行清除，減少蛋白尿，進(jìn)一步改善患者的腎功能。本次研究結(jié)果顯示，治療前，兩組的尿素氮、血肌酐以及白蛋白等腎功能比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后，乙組的尿素氮、血肌酐以及白蛋白等腎功能指標(biāo)明顯優(yōu)于甲組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），表明雷公藤多苷聯(lián)合來氟米特能夠有效改善狼瘡腎炎患者的腎功能。此外，甲組的不良反應(yīng)發(fā)生率為14.8%，乙組的不良反應(yīng)發(fā)生率為16.7%，乙組的不良反應(yīng)與甲組相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），這一結(jié)果證明了雷公藤多苷聯(lián)合來氟米特治療狼瘡腎炎的安全性。

綜上所述，在狼瘡腎炎患者的治療中，采用雷公藤多苷聯(lián)合來氟米特治療具有顯著效果，可以有效提高患者的療效，提高其腎功能，而且不會明顯增加其不良反應(yīng)，具有較高的安全性。此文的研究結(jié)果為關(guān)于狼瘡腎炎治療的后期標(biāo)準(zhǔn)制定提供了借鑒內(nèi)容。