腦動脈狹窄程度聯合血清Tau蛋白、Aβ和VILIP-1檢測對老年認知功能障礙的預測價值

胡金雅, 孟祥安, 李艷麗, 王 杰, 李 娜, 穆 斌

老齡化社會的到來使得癡呆的發病率逐年增加,已成為威脅國民健康的重要疾病之一[1]。由于癡呆病程具有不可逆性,在處于正常老化與癡呆之間的過渡階段：輕度認知功能障礙(MCI)階段進行干預對延緩癡呆病程尤為重要。目前國內外對于認知障礙的實驗室指標研究的樣本多集中于腦脊液,血液指標的相關研究開展較少,而血液標本獲取相對便捷,更具有研究價值。Tau蛋白高表達、異常磷酸化是發生神經元纖維纏結的的關鍵環節[2]。β-淀粉樣蛋白(Aβ)是引起神經元淀粉樣變的始動因素[3]。視錐蛋白樣蛋白-1 (VILIP-1)可影響 Tau 蛋白磷酸化以及Aβ沉積[4]。本研究探討腦動脈狹窄程度聯合血清Tau蛋白、Aβ和VILIP-1檢測對老年MCI的預測價值,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年7月-2021年12月在我院治療的老年MCI患者80例(MCI組),同時選取阿爾茲海默癥(AD)患者80例(AD組)和健康體檢者80例(健康組),三者臨床一般資料比較(見表1),具有可比性。納入標準：MCI診斷符合1999年Petersen等提出標準,AD診斷符合美國國立神經病學、語言障礙和卒中-老年性癡呆及相關疾病學會(NINCDS-ADRDA)制定的標準；年齡>60歲；患者家屬知情同意。排除標準：合并有蛛網膜下腔出血、中樞神經系統感染、顱內腫瘤、腦積水等；有精神疾病史者；有嗜酒、吸毒等不良嗜好者；合并癲癇和睡眠障礙者；有心、肝、腎等重要臟器疾病。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準(倫理學文件編號：KYLL-2020-14)。

表1 三者臨床一般資料比較

1.2 檢查方法 所有研究對象入院后抽取空腹靜脈血標本5 ml,采用熒光免疫層析法檢測Tau 蛋白、Aβ和VILIP-1,嚴格按照檢測試劑盒要求的步驟操作,試劑盒為廣州藍勃生物科技有限公司產品,酶標儀為深圳安群生物工程有限公司提供產品。

MCI組和AD組患者入院后采用頭部磁共振血管造影檢測大腦頸動脈、基底動脈、前、中、后動脈狹窄程度,檢測儀器：磁共振掃描儀,德國西門子公司產品,型號Verio 3.0T型。掃描參數：TR9.7 ms,TE3.7 ms,層厚1.4 mm,FOV22 cm×22 cm,矩陣384×256。狹窄率=[1-(狹窄處管腔內徑-狹窄遠端管腔內徑)]×100%。

1.3 評估方法 (1)認知功能評估：采用簡明精神狀態檢查量表(MMSE)[5]及蒙特利爾認知功能評估量表(MOCA)[6]。MMSE 量表中共包括記憶力、定向力、語言能力、計算力及注意力等5 部分,MOCA 量表中共包括定向力、命名能力、執行能力、計算力、注意力、抽象思維能力、語言能力、延遲回憶等8項。MMSE及MOCA評分量表中均以分數越高表示認知能力越好。(2)日常生活能力評估：采用日常生活能力量表(ADL)[7]評估,包括兩部分內容：一是軀體生活自理量表,共6項：上廁所、進食、穿衣、梳洗、行走和洗澡；二是工具性日常生活能力量表,共8項：打電話、購物、備餐、做家務、洗衣、使用交通工具、服藥和自理經濟8項。總分量<16分,為完全正常,≥16分有不同程度的功能下降,且分數越高,日常生活能力越差。

2 結 果

2.1 各組血清Tau蛋白、Aβ和VILIP-1水平比較 MCI組血清Tau蛋白高于健康組(P<0.05),與AD組比較差異無統計學意義(P>0.05)；MCI組Aβ低于健康組(P<0.05),與AD組比較差異無統計學意義(P>0.05)；MCI組VILIP-1高于健康組(P<0.05),明顯低于AD組(P<0.05)(見表2)。

表2 各組血清Tau蛋白、A和VILIP-1水平比較

2.2 MCI組和AD組MMSE評分、MOCA評分、ADL評分比較 MCI組MMSE評分和MOCA評分高于AD組(P<0.05)；MCI組和AD組ADL評分比較差異無統計學意義(P>0.05)(見表3)。

表3 MCI組和AD組MMSE評分、MOCA評分、ADL評分比較

2.3 相關性分析 MCI組、AD組VILIP-1水平與MMSE評分、MOCA評分呈負相關(P<0.05)(見表4)。

表4 相關性分析結果

2.4 MCI組和AD組腦動脈狹窄程度比較 MCI組大腦后動脈狹窄率明顯對于AD組(P<0.05),其余指標未見明顯差異(P>0.05)(見表5)。

表5 MCI組和AD組腦動脈狹窄程度、腦電圖功率譜比較

2.5 大腦后動脈狹窄率聯合VILIP-1水平預測MCI的價值 大腦后動脈狹窄率聯合VILIP-1水平預測MCI的ROC曲線下面積AUC(95%CI)為0.852(0.795,0.909),當截斷值=0.443時,靈敏度=75.00%,特異度=81.25%,陽性預測值=80.00%,陰性預測值=76.47%；大腦后動脈狹窄率AUC(95%CI)為0.740(0.664,0.817),當截斷值=48.90%時,靈敏度=67.50%,特異度=73.75%,陽性預測值=72.00%,陰性預測值=69.41%；VILIP-1AUC(95%CI)為0.808(0.741,0.875),當截斷值=7.54時,靈敏度=65.00%,特異度=87.50%,陽性預測值=83.87%,陰性預測值=71.43%；經Delong’s檢驗,發現大腦后動脈狹窄率聯合VILIP-1水平預測MCI的效能顯著高于大腦后動脈狹窄率或VILIP-1水平,P均<0.05(見圖1)。

圖1 預測MCI的ROC曲線圖

3 討 論

MCI是一種介于正常老齡化及癡呆之間的病理狀態,臨床表現為輕度記憶減退或認知功能損害,MCI患者多在5 y內進展為癡呆,其進展為癡呆的風險是正常老齡人群的10倍,因此多數學者認同MCI是癡呆的前狀態[8]。Tau蛋白與神經元纖維纏結有關,是引起神經元損傷的危險因素,在一項對重癥高血壓性腦出血患者的研究中發現,血清Tau蛋白高表達與不良臨床結局有關[9]。Aβ是由淀粉樣前體蛋白水解產生的跨膜蛋白,也是老年斑的主要成分。武曉丹等[10]對阿爾茨海默病患者進行研究發現,淀粉樣蛋白沉積是其典型的神經元病變。VILIP-1是中樞神經系統鈣傳感蛋白家族成員,與神經元凋亡密切相關。包璐等[11]對腦梗死患者進行研究發現,血清VILIP-1水平與其認知障礙有關。

本研究發現,MCI組血清Tau蛋白、VILIP-1高于健康組,Aβ低于健康組；MCI組VILIP-1低于AD組。MCI組MMSE評分和MOCA評分均高于AD組(P<0.05)。相關性研究發現,MCI組、AD組VILIP-1水平與MMSE評分、MOCA評分呈負相關(P<0.05)。上述結果提示,MCI患者的認知功能優于阿爾茨海默癥患者,隨著MCI患者血清Tau蛋白、VILIP-1、VILIP-1水平更高,患者的認知功能更差。這是由于在病理狀態下,Tau蛋白過度磷酸化形成雙螺旋細絲,不能與神經元軸突中的微管結合,使微管失去物質轉運功能,沉積在細胞內形成神經元纖維纏結而使神經元凋亡[12]。Aβ可引起磷酸化Tau蛋白增多,引起神經元淀粉樣變[13]。VILIP-1可通過神經元的鈣依賴型信號系統進行細胞信號傳導,影響神經元細胞內鈣穩態和細胞代謝,促使神經元變性、壞死,使得神經細胞內的 VILIP-1釋放入血,導致血中VILIP-1水平升高[14]。MCI患者血清Tau蛋白、VILIP-1水平更高的狀態提示其神經損傷更加嚴重,因此對認知功能的影響更大。

血管衰老與MCI的發生存在一定的關系,有研究認為,血管病變是認知功能損害的獨立危險因素[15]。本研究將血管檢測應用于MCI與AD的鑒別診斷中,發現MCI組大腦后動脈狹窄率明顯低于AD組。這一結果證實血管病變是認知功能損害的危險因素的觀點。大腦后動脈狹窄率聯合VILIP-1水平預測MCI的ROC曲線下面積為0.914,明顯高于大腦后動脈狹窄率、VILIP-1單獨預測,提示大腦后動脈狹窄率聯合VILIP-1水平在預測老年MCI方面有更好的應用價值。

綜上所述,大腦后動脈狹窄率聯合VILIP-1水平在預測老年MCI方面有較好的應用價值,值得進一步研究。