阿司匹林與氯吡格雷治療腦梗死的效果及對神經(jīng)功能的影響分析

范馳 王瑞萍

缺血型腦卒中被統(tǒng)稱為腦梗死,疾病主要類型包括腦血栓、腦栓塞和腦腔隙性梗死等,患者因?yàn)槟X部血液循環(huán)異常無法為腦組織供應(yīng)足夠氧氣和血液,導(dǎo)致局部發(fā)生壞死而引發(fā)疾病,中老年群體為疾病高危人群［1］?，F(xiàn)階段,腦梗死屬于臨床中較為常見且嚴(yán)重的疾病類型,其發(fā)生突然且后期進(jìn)展較快,發(fā)病患者腦組織會受到不同程度損傷影響神經(jīng)功能,進(jìn)而引發(fā)運(yùn)動、肢體功能、語言和認(rèn)知功能障礙,即使急救成功后,有較大幾率發(fā)生不同程度殘疾,影響患者生活自理能力并降低其生命質(zhì)量,鑒于此,提升腦梗死臨床治療的有效性是保證治療效果及良好預(yù)后的關(guān)鍵［2］。針對疾病的治療方案研究不斷深入,現(xiàn)階段藥物保守治療方案得到廣泛的認(rèn)可及運(yùn)用,且其治療優(yōu)勢得到肯定。阿司匹林為臨床常用藥物,可有效抑制血小板聚集,并發(fā)揮清熱和鎮(zhèn)痛的效果。氯吡格雷屬于二磷酸腺苷(ADP)受體拮抗類藥物,其藥物效果和阿司匹林較為相近,均可實(shí)現(xiàn)血小板聚集抑制效果。臨床實(shí)踐結(jié)果證實(shí),上述兩種藥物聯(lián)合使用能夠發(fā)揮協(xié)同作用,強(qiáng)化用藥效果,特別是改善患者神經(jīng)功能方面表現(xiàn)優(yōu)異。鑒于此,本次研究將78 例于本院接受藥物保守治療的腦梗死患者作為研究對象,分析阿司匹林與氯吡格雷聯(lián)合治療效果及對患者神經(jīng)功能的影響。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019 年4 月～2020 年5 月本院收治的78 例腦梗死患者作為研究對象,采用計(jì)算機(jī)隨機(jī)法分為對照組和觀察組,每組39 例。對照組女15 例,男24 例；年齡48～75 歲,平均年齡(61.18±2.41)歲；發(fā)病到就診時(shí)間3～10 h,平均發(fā)病到就診時(shí)間(6.12±1.03)h。觀察組女17 例,男22 例；年齡47～77 歲,平均年齡(61.39±2.30)歲；發(fā)病到就診時(shí)間3～11 h,平均發(fā)病到就診時(shí)間(6.30±1.15)h。兩組患者性別、年齡、發(fā)病到就診時(shí)間等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。見表1。本次研究經(jīng)本院倫理委員會核準(zhǔn),告知患者家屬研究流程并簽署同意文件后開展本研究。

表1 兩組患者一般資料比較(n,)

表1 兩組患者一般資料比較(n,)

注：兩組比較,P>0.05

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 綜合檢查后依據(jù)2018 年版本《中國急性缺血性腦組織診治指南》確診為腦梗死,并經(jīng)磁共振成像(MRI)、CT 或經(jīng)顱多普勒超聲(TCD)檢查證實(shí)為輕度腦梗死；發(fā)病時(shí)間≤24 h；入院時(shí)未合并嚴(yán)重并發(fā)癥；患者意識清醒可正常溝通,病史資料完整。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 近期內(nèi)接受腦部手術(shù)治療患者；腦干梗死患者；合并其他嚴(yán)重病變或者惡性腫瘤患者；合并出血性疾病或是肝腎功能異常患者；合并凝血功能障礙或是內(nèi)分泌疾病患者；對本次選擇藥物過敏或是不耐受患者；發(fā)病前存在精神疾病患者；無法遵照醫(yī)囑用藥患者；智力及語言障礙患者。

1.3 治療方法 兩組患者入院后接受必要檢查,明確疾病情況后接受常規(guī)基礎(chǔ)治療,保持水電解質(zhì)平衡,積極治療原發(fā)疾病和慢性病,保持顱內(nèi)壓穩(wěn)定,給予營養(yǎng)神經(jīng)類藥物。

1.3.1 對照組 使用阿司匹林(拜耳醫(yī)藥保健有限公司,國藥準(zhǔn)字J20130078,規(guī)格：100 mg/片)治療,建議飯后口服,q.d.,1 片/次。

1.3.2 觀察組 使用阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷［賽諾菲(杭州)制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字J20080090,規(guī)格：75 mg×7 片/盒］治療。阿司匹林用法和劑量與對照組保持一致；氯吡格雷口服,q.d.,1 片/次。

兩組均持續(xù)用藥21 d。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組神經(jīng)功能缺損程度、臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況、日常生活活動能力、生活質(zhì)量。

1.4.1 神經(jīng)功能缺損程度 兩組患者治療前后采用NIHSS 評估神經(jīng)功能缺損程度,評估維度包括意識程度、配合指令程度和視野缺損等,最高分值為42 分,≤15 分為輕度缺損,16～30 分為中度缺損,>30 分為重度缺損,評分越低,提示神經(jīng)功能缺損程度越低。

1.4.2 臨床療效 依據(jù)患者NIHSS 評分評估兩組患者的臨床療效。顯效：治療后,患者NIHSS 評分降低≥90%,肢體功能、感覺、語言功能基本恢復(fù)正常；有效：治療后,患者NIHSS 評分降低45%～89%,肢體功能、感覺、語言功能明顯改善；無效：未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn),肢體功能、感覺、語言功能障礙明顯。治療總有效率=顯效率+有效率。

1.4.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況 主要包括腸胃腸道反應(yīng)(消化不良、腹瀉、便秘、惡心嘔吐)、黑便、皮疹。1.4.4 日常生活活動能力 采用ADL 評估患者治療前后日常生活活動能力,包括行走能力、上下樓梯能力、梳洗、衣物整理、獨(dú)立進(jìn)食等,最高分值為100 分,分值越低提示日常生活活動能力越差。

1.4.5 生活質(zhì)量 采用諾丁漢健康量表(NHP)評估患者治療后生活質(zhì)量,主要項(xiàng)目包括社會能力、情緒情況、疼痛程度、身體功能和活力等,單項(xiàng)評分均以百分制計(jì)算,分值越高提示生活質(zhì)量越理想［3］。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后NIHSS 評分比較 治療前,兩組NIHSS 評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后,兩組NIHSS 評分均較本組治療前明顯降低,且觀察組低于對照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后NIHSS 評分比較(,分)

表2 兩組治療前后NIHSS 評分比較(,分)

注：與本組治療前比較,aP<0.05；與對照組治療后比較,bP<0.05

2.2 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率為94.87%,高于對照組的76.92%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組臨床療效比較［n,n(%)］

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為5.13%,低于對照組的20.51%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n,n(%)］

2.4 兩組治療前后ADL 評分比較 治療前,兩組ADL 評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后,兩組ADL 評分均較本組治療前明顯提高,且觀察組高于對照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

表5 兩組治療前后ADL 評分比較(,分)

表5 兩組治療前后ADL 評分比較(,分)

注：與本組治療前比較,aP<0.05；與對照組治療后比較,bP<0.05

2.5 兩組治療后NHP 評分比較 治療后,觀察組社會能力、情緒情況、疼痛程度、身體功能和活力評分均高于對照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表6。

表6 兩組治療后NHP 評分比較(,分)

表6 兩組治療后NHP 評分比較(,分)

注：與對照組比較,aP<0.05

3 討論

腦梗死屬于腦血管疾病中危險(xiǎn)度較高的疾病類型,現(xiàn)階段我國經(jīng)濟(jì)和社會發(fā)展迅速,使得大眾生活水平顯著提升,人們攝入過多高脂肪食物會導(dǎo)致血液粘稠度顯著增加,因此極易發(fā)生血管狹窄,無法確保血液正常流通,此類型疾病的發(fā)生幾率也隨之提高［4］。臨床實(shí)踐結(jié)果匯總發(fā)現(xiàn),大腦后動脈、小腦后下動脈屬于梗死的高發(fā)位置,且疾病多因?yàn)榛颊咔榫w激動或是劇烈運(yùn)動后發(fā)生,發(fā)病患者血壓波動較為明顯。相關(guān)研究結(jié)果證實(shí)［5］,疾病誘發(fā)機(jī)制較為復(fù)雜,關(guān)鍵誘發(fā)因素為動脈粥樣硬化,動脈栓塞后會導(dǎo)致血管逐步變窄,血液會因?yàn)檠“暹^度凝集導(dǎo)致循環(huán)障礙,因此腦組織會因缺血缺氧誘發(fā)病變。缺血和缺氧狀態(tài)下患者可能突然發(fā)生昏迷,生成大量自由基,進(jìn)而腦細(xì)胞會發(fā)生壞死,導(dǎo)致腦神經(jīng)功能受損［6］。在極短的時(shí)間內(nèi)就會破壞腦功能,引發(fā)運(yùn)動、語言、意識功能障礙,導(dǎo)致殘疾,嚴(yán)重影響患者意識反應(yīng)和活動能力。

目前臨床針對腦梗死的主要治療方案包括手術(shù)和藥物兩種。手術(shù)具有較大創(chuàng)傷,加之發(fā)病患者中中老年群體占比較高,手術(shù)耐受度差,且術(shù)后并發(fā)癥控制效果不理想,極易影響預(yù)后情況［7］。鑒于此,對于輕度及中度腦梗死通常會選擇藥物保守治療。利用藥物恢復(fù)腦梗死血液正常供應(yīng),有效改善患者預(yù)后,盡量緩解或阻斷疾病病理發(fā)展。在臨床治療中常使用抗血小板藥物,可以在疾病發(fā)作早期以及急性發(fā)作期改善患者腦組織血液高凝狀態(tài),緩解局部組織壞死情況。

阿司匹林為臨床常用藥物,屬于環(huán)氧化酶抑制劑類藥物,是腦梗死治療中常用的抗血小板藥物,對于疾病防治具有積極作用。藥物作用機(jī)制是通過對環(huán)氧化酶作用進(jìn)行抑制,將血栓素A2的分泌量控制在一定的范圍內(nèi),從而降低血小板聚集程度,以改善患者腦部供血異常情況［8］。同時(shí)通過抑制血小板生成,從而緩解血栓堵塞,確切改善疾病相關(guān)癥狀。同時(shí)具有良好的鎮(zhèn)痛解熱和抗血栓作用,但是容易誘發(fā)腸胃道反應(yīng),影響患者用藥依從性,且臨床顯示,部分患者用藥效果具有一定的局限性,主要是因?yàn)樗幬飳κ軗p的上皮血小板無法發(fā)揮確切作用［9］。另外因?yàn)槟X梗死患者多為老年群體,合并基礎(chǔ)慢性病幾率較高,如高血壓、糖尿病、心血管疾病等,因此會大大增加疾病治療難度。氯吡格雷屬于血小板聚集抑制類藥物,作用機(jī)制為可結(jié)合血小板和二磷酸腺苷,從而抑制糖蛋白復(fù)合物活力能力,且此種抑制作用不能逆轉(zhuǎn),同時(shí)還能夠結(jié)合血小板受體,從而抑制其聚集,可穩(wěn)定動脈斑塊,顯著降低血液粘稠度。氯吡格雷臨床應(yīng)用廣泛,多用于多種類型心腦血管疾病的預(yù)防和臨床治療中［10］。

本次研究中兩組患者在接受常規(guī)治療同時(shí),對照組加用阿司匹林治療,觀察組選擇阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療,結(jié)果證實(shí),觀察組治療總有效率為94.87%,高于對照組的76.92%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。說明聯(lián)合用藥可實(shí)現(xiàn)藥物協(xié)同作用,一方面能夠強(qiáng)化抗血小板聚集效果,降低血栓發(fā)生率；同時(shí)還能夠促進(jìn)上皮血小板損傷修復(fù),進(jìn)而獲得更為理想的疾病治療效果。研究結(jié)果證實(shí)：治療后,兩組NIHSS 評分均較本組治療前明顯降低,且觀察組NIHSS 評分(15.05±2.23)分低于對照組的(18.45±3.15)分,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。說明聯(lián)合用藥在患者神經(jīng)功能改善上效果更加理想,對其原因進(jìn)行分析,阿司匹林使用后能夠?qū)ρ苤械沫h(huán)氧化酶發(fā)揮直接作用,降低其活性,同時(shí)還可以發(fā)揮自身活性位點(diǎn)阻斷作用,并結(jié)合花生四烯酸,從而抑制血小板的聚集,有效抗血栓形成,避免疾病進(jìn)展［11］。加用氯吡格雷在強(qiáng)化血小板聚集抑制效果外,還能有效抑制二磷酸腺苷和血小板受體的結(jié)合,另外還能夠不可逆轉(zhuǎn)地抑制糖蛋白復(fù)合物的生成,確切調(diào)節(jié)血流量及血流速度,從而改善腦部供氧情況。聯(lián)合用藥對于改善腦部缺氧和缺血更為理想,可促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù),降低神經(jīng)功能缺損程度,對預(yù)后有利［12］。本次研究中,觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為5.13%,低于對照組的20.51%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。其原因在于,阿司匹林進(jìn)入人體后1 h 左右即能夠發(fā)揮作用,實(shí)現(xiàn)抗血栓效果,但是長期用藥不良反應(yīng)較為常見,最為常見的是腸胃反應(yīng),會影響患者用藥依從性,甚至影響總體治療效果。氯吡格雷和阿司匹林相比,藥物安全性更優(yōu),聯(lián)合用藥過程中,藥物毒副作用能夠互相抵消,可提升用藥安全性,減少相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生［13］。同時(shí)需要注意的是,兩種藥物長期使用極易影響患者肝腎功能,因此需要嚴(yán)格遵照醫(yī)囑劑量用藥。用藥階段內(nèi)需要定期監(jiān)測肝腎功能,一旦發(fā)現(xiàn)異常需要及時(shí)停止用藥,避免造成嚴(yán)重影響［14］。

本次研究結(jié)果提示,治療后,兩組ADL 評分均較本組治療前明顯提高,且觀察組ADL 評分(78.05±5.23)分高于對照組的(70.63±5.27)分,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后,觀察組社會能力、情緒情況、疼痛程度、身體功能和活力評分分別為(86.32±3.55)、(88.42±3.16)、(90.03±2.35)、(87.26±3.14)、(86.43±3.11)分,均高于對照組的(83.81±3.27)、(85.87±3.09)、(88.39±2.41)、(85.12±2.88)、(84.69±2.96)分,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這一結(jié)果充分證實(shí),阿司匹林的使用能夠?qū)δ窤2進(jìn)行有效抑制,從而控制血小板的聚集,進(jìn)而降低血小板內(nèi)產(chǎn)生前列腺素H2,有效預(yù)防血栓的形成。另外,藥物還具有鎮(zhèn)痛消炎、改善臨床癥狀的作用,和氯吡格雷聯(lián)合使用能夠加強(qiáng)藥物作用,對疾病控制和預(yù)后情況具有積極效果［15］。且聯(lián)合用藥能夠改善患者語言、肢體功能、運(yùn)動能力和認(rèn)知能力方面的障礙,降低殘疾率,盡量恢復(fù)患者生活活動能力,具備生活自理能力,對于其生活質(zhì)量改善具有重大意義［16-20］。另外,患者能夠回歸到正常生活,對其心理健康有重要幫助,可避免疾病引發(fā)的不良情緒降低患者生活質(zhì)量。

綜上所述,腦梗死患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用阿司匹林與氯吡格雷,可提升治療效果,降低神經(jīng)功能缺損程度,改善其日常生活活動能力及生活質(zhì)量,且用藥方案安全性理想,具有較高的臨床應(yīng)用及推廣價(jià)值。