氨甲蝶呤聯合來氟米特對類風濕關節炎的治療作用研究

楊娜娜

（遼陽市中醫院，遼寧 遼陽 111000）

類風濕性關節炎為一類臨床常見病、多發病。其為一類以炎性滑膜炎為主發癥狀的病變。迄今為止，臨床中，針對于導致類風濕性關節炎發生發展的原因尚未明確[1-2]。不同類型的病因有一定差異，即便是在相同類型內也存在著異質性特征，遺傳、激素、環境等因素均參與類風濕關節炎疾病的發生發展過程，病毒感染者、性激素異常者、長期吸煙者等均是本病的高發群體[3-5]。發生疾病之后，患者會表現出足部、手部小關節炎癥，其有著侵襲性、對稱性和多關節發病性等諸多特點。該疾病患者通常會合并外器官受累與血清類風濕因子陽性的情況。如果患者沒有在第一時間接受行之有效的治療，極有可能造成關節功能異常以及關節畸形現象出現。從病理特征來看，類風濕性關節炎患者機體病變位置會表現出間質高水平炎性細胞浸潤、滑膜襯里細胞增生與為血管新生和軟骨與骨組織破壞等等表現[6]。疾病的發生和性激素分泌異常、感染、遺傳等因素存在極大關聯性。類風濕關節炎疾病的臨床治療強調早期診斷、早期治療、達標治療以及密切監測，治療目的以獲得臨床緩解或者低臨床活動度，最大限度的延緩病情進展過程，降低殘疾的發生率，盡可能的維護關節功能，進而全面優化病患的生活質量。當下，國內外臨床上均不能徹底治愈類風濕關節炎，這是一種終身疾病，患者需要終身間歇性醫治。

有文獻表明[7]，針對于類風濕性關節炎患者來講，應用氨甲蝶呤聯合來氟米特治療能夠取得一定效果。為了驗證該理論的真實性，結合實際情況，選擇2017年9月至2018年9月我院收治的120例類風濕性關節炎患者為研究對象，并對部分患者應用了上述方法治療疾病，得出心得，現將具體結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年9月至2018年9月我院收治的120例類風濕性關節炎患者為研究對象。經診斷，患者符合國家衛生健康委員會最新發布的關于此類疾病臨床診斷標準：紅細胞沉降率每小時＞30 mm；晨僵時間＞30 min，病程＞6周；關節壓痛數目＞5個；身體超過關節腫脹＞3個。

排除樣本：急性感染者、肺結核者、惡性腫瘤者、針對于本次試驗藥物過敏者、肝腎功能不全者、妊娠哺乳期女性、同時合并其他風濕免疫性病變者、原發性高血壓者、2型糖尿病者、拒絕參加試驗、調查者有精神疾病。

受試者自愿參加試驗調查，并簽署《知情同意書》。本試驗符合赫爾辛基宣言，且通過我院醫學倫理委員會批準執行。

現按照就診次序，將患者隨機平均分為對照組、觀察組，每組各60例。對照組內女性患者42例、男性患者18例，年齡均值為（53.16±2.65）歲，病程時間均值為（6.48±1.25）年。觀察組內女性患者41例、男性患者19例。年齡均值為（54.25±3.77）歲，病程時間均值為（6.58±1.76）年。經對比證實，兩組受試者基線資料無明顯差別，P＞0.05，具有可比性。

1.2 方法 所有患者入院之后均接受常規化對癥治療。對照組受試者以此為基礎，口服氨甲蝶呤（國藥準字H31020644，上海信誼藥廠有限公司）治療疾病，具體劑量為10 mg，每周1次。觀察組受試者使用氨甲蝶呤聯合來氟米特（妥抒，國藥準字H20050175，福建匯天生物藥業有限公司）治療疾病。其中，來氟米特劑量為10 mg/次，每日1次。氨甲蝶呤7.50 mg/次，每周1次。

兩組患者均接受為期3個月的治療。在此期間內，患者不使用其他藥物治療疾病。

1.3 觀察指標

1.3.1 分析兩組受試者治療有效率情況 本試驗依照國家衛生健康委員會最新頒布的關于此類疾病治療標準，對患者的療效情況進行全面評價。詳細分為顯效、有效以及無效3個項目，具體如下。顯效：患者經治療之后，沒有出現關節腫脹、疼痛與相關不適癥狀。原有病變關節可實現自由活動，關節未受限。有效：患者經治療之后，關節存在輕微疼痛或不適癥狀，關節活動略微受到限制，但對日常生活并不會造成顯著影響，可正常學習工作。無效：未達到上述治療標準者。

1.3.2 分析兩組受試者干預前后HAQ分數、Sharp分數與DAS28分數對比情況 ①HAQ問卷系美國健康評估問卷。其包含四方面內容，即殘疾共計20個問題其中包含8個方面的日常活動、不舒服共計4個問題、藥物不良反應和花費。問題得分為0～3分，分數越高表明患者的關節功能或者情緒越差。計算平均分。②Sharp分數既影像學評分。分數越高表明患者功能越差[8]。③DAS28分數系28個關節數疾病活動評分。用于評價患者疾病活動度改變情況。2.60分以下，表明患者疾病緩解；2.70～3.20分表明受試者存在低疾病活動度，3.30～5.10分表明受試者存在中等疾病活動度，5.10分以上表明患者存在高疾病活動度。

1.3.3 分析兩組受試者治療期間內不良反應發生情況 不良反應包括白細胞計數、肝功能受損、腹瀉、過敏性皮疹。

1.4 統計學分析 本試驗使用SPSS20.0統計學軟件分析數據，對數據內的計數資料開展χ2檢驗分析，計量資料開展t值檢驗分析，當P＜0.05時，證實相關數據存在統計學差異。

2 結果

2.1 兩組受試者臨床療效對比詳情 對照組受試者治療有效率為66.67%，觀察組為90.00%，兩組相比，P＜0.05。見表1。

表1 兩組受試者臨床療效對比詳情

2.2 兩組病患干預前后HAQ分數、Sharp分數以及DAS28分數對比詳情 干預前，兩組受試者的HAQ分數、Sharp分數以及DAS28分數無明顯差別，P＞0.05。干預后相較于對照組，觀察組受試者DAS28分數更低，P＜0.05。兩組受試者的HAQ分數以及Sharp分數無明顯差別，P＞0.05。見表2。

表2 兩組病患干預前后HAQ分數、Sharp分數以及DAS28分數對比情況（分，）

表2 兩組病患干預前后HAQ分數、Sharp分數以及DAS28分數對比情況（分，）

2.3 兩組受試者不良事件發生詳情 對照組內治療期間出現白細胞計數下降4例、肝功能受損6例、腹瀉8例、過敏性皮疹4例，不良反應發生率為36.67%。觀察組治療期間內過敏性皮疹2例、白細胞計數下降2例、肝功能受損2例、腹瀉4例，不良反應發生率為16.67%。經對癥處理后，所有受試者不良反應均有所好轉，相較于對照組，觀察組受試者不良反應發生率明顯更低，P＜0.05。

3 討 論

類風濕性關節炎為臨床常見病、多發病。迄今為止，臨床中針對于此類疾病的發生機制尚存在爭議。相關文獻指出[9]：該疾病的出現和人體分泌系統紊亂、免疫系統、B淋巴細胞、滑膜細胞、T淋巴細胞、性激素、感染、激素藥物因素與遺傳因素異常存在關聯性。該疾病患者一旦發病之后，疾病持續時間周期較久，可終身相伴。并且類風濕性關節炎進展過快，治療難度高，致殘率高。若患者疾病久治遷延不愈，到了晚期其關節破壞度會達到70%以上。晚期類風濕性關節炎患者一般都會失去生活自理能力，繼而令其身心受到嚴重傷害。所以說，有必要對其進行高度重視[10]。

現如今，臨床中針對于此類疾病還沒有高特異性、徹底化的治療方式。其診治原則在于有效控制受試者病情，全面提升當前患者的生活品質，確保其預后轉歸[11]。

類風濕性關節炎案例在全球各地均有分布。調查證實：疾病的發生存在非常明顯的種族差異特點。比如說：相較于白種人而言，印第安人發生類風濕性關節炎的概率明顯更高；而相較于亞洲黃種人，白種人發生該疾病的概率更高。之所以出現這種情況，推測可能和環境差異存在相關性。30～50歲人群為罹患此類疾病的好發群體。女性患者人數率比男性高。截至目前，中國發生類風濕性關節炎的總人數達到了5 000 000人左右。盡早對患者開展行之有效的科學治療，有助于改善其疾病預后，減少致殘率[12]。

氨甲蝶呤的主治功能主要集中在如下三個方面：一是全身用藥治療惡性葡萄胎、各類肺癌、消化道癌及宮頸癌等；二是動脈插管灌注，在治療頭頸部癌及肝癌方面能取得良好效果；三是大劑量氨甲蝶呤輔助使用甲酰四氫葉酸鈣，可以用于治療癌癥疾病術后輔助化療或者晚期病變情況。為治療類風濕性關節炎的首選制劑。其屬于一種典型改變病情抗風濕藥（DMARD），同時也被視為聯合治療的最基本藥物。類風濕性關節炎患者發病之后，受累關節往往在20個以上。疾病發生2年以后，其類風濕因子滴度水平持續上升、骨關節受損度愈加嚴重。所以說，建議已經表現出外在癥狀的患者盡早利用DMARD聯合治療方案[13-14]。

值得說明的是，氨甲蝶呤也為一類經典的二氫葉酸還原酶抑制藥物。其能夠有效降低二氫葉酸還原酶抑制嘌呤核苷酸生成，繼而令處于活化狀態的淋巴細胞合成與生長受到阻礙[15]。既往國內外均有研究指出，本品中的蝶呤對葉酸合成過程能起到較大的促進作用，被機體吸收以后的葉酸存在于腸壁、肝臟、骨髓等組織內，能明顯的改善人體內被炎性因子擾亂以及被破壞的骨質，并緩解患者局部關節腫痛情況，增加關節活動度，進而強化機體對炎性因子的抵抗能力[16]。

既往已經有研究證實，風濕性關節炎主要是因為滑膜內部局部細胞增生、滋生出大量炎性細胞破壞軟骨及軟骨細胞受損而形成的。來氟米特是近些年發展起來的一種新型抑制劑，其形成的高活性代謝產物也能夠有效抑制二氫乳酸脫氫酶抑制嘧啶核苷酸生成，繼而處于活化狀態的淋巴細胞合成與生長受到影響[17-18]。當下臨床上多采用本品藥物治療類風濕性關節炎與狼瘡性腎炎，其能較明顯的減輕患者的關節腫脹、疼痛情況，進而從根本緩解能較好的抑制類風濕性關節炎病情的進展過程，減少骨質的破壞數量。臨床上應用來氟米特治療狼瘡性腎炎，不僅能夠較好的抑制患者蛋白尿進一步發展情況，還有益于控制腎功能的惡化進程。上述二者聯合應用，可全面阻斷免疫反應機制內的各個靶點，進而體現出協同效用[8]。在本次研究中，干預后觀察組患者HAQ、Sharp及DAS28分數分別是（7.31±3.15）分、（9.02±3.05）分、（0.10±0.08）分，均低于對照組（10.78±3.29）分、（9.26±3.95）分、（0.11±0.07）分，組間數據差異明顯，有統計學意義。并且觀察組患者的治療總有效率是90.00%，顯著高于66.67%，利用數據進一步證實了聯合用藥的有效性。

值得說明的是，應用氨甲蝶呤聯合來氟米特治療類風濕性關節炎的不良反應是廣大學者所關心的話題。來氟米特屬于一種最近幾年被臨床推崇治療類風濕性關節炎的新式免疫調節藥物。其不良反應發生率低。其和氨甲蝶呤聯合應用可發揮出協同效用。上述二者聯合使用可以經多靶點的方式有效控制患者的病情，提升治療成效，降低單一應用氨甲蝶呤的藥物劑量，進而在根本上降低了藥物不良反應發生概率[19]。藥物使用過程中不良反應的發生情況始終是廣大患者及其家屬關注的問題之一，故而本課題研究中對比了兩組患者不良反應的發生情況，觀察組不良反應發生率16.67%，低于對照組36.67%，數據差異有統計學意義，證實了聯合用藥的安全性。

本組試驗研究結果明：相較于對照組，觀察組受試者治療效果明顯更好，P＜0.05。且和對照組相比，觀察組受試者干預之后DAS28分數明顯更低，P＜0.05。觀察組受試者不良反應發生率低于對照組，P＜0.05。可見，聯合用藥方案可發揮出良好的治療成效。本組試驗得出的相關結果和國內文獻相一致[20]。紀維峰[20]選擇100例類風濕關節炎患者作為研究對象，按照治療方法的差異將其分成觀察組、對照組，每組各50例，各組患者均應用常規基礎用藥配合氨甲蝶呤進行治療，觀察組在此基礎上聯合來氟米特進行治療。各組患者連續用藥治療3個月，治療后觀察組患者關節腫痛、關節壓痛、晨僵持續時間分別是（4.52±1.63）h、（2.86±0.86）min、（56.68±2.63）min，均短于對照組（7.05±1.48）h、（4.95±0.67）min、（72.21±0.94）min，數據差異均有統計學意義，利用數據證明藥物聯合治療能更好的改善患者疾病癥狀表現，這是患者病情轉歸的重要基礎。計算并統計兩組不良反應發生情況，觀察組發生率6.00%，低于對照組22.00%，同樣有統計學意義，證實了藥物治療的安全性。

總而言之，針對于類風濕性關節炎患者來講，為其使用氨甲蝶呤聯合來氟米特治療疾病，能夠取得滿意成效。此法有助于提升患者治療有效率，安全性強，有效性高，降低不良反應發生率，同時也可以全面改善患者受累關節功能恢復度，應用前景廣闊，因此值得推廣。