阿托伐他汀聯合曲美他嗪治療冠心病的療效研究

王家運

（東港市第二醫院內一科，遼寧 東港 118313）

冠心病作為心內科典型疾病，疾病具有慢性以及終身性特點，患病人群集中在＞40歲的人群，且患病率會隨著年齡增長而有所增加[1]。臨床工作中發現，導致冠心病疾病的誘因較多，其中患者的精神過度亢奮、疲勞以及飲酒等是主要誘因，隨著病程延長、病情加重，患者有心肌梗死、心力衰竭甚至是致死風險。為了提高冠心病患者的安全性、生活質量，除進行患者飲食、情緒等非藥物干預外，需以藥物治療控制和改善患者病情[2]。目前關于冠心病的治療，主要有擴張冠狀動脈，改善心肌供血，代表藥物有硝酸甘油、單硝酸異山梨酯、硝酸異山梨酯等；有抗血小板聚集藥物，代表藥物為阿司匹林腸溶片、氫氯吡格雷、華法林等；有調血脂，穩定動脈斑塊，代表藥物為辛伐他汀、阿托伐他汀改等；有利尿藥物，包括呋塞米、托拉塞米、螺內酯、氫氯噻嗪等；有哌嗪類衍生物，增加冠狀動脈有效血流，優化心肌能量代謝藥物，代表藥物為曲美他嗪等[3-5]。由于擴冠、利尿、抗凝等藥物研究較多，且目前已經被廣泛應用于臨床，本文著重介紹曲美他嗪與阿托伐他汀鈣治療冠心病的療效觀察。為了提高冠心病患者的治療效果，我院開始采取聯合用藥治療方法，且治療預后效果顯著。本文就此展開研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料 試驗對象選自心內科，病歷時間選自2018年7月至2019年3月，總計104例。進行此次受試患者被隨機分組治療，對照組、聯合組冠心病患者例數一致。對照組（n=52）：患者中，男性28例，女性24例；患者年齡最小42歲、最大76歲，平均年齡（60.30±4.50）歲；患者病程最短1年、最長12年，平均病程（4.80±1.50）年。聯合組（n=52）：患者中，男性30例，女性22例；患者年齡最小43歲、最大78歲，平均年齡（60.50±5.20）歲；患者病程最短1年、最長10年，平均病程（4.60±1.30）年。對照組與聯合組受試冠心病患者病程、性別、年齡比較，具有試驗可比性（P＞0.05）。

1.2 納入與排除標準 納入標準[6]：①心電圖檢查確診的冠心病患者。②患者意識清楚，有配合能力。③試驗用藥患者無禁忌、過敏情況。④知情同意并簽署知情同意書，本研究已獲得我院倫理委員會的批準。⑤患者基線資料完整。排除標準[7]：①藥物禁忌患者。②肝腎功能不全患者。③嚴重精神異常患者。④惡性腫瘤患者。

1.3 治療方法 給予患者利尿劑、β受體阻滯劑、鈣拮抗劑、血管擴張等常規療法治療。

對照組：采取曲美他嗪治療。曲美他嗪[生產企業：施維雅（天津）制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20055465]口服用藥，20 mg/次，3次/d，連續用藥2個月。

聯合組：采取曲美他嗪+阿托伐他汀治療。曲美他嗪用藥方法、時間、劑量等同對照組一致。阿托伐他汀（生產企業：輝瑞制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20051408）溫水口服用藥，10 mg/次，1次/d，連續用藥2個月。

1.4 觀察指標與效果評價標準[8]對比冠心病患者治療后臨床療效，心功能指標水平[左室收縮末期內徑（left ventricular end systolic diameter，LVESD）、（左室舒張末期內徑left ventricular end diastolic diameter，LVEDD）、左室射血分數（left ventricular ejection fractions，LVEF）]，炎性因子水平[超敏C-反應蛋白（high sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）]，心電圖癥狀以及自主癥狀改善時間。

顯效標準：冠心病患者治療后臨床癥狀基本消失，近1周內沒有明顯心絞痛發作，且心電圖ST-T恢復正常，對于ST段壓低表現患者，其回升幅度達0.15 mV以上，伴隨T波倒置患者T波明顯變淺達50%以上。

有效標準：冠心病患者治療后臨床癥狀明顯改善，且心絞痛發作次數及疼痛程度均較前明顯改善，心電圖可見ST-T改變較前明顯改善，但ST回升沒有超過0.15 mV，T波有明顯改善，但仍有輕微倒置情況。

無效標準：患者仍有反復心絞痛發作，癥狀位于心前區，呈壓榨樣疼痛，可向肩背部放射，每次發作數分鐘，甚至持續不緩解；患者心電圖無明顯變化，仍提示ST-T缺血改變。患者病情甚至逐漸加重，出現急性冠狀動脈綜合征甚至急性心肌梗死。

總有效率=（顯效例數+有效例數）/病例數×100%。

1.5 數據統計學分析 冠心病患者治療后計數型指標（臨床總有效率）以（n、%）的形式描述、計量型指標（心功能指標水平、心電圖癥狀改善時間、自主癥狀改善時間、炎性因子水平）以（）的形式描述，以統計學軟件包SPSS21.0計算冠心病患者治療后觀察指標數據檢驗值（χ2）和（t）。P＜0.05情況下，表示兩組冠心病患者觀察指標差異明顯、有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效比較 聯合組和對照組104例冠心病患者經過治療后總有效率分別為96.15%、76.92%。見表1。兩組冠心病患者組間臨床療效比較，χ2=8.2540，P＜0.05。

表1 兩組冠心病患者治療后組間臨床療效分析

2.2 心功能指標、恢復時間比較 聯合組和對照組104例冠心病患者經過治療后心功能指標水平以及心電圖癥狀、自主癥狀改善時間結果見表2。兩組冠心病患者心功能指標水平與癥狀改善時間差異顯著，均P＜0.05。

表2 兩組冠心病患者治療后組間心功能等相關指標對比（）

表2 兩組冠心病患者治療后組間心功能等相關指標對比（）

2.3 炎性指標水平比較 聯合組和對照組104例冠心病患者經過治療后炎性指標水平結果見表3。兩組冠心病患者炎性指標水平差異顯著，均P＜0.05。

表3 104例冠心病患者治療后組間炎性指標水平對比（）

表3 104例冠心病患者治療后組間炎性指標水平對比（）

注：比較治療前，aP＜0.05。

3 討 論

近年來，生活節奏的加快、生活習慣與飲食習慣的變化，導致冠心病等心內科疾病患病率明顯遞增趨勢[9]。另外，老年人作為心內科患病人群的主體，在社會人口老齡化背景下，老年冠心病患病者也隨之增多，嚴重影響患者的生活質量、危害身體健康[10]。心絞痛是冠心病患者典型的臨床表現之一，多數冠心病患者均有心絞痛發作，典型的心絞痛癥狀位于心前區，呈憋悶壓榨樣疼痛，可放散至左臂，肩背部，極少數可見放散至無名指、小指、牙齒；患者發病前多有誘因，比如情緒激動或過度勞累，心臟負擔都會瞬間加重，出現心絞痛癥狀；多數患者心絞痛發作時，可能同時伴隨心悸、氣短、呼吸不暢，少數可能出現頭暈、惡心、大汗出等，多數患者休息或服用硝酸酯類藥物可迅速緩解[11-13]。如休息或服用硝酸酯類藥物仍不見緩解，且疼痛越來越劇烈，胸痛徹背，持續發作超過半小時以上，則需考慮急性心肌梗死可能，患者此時可表現為面色蒼白、皮膚濕冷，甚至出現昏厥或休克猝死[14]。劉全芳等研究指出，冠心病患者其血漿黏稠度顯著高于正常值，且其黏稠度與冠心病嚴重程度呈正相關，即血漿黏稠度越高，患者冠心病程度往往更嚴重，預后不佳；當患者冠狀動脈供血不足，心肌組織開始出現缺血乏氧時，體內交感神經興奮傳導引起兒茶酚胺分泌明顯增加，進而血中游離脂肪酸指標顯著增加，葡萄糖酵解及葡萄糖氧化耦聯失調，人體能量消耗增加，導致心肌細胞內H+、Ca2+及Na+出現超載情況,導致心肌細胞出現酸中毒，最終出現心功能不全[15]。因此，抑制游離脂肪酸氧化、恢復心肌能量代謝、增加心肌對葡萄糖的利用度，有助于改善心臟缺血缺氧情況，降低心肌損傷，從而達到改善心臟功能的治療目的[16]。曲美他嗪是治療冠心病的常見藥物，屬于哌嗪類衍生物，用藥后在保護患者細胞內能量代謝的基礎上降低三磷酸腺苷水平、維持細胞內環境平衡、抑制活性氧自由基，能夠提高心肌能量代謝狀況，從而改善心肌功能、降血脂[17]。此外，曲美他嗪還具有維持線粒體功能、降低心肌自由基產生，減少血管阻力，增加冠狀動脈及周圍血管血流量，促進心肌能量代謝并增加心肌能量生成的多種作用、多方位、多機制進行改善心肌。但是，此藥物單一應用的臨床效果仍然有限，所以限制了單一用藥情況。阿托伐他汀是汀類血脂調節藥，水解后產物可以抑制甲戊二酰輔酶A還原酶合成，在此基礎上降低膽固醇合成量、降血脂、改善血液流變學，從而起到保護血管、抗炎等效果[18]。現代藥理研究指出，他汀類藥物不僅可以調血脂，還具有抗炎、抗血小板聚集,促進血脂斑塊溶解，改善心肌缺血，促進心肌再灌注的功效。單用曲美他嗪治療時可能會加快人體心肌細胞能量代謝，有時可能引起機體能量大量流失，而聯合阿托伐他汀后可一定程度降低心肌細胞的代謝，二者聯合可以達到互補的療效[19-20]。而曲美他嗪與阿托伐他汀聯合治療，在發揮單一用藥效果的同時，起到了兩種藥物的相互協同作用，進一步提高了冠心病患者的治療預后效果，改善了患者的心功能，縮短了患者的癥狀體征持續時間。宮玉霞等研究指出，曲美他嗪與阿托伐他汀聯合治療冠心病心絞痛，可以促進患者心功能指標改善,減少并發癥,治療效果顯著[21]。

試驗結果顯示：治療后，聯合組（曲美他嗪聯合阿托伐他汀治療）冠心病患者治療總有效率為96.15%，明顯高于對照組（曲美他嗪治療）的76.92%，P＜0.05。另外，治療后聯合組患者的心功能指標與炎性指標水平優于對照組，心電圖癥狀改善時間（6.50±1.20）d短于對照組，自主癥狀改善時間（5.20±0.50）d短于對照組，觀察指標差異顯著均P＜0.05。此次試驗結果和宋曉燕等研究接近，探究組心率、心絞痛發作頻率、心絞痛發作間隔與持續時間均明顯優于比較組，心功能改善情況顯著高于比較組，治療有效率（92.31%）高于比較組，P＜0.05[22]。

綜上所述，對比曲美他嗪治療，阿托伐他汀聯合曲美他嗪治療冠心病在改善患者臨床癥狀、患者心電圖和自主癥狀、減輕炎性水平方面效果顯著，進而促進患者康復，提高患者生活質量與安全性。