槐杞黃顆粒聯合益生菌治療兒童功能性便秘的療效

付曉鷗 李奇玉

兒童便秘中90%以上是功能性便秘（functional constipation, FC）[1]。FC是一種因非器質性病變所誘發的，以大便干燥、排便困難、排便次數減少等為主要表現的胃腸系統疾病[2]。流行病學調查顯示，我國FC患病率高達7%左右，女童患病率較高，且發病率與年齡負相關[3]。FC發生后會影響患兒的生長發育、機體代謝、胃腸功能等，為患兒家庭帶來了巨大的負擔[4]。FC的誘因分為內外兩方面，內因包括遺傳、胃腸功能異常、生理解剖結構異常等；外因包括精神壓力、環境、膳食結構紊亂等[5]。臨床對FC的治療以應用藥物為主，起效緩慢且需長期依賴應用[6]。傳統醫學認為FC與中醫“便秘”“大便難”[7]相似，氣陰不足為其病機，治療以益氣養陰為法，不但效果顯著且藥物不良反應較小。本研究就槐杞黃顆粒聯合益生菌治療兒童FC的療效進行分析。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年2—12月于北部戰區總醫院兒科診治的FC患兒78例作為研究對象，按隨機數字表法分為益生菌組與中西醫結合組，每組39例。益生菌組男17例，女22例，年齡3.1～14歲，平均（10.22±3.09）歲，病程2～20個月，平均（15.23±4.01）個月；中西醫結合組男18例，女21例，年齡3.1～14.2歲，平均（10.23±3.10）歲，病程2～21個月，平均（15.25±4.00）個月。兩組患兒性別、年齡、病程比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。具有可比性。

1.2 診斷標準

西醫診斷標準：以羅馬Ⅵ為診斷標準，1）每周至少有半數以上時間出現排便困難、大便燥結、排便時間延長等表現；2）需依賴藥物或開塞露促排便，停藥則便秘癥狀出現[8]。

中醫診斷標準：遵照2016版《實用中醫兒科學》[9]診斷標準，主癥：大便干燥、排便費力、氣短乏力、盜汗、五心煩熱、口干口渴、舌紅、少苔、脈細數。

1.3 納入及排除標準

納入標準：1）符合以上中西醫診斷標準；2）年齡3～15歲；3）病程在1個月及以上；4）患兒家長知情同意。

排除標準：1）經腸鏡檢查提示腸管狹窄、腸道腫瘤或腸梗阻；2）腸道器質性改變；3）合并嚴重代謝、免疫、消化系統疾病；4）近15 d內應用過促排便類藥物；5）藥物性便秘；6）對槐杞黃顆粒及益生菌過敏。

1.4 治療方法

益生菌組：患兒予以雙歧桿菌三聯活菌散（上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準字S10970105），1包/次，3次/d，口服。

中西醫結合組：患兒在益生菌組基礎上聯合槐杞黃顆粒（啟東蓋天力藥業有限公司，國藥準字B20020074）治療，1袋/次，2次/d，沖服。兩組患兒治療20 d。

1.5 臨床評價

1.5.1 中醫證候積分 觀察78例患兒治療前后大便干燥、排便費力、氣短乏力、盜汗證候改變情況，分值0～6分，分值越高癥狀越嚴重。見表1。

表1 中醫證候積分

1.5.2 實驗室指標 分別抽取78例患兒空腹靜脈血，利用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）法進行血清血管活性腸多肽（vasoactive intestinal polypeptide, VIP）、一氧化氮（nitrous oxide, NO）、P物質（substance P, SP）水平檢測；收集新鮮糞便，送檢實驗室進行每克糞便中雙歧桿菌、乳酸桿菌水平測定。

1.5.3 療效判定標準 中醫證候積分減少85%以上，2 d內排軟便1次，排便順暢，為治愈；中醫證候積分減少70%以上，2～3 d排便1次，便質時干時軟，為顯效；中醫證候積分減少45%以上，2～3 d排便1次，排便感欠順暢，為有效；排便感未見改善，為無效。治療有效率（%）=（治愈例數+顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.6 統計學分析

采用SPSS 22.0統計軟件進行數據分析，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 益生菌組及中西醫結合組大便干燥、排便費力、氣短乏力、盜汗積分比較

治療后，益生菌組及中西醫結合組患兒大便干燥、排便費力、氣短乏力、盜汗積分較治療前降低，且中西醫結合組患兒大便干燥、排便費力、氣短乏力、盜汗積分較益生菌組降低程度更顯著，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 益生菌組及中西醫結合組患兒大便干燥、排便費力、氣短乏力、盜汗積分比較(分,±s)

表2 益生菌組及中西醫結合組患兒大便干燥、排便費力、氣短乏力、盜汗積分比較(分,±s)

大便干燥 排便費力 氣短乏力 盜汗組別 例數 治療前 治療后治療前 治療后 治療前 治療后治療前 治療后益生菌組 39 5.31±1.02 3.11±0.65 5.29±1.10 3.02±0.75 5.30±1.01 3.31±0.77 5.28±1.11 3.12±0.78中西醫結合組 39 5.32±1.01 0.88±0.22 5.30±1.12 0.99±0.25 5.28±1.00 0.78±0.21 5.29±1.12 1.11±0.33 t值 ?0.044 20.294 ?0.040 16.036 0.088 12.796 ?0.040 14.821 P值 0.965 ＜0.001 0.968 ＜0.001 0.930 ＜0.001 0.969 ＜0.001

2.2 益生菌組及中西醫結合組血清VIP、NO及SP比較

治療后，益生菌組及中西醫結合組患兒血清VIP、NO較治療前降低，血清SP較治療前升高，且中西醫結合組改變程度更顯著，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 益生菌組及中西醫結合組患兒血清VIP、NO及SP比較(±s)

表3 益生菌組及中西醫結合組患兒血清VIP、NO及SP比較(±s)

VIP(ng/L) NO(μmol/L) SP(ng/L)組別 例數治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后益生菌組 39 26.44±6.09 19.78±4.12 89.44±10.26 73.22±8.66 18.23±4.45 30.08±5.82中西醫結合組 39 26.46±6.10 14.21±3.08 89.48±10.24 60.31±8.02 18.24±4.47 42.18±8.14 t值 ?0.015 6.762 ?0.017 6.831 ?0.010 ?7.657 P值 0.989 ＜0.001 0.986 ＜0.001 0.992 ＜0.001

2.3 益生菌組及中西醫結合組雙歧桿菌、乳酸桿菌比較

治療后，益生菌組及中西醫結合組患兒雙歧桿菌、乳酸桿菌較治療前升高，且中西醫結合組升高程度更顯著，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 益生菌組及中西醫結合組患兒雙歧桿菌、乳酸桿菌比較(lg CFU/g,±s)

表4 益生菌組及中西醫結合組患兒雙歧桿菌、乳酸桿菌比較(lg CFU/g,±s)

雙歧桿菌 乳酸桿菌組別 例數治療前 治療后治療前 治療后益生菌組 39 6.81±0.77 7.22±0.88 6.72±0.67 7.78±0.84中西醫結合組 39 6.80±0.77 9.77±1.22 6.70±0.66 9.14±1.09 t值 0.057 ?10.586 0.133 ?6.172 P值 0.954 ＜0.001 0.895 ＜0.001

2.4 益生菌組及中西醫結合組治療有效率比較

中西醫結合組患兒治療有效率明顯高于益生菌組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表5。

表5 益生菌組及中西醫結合組患兒治療有效率比較

3 討論

便秘是較為常見的消化系統疾病，以排便困難、大便燥結、排便量減少、排便耗時較長等為主要表現，近年來兒童便秘的發病率逐年上升，在兒科門診中，以便秘就診的兒童達1/4左右。由于排便習慣不正確、飲食結構不完善、胃腸動力不足等因素，FC的發病率較高[10]。調查顯示，兒童便秘約90%是FC[11]。兒童長期便秘會使肛周感染發生率增加，甚至導致肛裂、大便失禁等，嚴重影響患兒身心健康，易引起焦慮、抑郁等情緒性疾病。目前，兒童FC的發病機制尚不明確，西醫主要給予潤腸通便、調整腸道菌群等藥物治療[12]。

正常兒童體內的菌群呈平衡狀態，保證腸道的正常功能，菌群平衡可以產生各種酶，對纖維素、碳水化合物等起到分解作用。同時腸道菌群的穩態可保證腸道的正常蠕動，從而使排便正常。當益生菌如雙歧桿菌等減少，則會降低其對有害菌的抑制，導致有害菌增多，進而影響腸道功能，使腸蠕動減慢。同時益生菌減少，可使寡糖的降解減少，寡糖長時間堆積在腸道，導致便秘發生[13]。本研究應用益生菌作為基礎治療，可以起到糾正腸道菌群失衡，緩解便秘的作用。

祖國傳統醫學早在戰國時期就有對“便秘”的描述，《黃帝內經》曾提出：“后不利”“大便難”。歷代醫家提出“熱秘”“氣秘”“風秘”等學說，關于其病機，各代醫家看法不一。部分醫家認為，兒童稚陰稚陽，如若先天稟賦不足，后天脾胃發育未充，受邪易至脾腎虧虛，脾虛則運化無力，腎虛則津虧失潤，氣陰兩虛，大腸傳導失常，易發生便秘[14]。槐杞黃顆粒由槐耳菌質、枸杞子、黃精3味藥物組成。槐耳菌質可益氣固本扶正，補益先天、后天之本。《藥性論》有云：“枸杞能補益精諸不足，易顏色，變白，明目，安神。”本方中，枸杞子助槐耳菌質起到滋陰補腎之功。《本草便讀》中載：“黃精味甘而厚膩，頗類熟地黃……按其功力，亦大類熟地，補血補陰，而養脾胃是其專長。”本方中，黃精助槐耳菌質起到調理脾胃，滋陰潤腸之功。三藥合用共奏益氣滋陰之功。故本研究應用槐杞黃顆粒治療氣陰兩虛型兒童便秘，以期獲得顯著療效。

有研究顯示，便秘的發生與腸神經遞質異常有關，SP作為重要的腸神經系統興奮性傳導遞質，SP的絕對或相對減少，均能導致腸蠕動減弱，故其水平高低可以間接評價便秘的治療效果[15]。另外，NO、VIP在近年來的研究中被認為是腸道神經系統分泌的主要抑制性神經遞質。其中NO作為腸道功能的副作用遞質，其通過作用于鳥苷酸環化酶，從而使Ca2+水平降低，造成平滑肌松弛，導致腸蠕動減弱。而VIP作為胃腸蠕動的中介物質，其可以直接干預腸道的蠕動，通過減少腸蠕動而使廢物堆積，從而導致便秘的發生[16]。固本研究選取SP、NO、VIP作為療效指標，以期對槐杞黃顆粒治療FC的機制進行推測。

本研究結果顯示，治療后，益生菌組及中西醫結合組患兒大便干燥、排便費力、氣短乏力、盜汗積分較治療前降低，且中西醫結合組患兒大便干燥、排便費力、氣短乏力、盜汗積分較益生菌組降低程度更顯著。說明槐杞黃顆粒能夠促進患兒便秘癥狀與生命質量的改善，效果優于單純益生菌治療。治療后，益生菌組及中西醫結合組患兒血清VIP、NO較治療前降低，血清SP較治療前升高，且中西醫結合組改變程度更顯著。同時益生菌組及中西醫結合組患兒雙歧桿菌、乳酸桿菌較治療前升高，且中西醫結合組升高程度更顯著。說明槐杞黃顆粒可能通過改善血清VIP、NO、SP水平，提高雙歧桿菌、乳酸桿菌數量，從而達到治療FC的效果。中西醫結合組患兒治療有效率明顯高于益生菌組。說明槐杞黃顆粒聯合益生菌治療FC可提高臨床療效。

綜上所述，槐杞黃顆粒聯合益生菌治療兒童FC可明顯改善患兒臨床癥狀，糾正腸道菌群失衡，改善腸神經遞質水平，療效確切。