幽門螺桿菌感染與結直腸腺瘤臨床特征的相關性研究

馬艷會，寇毅

（首都醫(yī)科大學良鄉(xiāng)教學醫(yī)院消化科，北京 102401）

據(jù)報道[1]，結直腸癌發(fā)病率居于我國惡性腫瘤發(fā)病率的第3 位，其預后與早診早治密切相關。目前，結直腸癌的發(fā)病機制尚未明確，普遍認為與遺傳、環(huán)境及飲食等因素共同作用有關。結直腸腺瘤是最常見的結直腸癌癌前病變，高危腺瘤癌變率高，因此進一步明確結直腸腺瘤的危險因素，將有助于結直腸癌的篩查和預防。幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，Hp）在慢性胃炎、消化性潰瘍、胃癌及胃黏膜相關淋巴瘤等疾病的發(fā)生發(fā)展中密切相關[2]，是胃癌公認的Ⅰ類致癌物質(zhì)。研究表明[3，4]，Hp 感染是結直腸腫瘤的危險因素；但有報道認為[5，6]，Hp 感染并未增加結直腸腫瘤的發(fā)生風險，其研究的差異可能與不同區(qū)域Hp 流行病學、飲食等因素有關。本研究以北京市郊區(qū)患者為研究對象，探討結直腸腺瘤與Hp 感染的關系，以期為結直腸腺瘤的預防提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年1 月-2019 年12 月首都醫(yī)科大學良鄉(xiāng)教學醫(yī)院行13C 尿素呼氣試驗及結腸鏡檢查的患者272 例作為研究對象。納入標準：無13C 尿素呼氣試驗及結腸鏡檢查禁忌。排除標準：近4 周服用過質(zhì)子泵抑制劑，鉍劑、抗生素；曾行Hp 根除治療者；病理診斷為非腺瘤性息肉；既往有惡性腫瘤病史者。所有研究對象均被告知參與此項研究，簽署知情同意書，并經(jīng)倫理委員會審核批準（京良倫批第201673號）。

1.2 方法 收集研究對象臨床資料，包括性別、年齡、13C 尿素呼氣試驗及結腸鏡檢查結果。根據(jù)內(nèi)鏡病理證實為結直腸腺瘤作為結直腸腺瘤組，結腸鏡檢查正常者作為對照組150 例。Hp 感染診斷標準：采用北京勃然制藥公司生產(chǎn)的13C 尿素呼氣試驗盒，所有入組患者均于清晨空腹檢查，DOB 值≥4 時判定為Hp 感染陽性[7，8]。結直腸腺瘤診斷及分類標準：所有對象進行結腸鏡檢查，且術后病理證實為腺瘤性息肉；息肉的大小按照巴黎分類分為2 個級別（＜6 mm、≥6 mm）；腺瘤的位置分為右半結腸（包含回盲部、升結腸、橫結腸）、左半結腸（降結腸、乙狀結腸、直腸）、全結腸；根據(jù)腺瘤的數(shù)量分為單發(fā)或多發(fā)（≥2）。具備以下3 項之一者即為高危腺瘤[9]：①息肉或病變直徑≥1.0 cm；②絨毛狀腺瘤，或混合性腺瘤中絨毛狀成分＞25%；③有重度異型增生或高級別上皮內(nèi)瘤變者。根據(jù)是否為高危腺瘤分為非高危腺瘤組及高危腺瘤組。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 23.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗；采用非條件Logistic回歸分析結直腸高危腺瘤的相關危險因素，以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 結直腸腺瘤及高危腺瘤的單因素分析 單因素分析顯示，對照組與結直腸腺瘤組年齡、性別、Hp 感染比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。非高危腺瘤與高危腺瘤性別、Hp 感染比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表1 結直腸腺瘤的單因素分析（n，±s）

表1 結直腸腺瘤的單因素分析（n，±s）

表2 結直腸高危腺瘤的單因素分析（n，±s）

表2 結直腸高危腺瘤的單因素分析（n，±s）

2.2 結直腸腺瘤臨床特征與Hp 感染的關系 結腸腺瘤數(shù)量及腺瘤大小均與Hp 感染相關（P＜0.05）,而腺瘤位置與Hp 感染無關（P＞0.05），見表3。

表3 結直腸腺瘤臨床特征與Hp 感染的關系（n）

2.3 結直腸高危腺瘤的多因素分析 將是否為結直腸高危腺瘤設為因變量，與結直腸高危腺瘤相關的性別、Hp 感染設為自變量，其中女性賦值=0，男性賦值=1，Hp 感染陰性賦值=0，Hp 感染陽性賦值=1。采用非條件Logistic 回歸分析結直腸高危腺瘤的危險因素，結果發(fā)現(xiàn)男性及Hp 感染是結直腸高危腺瘤的獨立危險因素（P＜0.05），見表4。

表4 結直腸高危腺瘤的多因素分析

3 討論

本研究中發(fā)現(xiàn)，對照組與結直腸腺瘤組年齡、性別比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），與既往研究報道一致[10]。結直腸腺瘤組Hp 感染率高于正常對照組（P＜0.05）。結直腸腺瘤大部分位于左半結腸，但未發(fā)現(xiàn)腺瘤位置與Hp 感染存在相關性，與Wang M等[11]研究報道一致。多發(fā)結直腸腺瘤Hp 感染率高于單發(fā)結直腸腺瘤，且腺瘤≥6 mm Hp 感染率高于＜6 mm（P＜0.05），與Nam JH等[12]研究一致，提示結直腸腺瘤的數(shù)量及大小均與Hp 感染有關。此外，本研究中結直腸高危腺瘤組Hp 感染率高于非高危腺瘤組（P＜0.05），提示結直腸高危腺瘤可能與Hp 感染有關。且經(jīng)非條件Logistic 回歸分析顯示，男性是結直腸高危腺瘤的獨立危險因素（P＜0.05），這可能由于女性患者雌激素可以通過降低血清胰島素樣生長因子水平并改變膽汁酸水平發(fā)揮保護作用[13]。

本研究同樣發(fā)現(xiàn)，Hp 感染也是結直腸高危腺瘤的獨立危險因素，Hp 感染增加結直腸高危腺瘤的風險（OR=2.322，95%CI為1.092～4.936），與Choi DS等[14]研究一致，提示Hp 感染與結直腸腺瘤的發(fā)生及進展均有關。Hp 可能通過以下方面促進結直腸腺瘤的發(fā)生：①促進腫瘤形成介質(zhì)的釋放：基質(zhì)金屬蛋白酶可降解基底膜和細胞外基質(zhì)的大多數(shù)蛋白質(zhì)，在結直腸腺瘤的生長和惡性轉(zhuǎn)化中起重要作用[15]，而Hp 可能通過上調(diào)基質(zhì)金屬蛋白酶的表達，促進結直腸腺瘤的發(fā)生及演變[16]；②幽門螺桿菌毒素相關蛋白A 刺激機體的免疫和炎癥反應：Hp 可能隨胃腸道蠕動遷移至腸道黏膜，而幽門螺桿菌毒素相關蛋白A 可直接作用于腸道黏膜引起慢性炎癥反應[17]；此外，其還可促進胃泌素的分泌，高胃泌素血癥對正常及腫瘤性結腸細胞具有促進有絲分裂作用[18]；③CD44 是腫瘤干細胞（CSC）標志物：Kountouras J等[19]研究發(fā)現(xiàn)，伴有中/重度異型增生的結直腸腺瘤組織存在Hp 伴隨CD44的表達，推測Hp 可能通過誘導腫瘤干細胞引起腺瘤的發(fā)生及癌變；④腸道微生態(tài)的改變：Hp 感染引起腸道菌群失調(diào)或過度生長破壞腸黏膜屏障，在結直腸腫瘤的發(fā)生中扮演著復雜角色[20，21]。

綜上所述，性別及Hp 感染是結直腸高危腺瘤的獨立危險因素。