利拉魯肽聯合二甲雙胍治療2 型糖尿病的療效觀察

房 芳，于宏

（天津市武清區人民醫院內分泌科，天津 301700）

2 型糖尿病（type 2 diabetes mellitus）是臨床常見慢性疾病，需要長期服藥治療，以控制血糖水平[1，2]。如血糖控制不佳，會增加心腦血管疾病發生風險，威脅患者的生命健康安全[3]。二甲雙胍是臨床常用藥物，可控制血糖水平，還可降低糖尿病相關并發癥的發生[4]。但是單純二甲雙胍應用劑量較大，容易造成一系列不良反應，從而影響降糖效果[5]。利拉魯肽屬于人工合成藥物，可改善胰島β 細胞分泌功能，促進胰島素分泌，且可調節血脂[6]，聯合用藥，有助于更好的控制血糖[7]。本研究現結合2020 年3 月-2021 年3 月在天津市武清區人民醫院診治的72 例2 型糖尿病患者的臨床資料，比較利拉魯肽聯合二甲雙胍在2 型糖尿病治療中的應用效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年3 月-2021 年3 月在天津市武清區人民醫院診治的2 型糖尿病患者72 例，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組36例。對照組男19 例，女17 例；年齡62～75 歲，平均年齡（68.29±3.44）歲。觀察組男20 例，女16 例；年齡64～77 歲，平均年齡（69.01±3.19）歲。兩組患者的年齡及性別比較，差異無統計學意義（P＞0.05），可比較。本研究經過我院醫學倫理委員會審核、批準，所有患者自愿參加，并簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標準 納入標準：①符合中華醫學會制定的《2 型糖尿病臨床診斷標準》[8]；②空腹血糖均≥7.0 mmol/L 或餐后2h 血糖≥11.10 mmol/L.糖化血紅蛋白＞7%[9]。排除標準：①合并肝、腎、心腦血管系統等嚴重疾病者；②合并惡性腫瘤者；③隨訪資料不完善者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 采用二甲雙胍片（中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準字H20023371，規格：0.5 g）口服治療，3 次/d，0.5 g/次，連續服用3 個月。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎上聯合利拉魯肽[諾和諾德(中國)制藥有限公司，國藥準字J20160037，規格：3 ml∶18 mg]，皮下注射，1 次/d，0.6 mg/次，第7 天開始維持劑量為1.2 mg/d，連續使用3 個月。

1.4 觀察指標 比較兩組治療效果、血糖指標、胰島功能指標，以及臨床不良反應發生情況。血糖指標包括空腹血糖、餐后2h 血糖、糖化血紅蛋白水。胰島功能指標包括FINS、HOMAIR。臨床不良反應包括惡心嘔吐、低血糖，以及收縮壓下降。療效[10]：①顯效：患者臨床癥狀和體征基本消失，血糖指標顯著下降，接近正常范圍；②有效：患者癥狀和體征減輕，空腹血糖、餐后2h 血糖下降45%；③無效：患者血糖水平、癥狀及體征均無明顯的改善。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

1.5 統計學方法 采用統計軟件包SPSS 21.0 版本對本研究的數據進行處理，計量資料使用（±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料使用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗；P＜0.05 說明差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組血糖指標比較 兩組治療后空腹血糖、餐后2h 血糖、糖化血紅蛋白水平均較治療前降低，且觀察組這三項指標均低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血糖指標比較（±s）

表2 兩組血糖指標比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.3 兩組胰島功能指標比較 觀察組FINS 高于治療前及對照組，HOMAIR 低于治療前及對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組胰島功能指標比較（±s）

表3 兩組胰島功能指標比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.4 兩組不良反應發生情況比較 觀察組不良反應總發生率略低于對照組，但組間比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組臨床治療安全性比較[n（%）]

3 討論

2 型糖尿病主要通過藥物進行治療以控制血糖水平，預防并發癥的發生[11，12]，其主要機制是改善胰島素分泌相對缺乏的狀態或減輕胰島素抵抗，導致血清同型半胱氨酸無法代謝[13]。研究顯示[14]，持續高血糖水平，會影響凝血因子、血小板、血管內皮功能，引發血管病變，增加外周血管疾病發生風險，嚴重威脅患者的健康安全。因此，臨床應有效控制血糖水平，預防因高血糖造成的并發癥。隨著臨床不斷地研究，為了避免單純用藥的局限性，臨床采用兩種藥物聯合治療方法[15，16]，但是如何選擇聯合用藥臨床無統一的標準和建議。二甲雙胍是2 型糖尿病治療的一線降糖藥物，利拉魯肽是一種胰高血糖素肽類藥物，兩種藥物聯合，可實現雙重機制治療作用[17]。

本研究結果顯示，觀察組采用利拉魯肽聯合二甲雙胍總有效率高于對照組（P＜0.05），提示聯合應用二甲雙胍和利拉魯肽治療2 型糖尿病可實現良好的治療效果，與鄧穎玉等[18]的研究結果類似。分析認為利拉魯肽聯合二甲雙胍治療可在二甲雙胍基礎上，增加多種藥理學作用，可作用神經中樞，增加胰島細胞功能，進一步增強臨床治療療效[19]。同時兩組治療后空腹血糖、餐后2h 血糖、糖化血紅蛋白水平均較治療前降低，且觀察組這三項指標均低于對照組（P＜0.05），表明以上兩種藥物聯合應用可有效改善血氧指標水平，促進血糖水平的有效控制。可能是由于利拉魯肽通過血糖濃度依賴性促進胰島素分泌，會增加機體對葡萄糖的利用率，進而利于餐后血糖、空腹血糖水平的降低[20]。觀察組FINS 高于治療前及對照組，HOMAIR 低于治療前及對照組（P＜0.05），提示兩種藥物聯合應用可降低胰島素抵抗，提高空腹胰島素水平，進一步表明可改善胰β 細胞功能指標。分析原因為利拉魯肽聯合二甲雙胍聯合應用可能有效改善和促進受損的胰島β 細胞功能恢復，實現雙重保護胰島β 細胞功能，更有利于減輕胰島素抵抗。同時聯合應用可減輕高血糖產生氧化應激，利于胰島β 細胞功能恢復。此外，在治療和觀察期間，觀察組出現1 例惡心嘔吐和1 例收縮壓下降患者，觀察組不良反應總發生率略低于對照組，但組間比較，差異無統計學意義（P＞0.05），提示在二甲雙胍基礎上增加利拉魯肽，不會增加不良反應。

綜上所述，利拉魯肽聯合二甲雙胍治療2 型糖尿病可提高臨床療效，降低血糖水平，控制糖化血紅蛋白水平。同時可改善胰島細胞功能，不良反應輕，安全性更高，可作為臨床治療2 型糖尿病的有效用藥方案。