馬來酸麥角新堿聯合卡貝縮宮素用于剖宮產術后對產婦的影響

肖飛 王小勇

產后出血作為剖宮產術后一類常見的合并癥，主要指的是胎兒娩出后24 h內剖宮產者出血量≥1 000 ml的情況，若未能采取有效的方法降低產后出血率，減少產后出血量，將會帶來較大的死亡風險[1]。當前臨床工作中，用于預防產后出血的常用藥物包括前列腺素、縮宮素及麥角新堿等，作用途徑不同且療效各異。麥角新堿作為一種α受體阻斷劑，可通過借助口服或者皮下注射的方式使得機體完全吸收該藥物后發揮較強的收縮血管的作用，被認為是一類強效的宮頸收縮劑，具有較強的預防出血的效果，且得到了產科臨床工作者的認可[2]。卡貝縮宮素作為一種合成的具有較強激動劑性質的長效催產素八肽類似物，其作用機制與天然催產素相類似，在進入人體后能夠通過與位于子宮平滑肌上的催產素受體相結合，引導并加強子宮收縮的作用，發揮預防出血效果[3]。且卡貝縮宮素憑借其半衰期較長、起效速度快，給藥途徑方便，止血效果較好等優勢，得到了更為廣泛的應用。現山西省汾陽醫院為了進一步的提高預防產后出血的效果，就馬來酸麥角新堿與卡貝縮宮素聯合剖宮產術后，并將其與單獨使用馬來酸麥角新堿進行對比，結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2019年4月-2021年2月收治的接受剖宮產術產婦90例，納入標準：符合剖宮產術操作指征；既往無血液性疾病、血栓形成史，且凝血功能正常；對本次研究用藥無過敏史。排除標準：合并重要臟器功能障礙或損傷；近期使用了抗凝或者溶栓等藥物；存在宮頸裂傷、胎盤早剝、胎盤前置；合并精神類疾病或者認知功能損傷；臨床資料缺失。采取隨機數字表法分為對照組與觀察組，各45例，對照組年齡23～37歲，平均（28.54±1.25）歲；孕周37～41周，平均（39.45±0.24）周；孕次1～3次，平均（1.54±0.41）次；經產婦4例，初產婦 41例；孕前體重指數（BMI）為22.2～25.4 kg/m2，平均（24.11±0.53）kg/m2；合并妊娠期高血壓疾病5例，妊娠期糖尿病4例，其他2例。觀察組年齡24～36歲，平均（28.12±1.33）歲；孕周38～40周，平均（39.51±0.30）周；孕次0～4次，平均（1.55±0.25）次；經產婦5例，初產婦40例；孕前BMI為 22.5～25.6 kg/m2，平均（24.23±0.51）kg/m2；合并妊娠期高血壓疾病6例，妊娠期糖尿病3例，其他1例。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。患者簽署本次試驗知情同意書，本研究符合醫學倫理要求，經過本院醫學倫理委員會批準通過。

1.2 方法

兩組在剖宮產術后給予常規干預，包括定時翻身、床上屈膝等下肢活動、補充電解質及合理飲食，加強各項指標的監測等。

對照組在剖宮產術后給予馬來酸麥角新堿治療，剖宮產術后給予肌肉注射1 ml的馬來酸麥角新堿注射液（成都倍特藥業有限公司，國藥準字H32024525）治療，一共需要給藥3次，必要時可間隔15～30 min重復給藥。觀察組在其基礎上加用卡貝縮宮素治療，即在剖宮產術后給予靜脈推注1 ml的卡貝縮宮素注射液[輝凌制藥（中國）有限公司，國藥準字H20093500]治療。

1.3 觀察指標及評價標準

對比兩組產后出血率及產后2、24 h出血量、凝血功能及血液流變學指標，同時觀察治療期間不良反應發生率。（1）產后出血參考文獻[4]《卡貝縮宮素防治高危妊娠產后出血的效果及對凝血相關因子水平影響》，產后出血量通過利用稱重法測量，具體測量方法：利用輔料的重量差/1.05，由此計算出血量。（2）分別在剖宮產術后即刻及用藥后30 min采集患者的空腹靜脈血2 ml，將其加入1/10體積109 mmol/L的枸櫞酸鈉抗凝管中，給予離心機行離心處理，檢測凝血功能指標，包括凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶時間（TT）、纖維蛋白原（FIB）及血小板計數（PLT）。采用全自動血液流變檢測儀檢測血液流變學指標，包括血漿黏度（PV）、全血高切黏度（HBV）、全血低切黏度（LBV）及紅細胞變形指數（EDI）。（3）常見不良反應包括瘙癢、惡心嘔吐、腹痛腹瀉、低血壓、頭痛等。

1.4 統計學處理

采用SPSS 18.0統計軟件分析數據，計數資料以率（%）表示，采取χ2檢驗，計量資料以（±s）的形式表示，采取t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組產后出血率及產后出血量對比

觀察組產后出血率比對照組低，產后2 h出血量及產后24 h出血量比對照組少，差異有統計學意義（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組產后出血率及產后出血量對比

2.2 兩組剖宮產術后凝血功能指標對比

用藥后 30 min觀察組 PT、APTT比對照組低，FIB、PLT比對照組高，差異有統計學意義（P＜0.05）；用藥后30 min兩組TT相比差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組剖宮產術后凝血功能指標對比（±s）

表2 兩組剖宮產術后凝血功能指標對比（±s）

組別 PT（s）APTT（s）TT（s）術后即刻 用藥后30 min 術后即刻 用藥后30 min 術后即刻 用藥后30 min對照組（n=45） 14.21±2.78 13.76±2.55 32.36±6.84 29.87±3.66 18.02±3.12 17.98±3.05觀察組（n=45） 14.30±2.84 12.58±2.47 32.77±5.97 27.98±4.14 18.01±2.98 17.99±3.11 t值 0.152 2.230 0.303 2.294 0.016 0.015 P值 0.880 0.028 0.763 0.024 0.988 0.988

表2（續）

2.3 兩組剖宮產術后血液流變學指標對比

用藥后 30 min觀察組 PV、HBV、LBV比對照組低，EDI值比對照組高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表 3。

表3 兩組剖宮產術后血液流變學指標對比（±s）

表3 兩組剖宮產術后血液流變學指標對比（±s）

組別 PV（mPa·s）HBV（mPa·s）LBV（mPa·s）EDI術后即刻 用藥后30 min 術后即刻 用藥后30 min 術后即刻 用藥后30 min 術后即刻 用藥后30 min對照組（n=45） 1.95±0.31 1.84±0.21 4.53±0.56 4.10±0.53 10.25±1.66 9.98±1.54 0.75±0.15 0.76±0.20觀察組（n=45） 1.98±0.34 1.68±0.14 4.56±0.61 3.22±0.43 10.31±1.37 8.11±1.12 0.76±0.14 0.93±0.17 t值 0.437 4.253 0.243 8.650 0.187 6.588 0.327 4.345 P值 0.663 0.000 0.809 0.000 0.852 0.000 0.745 0.000

2.4 兩組不良反應對比

兩組治療期間不良反應發生率相比，差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組治療期間不良反應對比[例（%）]

3 討論

據調查資料顯示，產后出血被認為是孕產婦死亡的重要原因，而產后出血的重要發病原因可包括以下幾點，分別是子宮收縮乏力、軟產道裂傷、凝血功能障礙或者胎盤因素等，通過采取有效的方法識別孕產婦剖宮產術后機體的風險因素，對其出血風險進行測評并給予有效的方法，降低改善出血風險，在獲得良好預后方面至關重要[5]。結合既往臨床工作經驗發現，鑒于誘發產后出血的首要原因以子宮收縮乏力為主，因子宮收縮乏力而引起的產后出血占70%左右，分析其作用機制在于子宮肌纖維一旦出現收縮無力時則會失去對血管所產生的有效壓迫而增加產后出血發生風險[6-7]。因此，對剖宮產產婦給予科學合理的縮宮素類藥物在預防產后出血上具有重要的臨床意義。

馬來酸麥角新堿作為一種主要用于產后及流產后的有效藥物，其作用機制在于通過直接作用在子宮平滑肌上發揮較強的縮宮的效果，以此達到止血的目的，且藥效的持續時間相對較強，尤其對臨產前子宮或者分娩后子宮具有較高的敏感性，不僅可作用在子宮底，同時也可促進子宮頸的收縮[8-9]。另外，通過增加馬來酸麥角新堿的使用劑量，可快速地促進子宮肌強直性收縮，由此對肌纖維破裂血管產生較強的機械壓迫作用，最終達到止血目的[10]。而卡貝縮宮素作為一種用于硬膜外或者腰麻下剖宮產術后預防子宮收縮乏力及產后出血的有效治療方法，屬于一種合成的具有激動性質的長效催產素九肽類似物，其臨床及藥理特性與天然催產素相類似[11-12]。其作用機制在于通過直接作用在子宮平滑肌細胞上，并與其受體相結合，由此誘發子宮平滑肌的收縮，同時還可通過與子宮蛻膜細胞膜上受體相結合，對蛻膜釋放前列腺素的過程產生刺激激活的作用，由此改變宮頸細胞外的機制成分，促使宮頸軟化的同時，降低產后出血風險[13]。另外，卡貝縮宮素作用速度較快，可在2 min內達到一個明確的強度，使得子宮快速收縮，相比于催產素而言，在促進子宮收縮上可產生更高的頻率及強度。

在本次研究中，就馬來酸麥角新堿聯合卡貝縮宮素在剖宮產術后產婦應用時可見，觀察組產后出血率及產后2、24 h的出血量均優于對照組（P＜0.05），可見二者的聯合應用能夠更好地促進子宮節律性收縮，增加子宮收縮的頻率，進而達到壓迫血管及止血的目的[14]。同時，通過對兩種藥物的聯合應用可更快地實現快速止血，明顯降低失血量的同時，也減少了凝血因子的丟失，凝血功能指標也得到了相應的改善，同時也可幫助調整血液的高凝狀態，達到改善血液循環的目的。本次結果顯示，馬來酸麥角新堿和卡貝縮宮素聯合應用的觀察組PT、APTT比對照組低，FIB、PLT比對照組高，差異有統計學意義（P＜0.05），證實了該聯合用藥方案可更好地降低剖宮產術后出血的風險，改善凝血功能，有效地促進產婦的快速康復，與文獻[15]報道基本一致。

綜上所述，馬來酸麥角新堿與卡貝縮宮素聯合應用在剖宮產術后可進一步降低產后出血風險及產后出血量，改善凝血功能及血液流變學指標，且在治療期間不增加不良反應，安全性較高。在接下來的研究中可進一步的擴大研究樣本量，增加觀察指標，延長隨訪時間，以此更好地對馬來酸麥角新堿和卡貝縮宮素聯合應用的臨床優勢性做出更科學精準的結論，同時對出現的不良反應做進一步總結，為兩藥聯合使用提供更好的參考。