溫陽補氣貼在慢性阻塞性肺疾病穩定期肺腎氣陽不足證中的臨床應用＊

蔣玲笙 吳龍傳 劉敏 易嬌 陳宇 莊沂

慢性阻塞性肺疾病（COPD）以呼吸道癥狀持續、氣流受限而不完全可逆為特征，是呼吸系統一類可防可治的疾病。當前該病飆升的死亡率嚴重威脅人民的健康[1]。為社會帶來巨大的經濟負擔[2]。COPD急性發作期西醫治療效果顯著，而穩定期效果亟待進一步考證。研究表明，中醫綜合治療具有溫陽散寒、調理陰陽作用[3]。可一定程度緩解臨床癥狀，提高生存質量[4]。其中穴位貼敷效果突出，溫陽補氣貼為南京中醫藥大學淮安附屬醫院肺病科自制的穴位貼敷，針對臨床上COPD穩定期肺腎氣陽不足證患者，主要具有溫陽散寒，溫陽化氣，化痰逐飲，止咳平喘，補氣活血等功效，在臨床上用于防治肺系疾病已有數年，臨床療效顯著，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年7月1日-9月30日本院門診收治的60例COPD穩定期肺腎氣陽不足證患者。診斷標準：中醫標準，COPD穩定期肺腎氣陽不足證選取標準，參照文獻[5]《慢性阻塞性肺疾病中醫診療指南（2011版）》及國家中醫藥管理局編制的文獻[6]《24個專業105個病種中醫診療方案》主要癥狀，（1）喘息，呼吸淺表難續，聲低氣怯；（2）咳嗽；（3）咯痰，痰白如沫，咯吐不利。次要癥狀，（1）畏寒肢冷；（2）腰膝酸軟；（3）乏力。證型確定，主癥3項，次癥必備1項，結合舌淡苔白，脈沉細或有結代即可確診。西醫標準，參照《COPD診斷指南（2013年修訂版）》。納入標準：COPD穩定期（咳、痰、喘等癥穩定或輕微）；符合上述診斷標準，肺腎氣陽不足證標準；年齡小于70歲；依從性高；近3個月內未用過中醫中藥及西藥治療。排除標準：隨診困難；精神病、合并其他臟器較嚴重的原發性疾病或有肺部手術史；熱性疾病、陰虛火旺；對試驗藥物過敏；妊娠期及哺乳期婦女；局部皮膚有破損或瘢痕體質；使用免疫抑制劑；肝腎功能不全。隨機將其劃分為治療組（30例）和對照組（30例）。治療組年齡43～68歲，平均（54.14±3.38）歲；男20例，女10例。對照組年齡45～69歲，平均（54.57±3.41）歲；男22例，女8例。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。目前本院倫理委員已批準通過該項試驗，患者已簽署治療知情同意書。

1.2 方法

治療組給予本院肺病科自制溫陽補氣貼（生姜汁中加入白芥子、細辛、水蛭、甘遂、麝香、延胡索及黃芪粉，制成約1 cm直徑大小的藥餅），選取肺俞穴、脾俞穴、腎俞穴、定喘穴、大椎穴進行貼敷，敷貼時長 1～2 h/次，2次 /周，持續3個月，若皮膚不適，及時停止。

對照組給予噻托溴銨（天晴速樂，正大天晴藥業，國藥準字H20060454，規格：18 μg×10粒/盒）吸入，18 μg/次，1次/d，連用3個月直至試驗結束。3個月為1個療程，貼敷結束后評定其療效。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）臨床療效：參照文獻[7]《中藥新藥臨床研究指導原則》計算兩組治療前后中醫癥候積分，依據積分變化率[（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%]評定臨床療效。臨床控制，變化率＞95%；顯效，變化率70%～95%；有效，變化率30%～69%；無效，變化率＜30%。總有效率=（臨床控制+顯效+有效）/總例數×100%。（2）急性加重次數：比較兩組治療前后急性加重次數。（3）CAT評分：比較兩組治療前后CAT評分，自我評估COPD對于健康及生活質量影響，以體現病情嚴重程度，其中病情輕微影響≤10分；中等影響，10分＜評分≤20分；嚴重影響，20分＜評分≤30分；非常嚴重影響，30分＜評分≤40分。（4）mMRC評分：比較兩組治療前后mMRC評分，mMRC評分評估呼吸困難指數，共分為0～4級。其中0級：僅在用力運動后出現癥狀；1級：平地快步走或步行爬坡后出現氣短癥狀；2級：平地行走因氣短較同齡人慢或需要停下來休息；3級：平地行走100 m左右或數分鐘后需停下休息；4級：因嚴重呼吸困難以至于不能離家，或在穿脫衣服時出現呼吸困難。分值范圍0～4分。（5）肺功能指標及6分鐘步行試驗：比較兩組治療前后FEV1%pred、FEV1/FVC、6分鐘步行試驗結果。

1.4 統計學處理

本研究數據采用R語言4.1.1版本統計學軟件進行分析和處理，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，治療組總有效率為86.7%，對照組總有效率為83.3%，兩組總有效率比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表 1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組急性加重次數比較

治療前，兩組急性加重次數比較差異無統計學意義（P＞0.05），治療后，兩組急性加重次數比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組急性加重次數比較[次/3個月，（±s）]

表2 兩組急性加重次數比較[次/3個月，（±s）]

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別 治療前 治療后對照組（n=30） 2.03±1.22 1.53±1.17治療組（n=30） 2.07±1.08 1.03±0.93*t值 -0.112 1.837 P值 0.911 0.071

2.3 兩組CAT評分比較

治療前，兩組CAT評分比較差異無統計學意義（P＞0.05），治療后，兩組 CAT 評分均下降（P＜0.05），兩組CAT評分比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組CAT評分比較[分，（±s）]

表3 兩組CAT評分比較[分，（±s）]

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別 治療前 治療后對照組（n=30） 10.10±4.61 7.07±3.36*治療組（n=30） 10.30±3.98 5.53±2.76*t值 -0.180 1.930 P值 0.858 0.059

2.4 兩組mMRC評分比較

治療前，兩組mMRC評分比較差異無統計學意義（P＞0.05），治療后，治療組mMRC評分低于對照組（P＜0.05），見表 4。

表4 兩組mMRC評分比較[分，（±s）]

表4 兩組mMRC評分比較[分，（±s）]

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別 治療前 治療后對照組（n=30） 1.20±0.61 1.07±0.69治療組（n=30） 1.23±0.68 0.50±0.57*t值 -0.200 3.458 P值 0.842 0.001

2.5 兩組肺功能指標比較

治療前后，兩組FEV1%pred、FEV1/FVC比較差異均無統計學意義（P＞0.05），治療后，兩組FEV1/FVC均較治療前升高（P＜0.05），見表5。

表5 兩組肺功能指標比較[%，（±s）]

表5 兩組肺功能指標比較[%，（±s）]

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別 治療前治療后FEV1%pred FEV1/FVC FEV1%pred FEV1/FVC對照組（n=30） 64.60±10.55 54.92±5.74 68.20±10.00 62.29±4.45*治療組（n=30） 64.33±10.29 55.03±7.18 68.80±7.38 62.50±4.51*t值 0.099 -0.064 -0.264 -0.181 P值 0.921 0.950 0.792 0.857

2.6 兩組6分鐘步行試驗比較

治療前，兩組6分鐘步行距離比較差異無統計學意義（P＞0.05），治療后，治療組6分鐘步行距離長于對照組（P＜0.05），見表6。

表6 兩組6分鐘步行試驗比較[m，（±s）]

表6 兩組6分鐘步行試驗比較[m，（±s）]

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別 治療前 治療后對照組（n=30） 413.50±24.23 428.27±25.81*治療組（n=30） 420.43±38.74 460.27±32.24*t值 -0.831 -4.245 P值 0.409 ＜0.001

3 討論

COPD為肺病科診療過程中常見疾病，多于冬春季節急性發作伴加重，療程長，治愈率低。GOLD指南推薦COPD緩解期患者使用支氣管舒張劑、糖皮質激素規范治療，然而價格高、療程長，緩解期患者癥狀改善不明顯，故規范化治療難以廣泛推廣。西醫COPD從屬于中醫“肺脹”病范疇。肺脹是肺系疾病反復發作進而累及各臟腑病變的綜合征。臟腑功能活動主要動力來源于氣、血、津液，同時氣血津液也是促使人體生命活動正常運行的物質基礎。氣血津液之間的代謝過程皆通過五臟氣體升降出入形式來實現。肺司呼吸，主司清氣攝取；脾司運化，主司谷氣生化；腎為元氣之根，是生命活動的源泉。清氣、元氣、谷氣共建五臟活動原動力。肺脹久病，多見臟腑功能失調。脾失健運，水液聚集于內，肺氣失于肅降，氣停于肺間，肺氣脹滿，不耐外邪侵擾。肺氣久虛，氣機升降失調，傷及根本，繼則影響脾腎，而COPD穩定期多見肺脾腎三臟俱虛，從而加重痰阻氣道，氣滯血瘀，痰瘀互結。因此治療上以補氣溫陽，化瘀通絡為主。清代張璐最早在《張氏醫通》詳盡描述穴位貼敷[8]。穴位貼敷具有通絡活血、溫陽補氣、祛寒散邪等功效，一定程度可以改善血液循環，提高機體抵抗力[9]。此外，穴位貼敷對皮膚刺激具有與針灸同等功效[10]。研究表明，中藥穴位貼敷可調節免疫功能、調控炎癥細胞，具有減輕氣道炎癥及氣道高反應的功效，在呼吸系統疾病中運用廣泛[11]。溫陽補氣貼選用白芥子、細辛、甘遂、延胡索、黃芪粉、水蛭、麝香組方。久病必瘀，以水蛭、麝香活血消瘀；白芥子溫肺化痰，行氣散結；延胡索活血行氣化瘀阻；細辛、甘遂逐飲化痰。李雯等[12]認為白芥子、細辛、甘遂、延胡索聯用具有止咳化痰功效，同時研究發現細辛脂素、芥子堿硫氰酸鹽及延胡索乙素等有效成分經皮滲透，在貼敷2 h左右達到最高峰值。黃芪補氣健脾，胡淵龍等[13]認為黃芪治療COPD具有緩解炎癥反應作用。王旭等[14]指出黃芪可改善COPD患者免疫功能。本研究選取大椎穴、定喘穴、肺腎脾俞穴作為貼敷點。《素問·陰陽應象大論》認為“陰病治陽”。氣候轉變，寒濕失調是COPD急性加重的誘因，痰飲、寒邪皆屬陰邪，而人體背部屬陽，肺脾腎與肺脹發作關系密切，臟腑之氣輸注于背俞穴，故選穴肺、脾、腎俞，大椎、定喘聯用治咳喘疾病。曹慶等[15]運用數據挖掘技術分析COPD穩定期選穴以肺俞、定喘、腎俞、脾俞為主。本研究表明，治療后，治療組mMRC評分低于對照組（P＜0.05），6分鐘步行距離長于對照組（P＜0.05）。表明溫陽補氣貼可明顯降低患者mMRC評分、提高6分鐘步行試驗結果，同時兩組總有效率比較差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組急性加重次數、CAT評分、FEV1%pred、FEV1/FVC比較差異均無統計學意義（P＞0.05）。

綜上，溫陽補氣貼治療肺腎氣陽不足證COPD穩定期效果明確。而其簡便易行，充分發揮祖國醫學的特色與優勢，一定程度上可以替代噻托嗅銨使用。但本次研究樣本數量少、治療周期短，在增加樣本數量、延長隨訪周期的基礎上需進一步研究療效機制，以期提供更為嚴謹科學依據，便于臨床廣泛推廣。