重組人血小板生成素治療急性髓系白血病化療后血小板減少的效果觀察

賈 雷

（禹城市人民醫(yī)院腫瘤血液科，山東 德州， 251200）

急性髓系白血病（acute myeloblastic leukemia，AML）的臨床癥狀多表現(xiàn)為貧血、乏力、頭暈、淋巴結(jié)腫大、出血（牙齦、鼻、口腔等部位）、月經(jīng)異常等，且患者發(fā)生感染的概率明顯增高。臨床上為AML患者選擇治療手段時(shí)，多選擇化療，其臨床效果較為明顯，可有效緩解其各種臨床癥狀，從而達(dá)到提升患者生存概率、改善其生存質(zhì)量的目的，但該治療方法的安全性較低，患者治療途中易產(chǎn)生一系列的并發(fā)癥，其中較為常見的為血小板減少。當(dāng)AML患者發(fā)生血小板減少時(shí)，將導(dǎo)致其巨核細(xì)胞受到一定抑制，在影響化療治療效果與進(jìn)度的同時(shí)，將對(duì)患者自身的身心健康帶來一定影響。因此，臨床在對(duì)AML患者進(jìn)行治療時(shí)，為有效改善血小板水平，可對(duì)患者加用一定的藥物進(jìn)行干預(yù)，其中較為常見的為重組人白介素-11（rhIL-11）與重組人血小板生成素（rhTPO），以上2種藥物的作用機(jī)制與臨床效果有所不同，為驗(yàn)證兩種藥物的實(shí)際效果，現(xiàn)開展如下研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年1月～2022年1月在禹城市人民醫(yī)院化療的80例AML患者作為研究對(duì)象，依據(jù)隨機(jī)抽簽法將患者分為對(duì)照組和分析組，各40例。對(duì)照組中男23例，女17例；年齡19～63歲，平均年齡（41.00±2.21）歲；體質(zhì)量60～64 kg，平均體質(zhì)量（62.00±0.68）kg；化療時(shí)間10～23 d，平均化療時(shí)間（16.50±0.56）d。分析組男19例，女21例；年齡19～64歲，平均年齡（41.50±2.14）歲；體質(zhì)量60～65 kg，平均體質(zhì)量（62.50±0.72）kg；化療時(shí)間10～23 d，平均化療時(shí)間（16.50±0.62）d。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05），有可比性。患者對(duì)研究知情同意，自愿簽署知情同意書。本研究經(jīng)禹城市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均為化療緩解后鞏固強(qiáng)化者；②經(jīng)常規(guī)診斷與檢查后，均符合《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)（第4版）》中對(duì)AML的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且病情較為穩(wěn)定，可全程參與研究；③均已接受1～2個(gè)療程的誘導(dǎo)緩解化療者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①臨床資料與治療信息有所丟失，查閱與參考難度較大，從而對(duì)后續(xù)研究的開展與進(jìn)行帶來了一定阻礙者；②伴有重度感染、臟器功能衰竭（嚴(yán)重）、免疫系統(tǒng)疾病等疾病類型，身體素質(zhì)較差，難以全程參與研究者；③處于妊娠期、哺乳期或經(jīng)期，無法接受治療者；④精神狀態(tài)較差，并患有精神類疾病，如狂躁癥、認(rèn)知偏差或存在一定的攻擊行為者；⑤中途退出研究者。

1.3 方法

對(duì)照組采用rhIL-11治療。醫(yī)護(hù)人員應(yīng)于化療結(jié)束后（24～48 h）或發(fā)生血小板減少時(shí)，給予患者適量的注射rhIL-11[生產(chǎn)企業(yè)：北京雙鷺?biāo)帢I(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20030014，規(guī)格：6×10U（0.75 mg）×5瓶]，25 μg/（kg·d），1次/d，1個(gè)療程為7～14 d，待患者血小板計(jì)數(shù)恢復(fù)后，立即停止用藥。

分析組給予適量的rhTPO注射液（生產(chǎn)企業(yè)：沈陽三生制藥有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20050048，規(guī)格：1.5×10U∶1 mL×10瓶）進(jìn)行治療，治療時(shí)機(jī)為化療結(jié)束后，醫(yī)護(hù)人員在對(duì)患者進(jìn)行用藥時(shí)，應(yīng)根據(jù)其體質(zhì)量情況對(duì)用藥量進(jìn)行調(diào)整，調(diào)整依據(jù)為300 U/kg，1次/d，連續(xù)對(duì)患者用藥14 d。治療途中，醫(yī)護(hù)人員應(yīng)及時(shí)對(duì)患者的血小板計(jì)數(shù)進(jìn)行追蹤與記錄，若高于100×10/L，則停止用藥。兩組用藥時(shí)間均為14 d。

1.4 觀察指標(biāo)

比較兩組患者血小板計(jì)數(shù)、血常規(guī)指標(biāo)、不良反應(yīng)發(fā)生情況、血小板恢復(fù)時(shí)間。

①血小板計(jì)數(shù)。為比較2種藥物對(duì)患者血小板計(jì)數(shù)的影響，醫(yī)護(hù)人員應(yīng)對(duì)兩組患者治療后（1 d、5 d、9 d、14 d、22 d與24 d）的血小板計(jì)數(shù)進(jìn)行記錄與比較，若血小板計(jì)數(shù)越接近常規(guī)值（100×10/L），則表明該治療方法的效果越突出。

②血常規(guī)指標(biāo)。檢測(cè)并記錄兩組患者治療前后的血常規(guī)指標(biāo)[包括白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)（RBC）、血紅蛋白（Hb）、血小板（PLT）]，若以上指標(biāo)越接近正常水平，則表明該組治療方法的作用效果越突出。

③不良反應(yīng)發(fā)生情況。記錄并比較兩組患者治療期間發(fā)生的不良反應(yīng)（如乏力、膝關(guān)節(jié)痛、頭暈、血壓升高）發(fā)生率，不良反應(yīng)發(fā)生率=（乏力+膝關(guān)節(jié)痛+頭暈+血壓升高）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

④血小板恢復(fù)時(shí)間。記錄并計(jì)算兩組患者血小板計(jì)數(shù)恢復(fù)至不同水平所需的時(shí)間，具體水平與標(biāo)準(zhǔn)如下：若患者血小板低于30×10/L，則表明其化療后血小板減少，存在自發(fā)出血的風(fēng)險(xiǎn)；患者血小板恢復(fù)至50×10/L及以上所需時(shí)間，則為其血小板恢復(fù)至安全水平所需的時(shí)間；患者血小板恢復(fù)至100×10/L及以上所需時(shí)間，則為血小板水平恢復(fù)至正常所需的時(shí)間。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血小板計(jì)數(shù)比較

分析組治療后5 d、治療后9 d、治療后14 d、治療后22 d、治療后24 d血小板計(jì)數(shù)均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。見表1。

2.2 兩組患者血常規(guī)指標(biāo)比較

治療前，兩組患者血常規(guī)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）；治療后，分析組患者PLT的水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。見表2。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

分析組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。見表3。

2.4 兩組患者血小板恢復(fù)時(shí)間比較

分析組患者血小板水平恢復(fù)至正常水平所需的時(shí)間明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。見表4。

3 討論

AML為臨床上常見的血液腫瘤類型，是由患者體內(nèi)骨髓造血干細(xì)胞惡性克隆所引起的疾病，該疾病具有起病較急、病情進(jìn)展迅速、治療難度較大、病死率與異質(zhì)性較高等特點(diǎn)。分析近年來我國(guó)AML的患病人數(shù)與疾病占比后可知，患有該疾病的人數(shù)逐漸增加，并已成為成年群體最常見的急性白血病類型。現(xiàn)階段，臨床在為AML患者選擇治療方法時(shí)，多選擇化療，該治療方法可有效改善其生存質(zhì)量，延長(zhǎng)患者生存時(shí)長(zhǎng)，治療效果較為突出，但患者血小板水平將有所下降，并伴有各種出血癥狀，嚴(yán)重時(shí)甚至危及生命。因此，臨床多給予AML化療患者血小板輸注，但由于血小板具有價(jià)格較高、資源較少、生存周期較短等特點(diǎn)，臨床提出了在化療中應(yīng)用rhTPO的措施。

本研究結(jié)果中，與rhIL-11比較，rhTPO在AML患者化療中的效果更為突出，治療后24 d，相較于對(duì)照組的血小板計(jì)數(shù)水平而言，分析組的最終水平與數(shù)值更接近正常值，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。分析可知，對(duì)接受化療的AML患者采取rhTPO治療與干預(yù)，可使其血小板水平得到有效控制，防止血小板水平進(jìn)一步下降，且作用效果顯著高于rhIL-11。有關(guān)研究指出，白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)（RBC）、血紅蛋白（Hb）、血小板（PLT）等指標(biāo)可有效反映患者血小板水平，兩組患者血常規(guī)指標(biāo)水平比較，大部分血常規(guī)指標(biāo)水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）。

對(duì)照組患者治療中發(fā)生不良反應(yīng)9例（22.50%），而分析組則只有2例（5.00%），表明rhTPO治療具有較高的安全性與預(yù)后性，發(fā)生無效輸注的概率較低，從而降低了治療途中患者發(fā)生不良反應(yīng)與并發(fā)癥的概率。

對(duì)照組與分析組血小板水平恢復(fù)至≥100×10/L所需的時(shí)間分別為（15.76±3.56）d與（13.21±2.05）d，分析組所用時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），分析上述現(xiàn)象可知rhTPO治療可有效抑制血小板的降低，維持其正常水平，從而縮短恢復(fù)所需的時(shí)間。

本研究結(jié)果顯示，相較于rhIL-11，對(duì)接受化療的AML患者采取rhTPO干預(yù)與治療的效果更優(yōu)，與陳列光等、蘇玉璇等所得幾乎一致。以上結(jié)果表明，本研究具有較高的科學(xué)性與可靠性，并為結(jié)論的進(jìn)一步證明提供了科學(xué)的驗(yàn)證。但本研究中納入的病例數(shù)較少，研究結(jié)果存在著一定的誤差與偶然性，為有效改善以上現(xiàn)象，提高研究的可信度，后續(xù)研究中將增加患者研究例數(shù)，并統(tǒng)一進(jìn)行分析。

綜上所述，對(duì)AML化療后患者采取rhTPO治療，有利于減少血小板減少的發(fā)生，應(yīng)用效果較為突出，有利于患者各指標(biāo)的恢復(fù)與生活條件的改善，值得臨床應(yīng)用。