癇得安丸聯(lián)合丙戊酸鈉治療腦梗死后繼發(fā)性癲癇的臨床療效觀察

梁政嬈，婁 勍，余樂端

（肇慶市中醫(yī)院，廣東 肇慶 526020）

繼發(fā)性癲癇是常見的腦梗死并發(fā)癥，發(fā)病率為8.2～12.4%[1]。其發(fā)病機制較為復(fù)雜，可能與腦梗死造成神經(jīng)元細胞膜的病理性改變，引發(fā)神經(jīng)元異常放電有關(guān)，從而引起癲癇的發(fā)作[2]。腦梗死繼發(fā)性癲癇加重了腦組織的不可逆性、病理性損害，從而加重患者的臨床癥狀及增加康復(fù)難度，因此及時有效的治療對于改善預(yù)后有著重要的意義。目前，臨床治療腦梗死后繼發(fā)性癲癇的主要方法為藥物治療，但單藥治療效果仍不理想，有研究顯示初始單藥治療無發(fā)作率為47%，再使用第2 種及第3 種單藥治療僅有13%及1%可以達到無發(fā)作[3]；然而，2種及3種癲癇藥物聯(lián)用又擔(dān)心增加不良反應(yīng)。癇得安丸是根據(jù)我院廣東省名中醫(yī)梁劍波教授的多年治癇經(jīng)方研制而成，具有豁痰開竅、鎮(zhèn)火平肝、養(yǎng)心安神、熄風(fēng)定癇之功效，適用于各類型癲癇病。本研究對癇得安丸聯(lián)合丙戊酸鈉治療腦梗死后繼發(fā)性癲癇的療效和安全性進行探討，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇肇慶市中醫(yī)院2017年1月～2020年7 月期間收治的腦梗死后繼發(fā)性癲癇患者63 例，均符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》中的腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，并經(jīng)影像學(xué)檢查確診；符合國際抗癲癇聯(lián)盟制定的癲癇診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；癲癇發(fā)作與腦梗死有部位及時間相關(guān)性。排除合并顱內(nèi)腫瘤、顱腦外傷等顱內(nèi)病變，既往有精神疾病及其他原因?qū)е碌陌d癇患者。病程以腦梗死后2 周為界，可分

為早期癇性發(fā)作和晚期癇性發(fā)作[6]。將所有患者隨機分為觀察組（32例）和對照組（31例），其中觀察組男21 例、女11 例，年齡47～80（64.53±9.70）歲；早期癇性發(fā)作14 例，腦梗死后首次癲癇發(fā)作時間為2.36±1.60 天；晚期癇性發(fā)作18 例，腦梗死后首次癲癇發(fā)作時間為6.08±3.58 月。對照組男21 例、女10例，年齡47～83（64.32±9.97）歲；早期癇性發(fā)作13例，腦梗死后首次癲癇發(fā)作時間為2.46±1.49 天；晚期癇性發(fā)作18 例，腦梗死后首次癲癇發(fā)作時間為6.06±3.05 月。兩組患者性別、年齡、首次癲癇發(fā)作時間等一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 兩組患者入院后均給予控制危險因素、抗血小板凝集、改善循環(huán)、調(diào)脂穩(wěn)定斑塊等腦梗死常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上，對照組服用丙戊酸鈉（湖南省湘中制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H43020874），0.2g/次，3次/天。觀察組服用癇得安丸（肇慶市中醫(yī)院院內(nèi)制劑；批準(zhǔn)文號：粵藥制字Z20070357）和丙戊酸鈉聯(lián)合治療，丙戊酸鈉用法同對照組，癇得安丸5g/次、3次/天。兩組均治療3個月后評定療效。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 療效標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)《神經(jīng)外科與癲癇》[7]判定療效。基本控制：臨床癥狀完全被控制無發(fā)作；有效：與治療前對比，治療3 個月內(nèi)癲癇發(fā)作次數(shù)減少≥50%；無效：治療期間癲癇發(fā)作次數(shù)與治療前比較無明顯變化，甚至加重。總有效率=基本控制率+有效率。

1.3.2 生活質(zhì)量 采用腦卒中專用生活質(zhì)量問卷（SSQOL）[8]評價生活質(zhì)量，分值為50～250 分，全面考察患者的社會生活方面和生活能力、情感的情況，包括：體能、運動、家庭活動、上肢功能、視覺、語言、社會活動、思維能力、情緒、性格、自理能力和工作能力等，得分越高表示生活質(zhì)量越好。

1.3.3 不良反應(yīng) 觀察兩組患者治療期間不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計方法 采用SPSS 26.0 軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料以均值加減標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間均值比較采用兩獨立樣本t/t′檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗。無序計數(shù)資料以頻數(shù)（f）、構(gòu)成比（P）表示，采用χ2檢驗。兩樣本等級資料比較，采用Ridit分析，由DPS 7.05進行數(shù)據(jù)處理。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組總有效率為90.63%，對照組總有效率為64.52%，觀察組顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較（?，ˉR，P）

2.2 生活質(zhì)量 治療前，兩組患者SS-QOL 評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者SSQOL 評分均較治療前提高（P＜0.01），且觀察組高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后生活質(zhì)量比較（± s）

表2 兩組患者治療前后生活質(zhì)量比較（± s）

注：與治療前比較，⑴P＜0.01；與對照組比較，②P＜0.05，⑵P＜0.01

差值28.50±9.22⑵18.74±6.57組別觀察組對照組例數(shù)32 31治療前71.41±10.98 72.03±11.56治療后99.91±17.56⑴②90.77±14.84⑴

2.3 不良反應(yīng) 兩組患者不良反應(yīng)情況均較輕微，對癥治療均可緩解。觀察組出現(xiàn)睡眠障礙1例、頭暈1例，發(fā)生率為6.25%；對照組出現(xiàn)肝功能輕度異常1例、頭暈1 例，發(fā)生率為6.45%；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

腦梗死后繼發(fā)性癲癇是指既往無癲癇病史的前提下，腦梗死患者在急性階段及發(fā)病數(shù)月或數(shù)年后發(fā)作癲癇，并排除其他腦部結(jié)構(gòu)及代謝異常等疾病[1]，其原因是由于局部血流量急劇下降、局部腦氧代謝率低、血腦屏障通透性增加等變化使腦部容易發(fā)生癲癇發(fā)作[1,9]。腦梗死后繼發(fā)性癲癇以腦梗死后2周為界可分為早期癇性發(fā)作和晚期癇性發(fā)作[6]。早期癇性發(fā)作多為急性期發(fā)生細胞生化功能障礙相關(guān)，而后期癇性發(fā)作是由于腦梗死疾病后期，神經(jīng)血管單元結(jié)構(gòu)一系列的病理改變，中風(fēng)囊形成、膠質(zhì)細胞增生等變化而形成致癇病灶，這可能是晚期癇性發(fā)作的重要發(fā)病機制之一[1]。繼發(fā)性癲癇是導(dǎo)致腦梗死預(yù)后不良和死亡率增加的主要原因[10-11]。

中醫(yī)理論認為，缺血性中風(fēng)是由于各種原因致風(fēng)、痰、火、瘀而致腦絡(luò)痹阻、神機失用為病機，而腦梗死后繼發(fā)性癲癇大多因由內(nèi)風(fēng)觸動火、痰、瘀，導(dǎo)致火痰瘀蒙蔽清竅而發(fā)病，當(dāng)以急則治其標(biāo)，治以開竅醒神豁痰治其標(biāo)。癇得安丸是我院根據(jù)廣東省名中醫(yī)梁劍波教授的治癇驗方研制而成[12]，法半夏、膽南星豁痰開竅共為君，蜈蚣、全蝎、天麻、鉤藤、僵蠶息風(fēng)止痙，朱砂、琥珀重鎮(zhèn)安神，陳皮、茯苓、川貝、石菖蒲、遠志祛痰安神均為臣；麥冬、黃連、天竺黃清熱安神，丹參養(yǎng)血安神以為佐；使以炙甘草制膽南星、法夏、蜈蚣、全蝎之毒。全方合用，共奏豁痰開竅、熄風(fēng)定癇、鎮(zhèn)火平肝、養(yǎng)心安神之功。丙戊酸鈉對患者的認知系統(tǒng)影響較小[13]，癲癇復(fù)發(fā)風(fēng)險較其他抗癲癇藥物低，是治療癲癇的主要藥物[14]，但單用難以達到令人滿意的臨床療效，因此多與其他抗癲癇藥物進行二聯(lián)使用[15]，且抗癲癇藥物在代謝、消化、血液、心血管系統(tǒng)及皮膚、結(jié)締組織中有一定程度的毒副作用[13]，因此將癇得安丸與丙戊酸鈉聯(lián)用，在腦梗死后繼發(fā)性癲癇發(fā)作期中西醫(yī)結(jié)合治療，減少聯(lián)用抗癲癇藥物的毒副作用，可更好地控制病情，防間歇期再發(fā)。

本研究結(jié)果顯示：觀察組總有效率為90.63%，高于對照組的64.52%；與治療前比較，觀察組SSQOL 評分改善程度優(yōu)于對照組；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異統(tǒng)計學(xué)無意義。由此可見，癇得安丸聯(lián)合丙戊酸鈉治療腦梗死后繼發(fā)性癲癇具有較好療效，可有效控制癲癇癥狀，有助于減輕腦組織損傷，改善患者的預(yù)后，提高生活質(zhì)量，值得臨床推廣應(yīng)用。