糖皮質激素不同用藥劑量對風濕病患者治療效果的影響

韓志峰

風濕病是臨床常見的一種全身性結締組織與炎癥性病癥,具有發病率高,病情呈現慢性進展,及治療后容易復發等特點,發病后,可累及患者的關節、神經系統以及皮膚等多個部位,不僅會損壞關節、骨骼、肌肉等正常功能,還容易引發血管炎、血管腔狹窄等情況,增加血栓形成風險［1］。目前,臨床對于風濕病的具體病理發生機制還未完全明確,但多認為血管受到病原菌感染、免疫功能異常等均與該病的發生、發展有關,如凝血障礙、免疫功能缺陷及家族遺傳等［2］。風濕病包括了類風濕性關節炎、骨關節炎以及痛風等多種疾病類型,臨床癥狀主要包括疼痛、關節活動受限以及關節畸形等,嚴重危害患者的身體健康與生活質量［3］。目前,臨床還尚未找到風濕病的特效治療方案,主要還是以藥物為主,通過藥物緩解患者的臨床癥狀,控制病情進展,常用藥物如糖皮質激素,該類藥物具有糖分、脂肪及代謝等多種功能調控作用,近年來被廣泛用于各類風濕性疾病治療中,可對患者機體多類組織、器官功能發揮作用,但關于該藥物用于風濕病治療的最佳用藥劑量臨床至今未形成統一標準［4］。基于此,本文納入98 例2020 年8 月～2021 年8 月期間于本院就治的風濕病患者,研究糖皮質激素不同用藥劑量對患者疾病治療效果的影響,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入98 例2020 年8 月～2021 年8 月期間于本院就治的風濕病患者,采用隨機數字表法分為參照組及試驗組,每組49 例。參照組：男25 例,女24 例；年齡28～76 歲,平均年齡(56.82±3.55)歲；病程3 個月～10 年,平均病程(5.17±1.25)年；體質量45～76 kg,平均體質量(58.14±3.08)kg。試驗組：男26 例,女23 例；年齡27～78 歲,平均年齡(56.76±3.51)歲；病程4 個月～12 年,平均病程(5.20±1.21)年；體質量44～78 kg,平均體質量(58.19±3.13)kg。兩組患者的性別、年齡等一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。此研究于本院倫理委員會授權后開展,研究相關內容已詳細告知患者及(或)家屬,并取得知情協議書。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 ①所有入組患者均經臨床病史采集、體格、抽血以及尿樣等檢查,確診與2010 年美國風濕病協會制定的分類診斷標準符合；②首次確診疾病；③年齡>18 歲。

1.2.2 排除標準 ①并發活動性胃腸病變者；②合并糖尿病、高血壓或出血傾向者；③處于哺乳或妊娠期女性；④患有精神疾病或認知功能方面有明顯障礙者；⑤合并骨髓瘤或甲狀腺功能亢進者；⑥對此研究相關的藥物類型過敏或不耐受者。

1.3 方法

1.3.1 參照組 以常規劑量糖皮質激素用藥,方法：患者取醋酸潑尼松片(山西亨瑞達制藥有限公司,國藥準字H14020327,規格：5 mg/片)口服用藥,1 次/d,10 mg/次,2～6個月內依據患者的病情合理降低用藥量,直到停止用藥。

1.3.2 試驗組 以大劑量糖皮質激素用藥,方法：選取注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉(天津金耀藥業有限公司,國藥準字H20103047,規格：40 mg)靜脈滴注給藥,1 次/d,120 mg/次,連續用藥3 d,更換為口服醋酸潑尼松片,1 次/d,10 mg/次,2～6 個月內持續降低藥物用量,直到停止用藥。

1.3.3 配合治療方法 兩組患者均配合以羥氯喹、甲氨蝶呤及非甾體類抗炎藥等藥物治療,硫酸羥氯喹片(上海上藥中西制藥有限公司,國藥準字H19990263,規格：0.1 g/片)2 次/d,0.2 g/次；甲氨蝶呤片(上海信誼藥廠有限公司,國藥準字H31020644,規格：2.5 mg/片)1 次/周,10 mg/次；阿司匹林腸溶片(南通久和藥業有限公司,國藥準字H32022236,規格：50 mg/片)初期用量為2 片/d,疾病改善后持續減少藥量,直到停止用藥。

1.4 觀察指標及判定標準

1.4.1 對比兩組治療效果 依據患者的病情改善情況評價藥物治療效果,即：治療后,患者關節疼痛、腫脹等相關體征或癥狀完全消失,炎癥指標水平經檢測處于正常范圍為顯效；治療后,患者關節疼痛、腫脹等相關體征、癥狀均得到顯著改善,炎癥指標較治療前下降>50%為有效；治療后,患者各項臨床體征與癥狀均無任何改善或病情加重,炎癥水平較治療前無變化或上升為無效。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

1.4.2 對比兩組關節癥狀相關指標 治療前后,分別對患者的關節壓痛數、關節腫脹數進行統計；并采用DAS28 評分［5］進行癥狀測評,項目包括雙肩、雙腕以及雙膝關節等共28 個關節,>5.1 分表示疾病活動；3.2～5.1 分表示雖有疾病活動,但程度較低；<3.2 分表示病情緩解。

1.4.3 對比兩組炎癥指標 治療前后,分別于清晨空腹狀態下采集患者血液標本5 ml,進行離心處理后,提取上清液,進行ESR、RF 以及CRP 水平檢測,采用魏氏法檢測ESR,以速率散射比濁法檢測RF,以酶聯免疫吸附法進行CRP 檢測。

1.4.4 對比兩組不良反應發生情況 詳細記錄兩組患者用藥期間的不良反應發生情況,包括體重上升、胃腸不適、血糖或血壓上升等。

1.5 統計學方法 采用SPSS22.0 統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果對比 治療后,試驗組的治療總有效率高于參照組,差異具有統計學意義 (P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果對比［n(%)］

2.2 兩組關節癥狀相關指標對比 治療前,兩組的關節壓痛數、關節腫脹數、DAS28 評分對比,差異無統計學意義(P>0.05)；治療后,試驗組的關節壓痛數、關節腫脹數少于參照組,DAS28 評分低于參照相,差異具有統計學意義 (P<0.05)。見表2。

表2 兩組關節癥狀相關指標對比()

表2 兩組關節癥狀相關指標對比()

注：與參照組治療后對比,aP<0.05

2.3 兩組炎癥指標對比 治療前,兩組的ESR、RF、CRP 水平對比,差異無統計學意義(P>0.05)；治療后,試驗組的ESR、RF、CRP 水平低于參照組,差異具有統計學意義 (P<0.05)。見表3。

表3 兩組炎癥指標對比()

表3 兩組炎癥指標對比()

注：與參照組治療后對比,aP<0.05

2.4 兩組藥物不良反應發生情況對比 治療后,試驗組藥物不良反應發生率略高于參照組,但組間對比差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 兩組藥物不良反應發生情況對比［n(%)］

3 討論

風濕病是一種對人類機體健康危害較大的疾病,關于該病具體的發病機制目前臨床仍有諸多爭議,但多認為遺傳、性激素以及環境等因素均與該病的發生有關,臨床癥理特征主要表現為低骨量、骨組織微結構發生退變等,是一種全身性的骨骼病變,不僅發病率高,還有著較高的死亡率,嚴重的危害患者的機體健康與生命安全［6］。風濕病是多種疾病的統稱,其包括了類風濕性關節炎、骨關節炎以及系統性紅斑狼瘡等,發病后可侵犯患者的多處關節、肌肉以及骨骼,從而引發系統性的血管炎、骨關節病變等一系列表現［7］。以往,臨床對于風濕病的治療,主要是依據病因差異進行針對性的抗炎治療,但是療效卻并不理想。而糖皮質激素則是近年來被廣泛用于風濕病治療的一種甾醇類抗炎藥物,可對患者機體內分子進行有效調節,在機體發育、生長、代謝以及免疫功能等方面均具有較好的調控作用,是一種典型調節性激素,同時還能發揮抑制免疫、抗炎、抗毒、抗過敏以及抗休克等多重功效,可有效緩解機體免疫性炎性反應,用于風濕病治療,大大提升了疾病治療效果［8,9］。但也有研究顯示,長期使用糖皮質激素容易引發骨質疏松、骨折等多類并發癥,且藥物可對胃腸道功能造成影響,阻礙小腸黏膜細胞內的蛋白質合成與分泌,降低腸道的鈣吸收能力；同時還會降低腎小管上皮細胞重吸收鈣的能力,導致尿中的鈣含量持續上升,血液中的鈣水平降低,引發甲狀旁腺激素上升風險,因此,合理使用藥物,在確保藥物療效的基礎上最大程度的降低不良反應,成為臨床研究的熱點內容［10-12］。

潑尼松是一種常見的糖皮質激素,具有良好的抗炎、抗過敏以及結締組織增生抑制等作用,同時還可以調節血管的通透性,對炎性滲出反應進行抑制,該藥進入機體后可通過誘導作用促進IL-10 等抗炎因子的合成,促進脂皮素分泌,從而對前列腺素的產生進行抑制［13］。但有研究顯示,糖皮質激素所發揮的抗炎效果與藥物使用的劑量有著密切的相關性,既藥物使用劑量越大,其抗炎效果就越好,患者機體內部的ESR、CRP 等炎癥因子水平的降低效果也就越明顯［14］。也有一部分研究顯示,雖然糖皮質激素的抗炎效果與慢作用抗風濕藥(DMARDs)、非甾體抗炎藥(NSAIDs)等藥物相比更加突出,但糖皮質激素的不良反應也相對較多,無安全劑量,而且不良反應發生風險與藥物的使用劑量也有著密切的關系,因此,為了兼顧藥物治療的有效率與安全性,國內外相關指南均建議,以糖皮質激素與DMARDs、NSAIDs 聯合開展短期性治療,以減少糖皮質激素用量,降低不良反應發生率［15,16］。而代建宇［17］,謝文慧等［18］的研究發現,糖皮質激素大劑量用藥可以更快緩解風濕病患者的臨床癥狀,只需要在用藥期間逐漸減量,并聯合使用甲氨蝶呤、來氟米特等藥物進行藥效維持,就可以在提升疾病治療效果的同時,減少不良反應的發生。本次研究也顯示,試驗組的治療總有效率高于參照組,差異具有統計學意義(P<0.05)。治療后,試驗組的關節壓痛數、關節腫脹數少于參照組,DAS28 評分低于參照相,差異具有統計學意義 (P<0.05)。治療后,試驗組的ESR、RF、CRP 水平低于參照組,差異具有統計學意義 (P<0.05)。試驗組藥物不良反應發生率略高于參照組,但組間對比差異無統計學意義(P>0.05)。提示糖皮質激素大劑量用藥與其他藥物聯合治療風濕病短期內確實可以取得更好的療效,更快改善患者的臨床癥狀,但要注意糖皮質激素不能長期使用,需要病情有所改善后逐步減少劑量,以實現療效與安全的有效平衡［19,20］。

綜上所述,糖皮質激素大劑量用藥用于風濕病治療病情控制效果更佳,臨床癥狀緩解速度更快,可有效降低患者機體炎癥指標水平,提升治療總有效率,只需要依據病情逐步降低劑量,便可減少不良反應的發生,療效優異,值得推廣。