阿昔洛韋、醒腦靜注射液聯(lián)合治療病毒性腦炎患者的療效及對血清VEGF、MMP-2 等指標的影響

董興龍

病毒性腦炎是有著較為復雜致病因素的神經(jīng)疾病,是各種病毒感染造成腦膜急性炎癥反應所致,頭痛、嘔吐、發(fā)熱等均為其典型臨床表現(xiàn)［1］。因為在臨床中致病的病毒類型多樣,所以通過病原學較難診斷,若不能及時準確治療,患者會留下后遺癥,如癱瘓、癲癇、智力障礙等,嚴重情況下甚至可致患者死亡［2］。所以,找到科學的臨床治療方案至關重要,阿昔洛韋是比較常用的抗病毒藥物,為嘌呤核酸類似物,效果顯著,但是只對部分病毒有效,所以抗病毒譜窄,長時間用藥還容易出現(xiàn)依賴性［3］；而醒腦靜是有著抗驚厥、鎮(zhèn)靜等作用的水溶性腦保護劑［4］。有研究發(fā)現(xiàn),將上述兩種藥物聯(lián)合使用臨床療效更加顯著,為了證實這一結論進行了此次研究,報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年3 月～2021 年3 月本院收治的90 例病毒性腦炎患者,采用擲色子法分為對照組和實驗組,每組45 例。對照組年齡18～53 歲,平均年齡(34.62±4.57)歲；女21 例,男24 例；病程1～5 d,平均病程(2.47±0.68)d。實驗組年齡18～56 歲,平均年齡(34.93±4.25)歲；女20 例,男25 例；病程1～6 d,平均病程(2.44±0.65)d。兩組一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 通過腦電圖、神經(jīng)影像學、病毒學等檢驗確診；患病時間≤7 d；患者對研究所用藥物無既往過敏史；沒有伴隨肝腎心等其他嚴重的器官功能損傷；研究獲得患者和家屬同意,簽署書面協(xié)議。

1.2.2 排除標準 伴隨其他全身感染性疾病者或顱內(nèi)感染者；合并其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病者；伴隨化膿性腦膜炎、結核性腦膜炎等其他類型腦膜炎者；存在腦實質感染者。

1.3 方法 所有患者入院均予以基礎治療,包括退熱、抗病毒、維持機體電解質平衡、降低顱內(nèi)壓等。同時分組用藥,具體方法如下。

1.3.1 對照組 靜脈滴注阿昔洛韋(浙江亞太藥業(yè)股份有限公司,國藥準字H20043811),劑量為10 mg/(kg·次),與氯化鈉注射液250 ml混合后靜脈滴注,3 次/d,共計用藥2 周。

1.3.2 研究組 在對照組治療基礎上給予醒腦靜注射液(河南天地藥業(yè)股份有限公司,國藥準字Z41020664)治療,劑量為20 ml/次,與氯化鈉注射液250 ml 混合后靜脈滴注,1 次/d,共計用藥2 周。

1.4 觀察指標及判定標準

1.4.1 臨床療效 判定標準：①無效：腦電圖檢查不正常,意識障礙、頭痛、嘔吐、高熱等癥狀無改善,出現(xiàn)并發(fā)癥；②有效：部分腦電圖正常,部分臨床癥狀減輕,出現(xiàn)較輕的并發(fā)癥；③顯效：腦電圖檢查完全正常,臨床癥狀徹底消失,沒有并發(fā)癥出現(xiàn)。總有效率=顯效率+有效率。

1.4.2 血清CGRP、VEGF、MMP-2 水平 治療前后采集患者靜脈血3 ml,進行離心處理,時長10 min,轉速3000 r/min,取上層血清待檢；通過酶聯(lián)免疫吸附法檢查血清CGRP、VEGF、MMP-2 水平,根據(jù)試劑盒說明規(guī)范操作。

1.4.3 臨床癥狀好轉時間 觀察并記錄所有患者意識障礙、嘔吐、頭痛、高熱等臨床癥狀好轉時間。

1.4.4 ICU 入住時間以及住院時間

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS19.0 統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差()表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 實驗組治療總有效率91.11%高于對照組的73.33%,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較［n(%)］

2.2 兩組患者治療前后血清CGRP、VEGF、MMP-2水平比較 治療前,兩組患者血清CGRP、VEGF、MMP-2 水平比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后,兩組患者血清CGRP、VEGF、MMP-2 水平均較治療前降低,且實驗組患者CGRP(34.12±5.43)ng/ml、VEGF(26.15±4.42)ng/ml、MMP-2(271.05±42.15)ng/L均低于對照組的(46.79±6.82)ng/ml、(37.51±6.23)ng/ml、(337.52±49.67)ng/L,差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后血清CGRP、VEGF、MMP-2 水平比較()

表2 兩組患者治療前后血清CGRP、VEGF、MMP-2 水平比較()

注：與本組治療前比較,aP<0.05；與對照組治療后比較,bP<0.05

2.3 兩組患者臨床癥狀好轉時間比較 實驗組患者意識障礙、嘔吐、頭痛、高熱好轉時間分別為(5.37±0.65)、(3.08±0.34)、(4.34±0.56)、(3.52±0.46)d,均短于對照組的(7.34±0.79)、(4.57±0.55)、(6.41±0.77)、(5.33±0.54)d,差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者臨床癥狀好轉時間比較(,d)

表3 兩組患者臨床癥狀好轉時間比較(,d)

注：與對照組比較,aP<0.05

2.4 兩組患者ICU 入住時間、住院時間比較 實驗組ICU 入住時間(7.85±1.42)d、住院時間(14.82±1.46)d均短于對照組的(11.67±1.73)、(20.33±2.85)d,差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者ICU 入住時間、住院時間比較(,d)

表4 兩組患者ICU 入住時間、住院時間比較(,d)

注：與對照組比較,aP<0.05

3 討論

腸道病毒、狂犬病毒、帶狀皰疹病毒、單純皰疹病毒等都是引發(fā)病毒性腦炎的主要因素,當上述病毒侵入人體后,能夠通過血腦屏障,炎性細胞侵潤腦膜,引發(fā)腦實質損傷,最終讓患者患病［5］。由于該病有著發(fā)展快、起病急,如果不能及時有效治療,患者會因為病情進展而留下各種后遺癥,危害終身。當前臨床治療中以抗病毒為主,不過單一用藥對抑制炎癥反應、改善神經(jīng)功能效果存在局限性,因此建議與腦保護劑一同使用。

阿昔洛韋就是一種有著良好效果的合成抗病毒藥物,為嘌呤核苷類似物,臨床應用率較高。其作用機制是：進入機體后可以滲透到被感染的細胞,在磷酸化后成為活化的阿昔洛韋三磷酸酯,有效干擾形成病毒DNA 多聚酶,阻止病毒DNA 復制,達到抗病毒目的［6］；不過該藥作用單一,抗菌譜窄,對部分患者不起作用,而且存在較高的耐藥性風險［7］。

醒腦靜注射液屬于一種中藥注射制劑,有著行氣活血、開竅醒腦的作用；該藥是以安宮牛黃丸為基礎制成的,其成分中含有梔子、郁金、冰片、麝香等；冰片提取物可影響腎上腺素受體活性,提升組織細胞耐缺氧能力,達到鎮(zhèn)靜、抗驚厥作用［8］；而麝香提取物中的降麝香酮、麝香酮可以提升組織細胞耐缺氧能力、清除自由基,還能改善腦細胞水鹽代謝、降低血管通透性［9］；郁金有著抗變態(tài)反應和免疫抑制作用；梔子能涼血解毒、行氣鎮(zhèn)靜。經(jīng)研究證實,該藥應用于病毒性腦炎治療中,在不提高腦細胞好氧能力、代謝的基礎上,可有效降低顱內(nèi)壓、減輕腦水腫程度,改善發(fā)熱、意識不清等癥狀,所以兼并療效和安全性［10-13］。該藥的作用機制是：進入人體后可穿透血腦屏障,阻止釋放炎癥因子、清除氧自由基、抗氧化、抑制血管通透性,調(diào)節(jié)缺氧腦細胞的水電解質代謝水平,從而提升阻止腦組織細胞耐缺氧能力,達到腦神經(jīng)保護的效果［14-16］。同時,該藥還能通過誘生干擾素生產(chǎn)、滅活病毒等作用,降低環(huán)核苷酸發(fā)熱介質、腦脊液前列腺素水平,抑制細胞內(nèi)毒素造成的體溫升高情況,促進體溫恢復［17,18］；該藥在使用過程中,不僅不易損傷肝臟功能,還可以保肝、抗炎、抑菌、解熱,所以不良反應少,安全可靠。

在本次研究中,實驗組治療總有效率91.11%高于對照組的73.33%,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。實驗組患者意識障礙、嘔吐、頭痛、高熱好轉時間分別為(5.37±0.65)、(3.08±0.34)、(4.34±0.56)、(3.52±0.46)d,均短于對照組的(7.34±0.79)、(4.57±0.55)、(6.41±0.77)、(5.33±0.54)d,差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。實驗組ICU 入住時間(7.85±1.42)d、住院時間(14.82±1.46)d 均短于對照組的(11.67±1.73)、(20.33±2.85)d,差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。證實阿昔洛韋基礎上使用醒腦靜注射液能夠促進患者臨床癥狀恢復,縮短住院時間。由于炎癥反應、神經(jīng)系統(tǒng)感染等都與該病的產(chǎn)生相關,所以說病毒性腦炎發(fā)生和發(fā)展過程中,血清CGRP、MMP-2、VEGF 發(fā)揮著重要作用,相應的也是檢測療效的關鍵指標。本次研究中,治療后,兩組患者血清CGRP、VEGF、MMP-2 水平均較治療前降低,且實驗組患者CGRP(34.12±5.43)ng/ml、VEGF(26.15±4.42)ng/ml、MMP-2(271.05±42.15)ng/L均低于對照組的(46.79±6.82)ng/ml、(37.51±6.23)ng/ml、(337.52±49.67)ng/L,差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。說明,聯(lián)合用藥后能有效調(diào)節(jié)血清指標水平,對促進病情恢復有良好效果。

綜上所述,病毒性腦炎患者在臨床治療中采用阿昔洛韋和醒腦靜注射液聯(lián)合治療,能提升治療效果,降低血清VEGF、MMP-2 等指標水平,縮短病程,有進一步推廣應用價值。