IL-17、IL-6的表達水平對肛周膿腫術后病情及預后的影響

肖潔 黃如華 陳峰

（福州市第一醫院肛腸科，福建 福州 350009）

肛周膿腫、肛瘺是肛腸科的常見疾病，肛周膿腫是指發生于肛門、肛管和直腸周圍的急性化膿感染性疾病，絕大多數肛周膿腫可形成肛瘺。我國肛瘺、肛周膿腫的發病率分別是1.70%～3.60%、8%～25%[1]。年輕或是免疫力低下的人均容易形成肛周膿腫[2]。而肛瘺發病年齡20～40歲居多，男性比女性多見。目前肛瘺的形成原因還沒有統一的結論，現代醫學大量研究已經證實，炎癥表達可作為疾病進展的反映因素，也可作為推動力量。IL-17、IL-6是常見的促炎性因子[3]。IL-17、IL-6表達是否參與了肛周膿腫的發生、發展、預后全過程，該觀點缺乏試驗依據支持。本課題選取2020年10月至2021年10月我院肛腸科80例肛周膿腫患者，按術后肛瘺是否形成進行分組，通過檢測來分析IL-17、IL-6的表達與肛周膿腫術后病情及預后的相關性，現對有關資料進行分析統計，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年10月至2021年10月我院肛腸科符合低位肛周膿腫的診斷，擬進行手術治療的并通過我院倫理委員會批準、患者及家屬知情同意的患者80例。納入標準：①符合2012年中華人民共和國中醫藥行業標準《中醫病癥診斷療效標準·中醫肛腸科病證診斷療效標準》中低位肛周膿腫診斷，證型為熱毒熾盛型。②年齡為18～60歲。③病程長短為1～7 d。④除炎癥指標外，心、肝、腎等系統均無異常。⑤肛門外觀、功能無異常。排除標準：①非初次手術者。②瘢痕體質、免疫缺陷者、有凝血功能障礙等系統性疾患者者。③哺乳期或妊娠婦女。④其他臟器嚴重疾病或精神疾患者者。⑤過敏體質患者。⑥Crohn病、肛門直腸腫瘤、放化療、結核、慢性潰瘍性結腸炎等引起的肛周膿腫。按肛瘺是否形成進行分組，無肛瘺組（A組）25例和肛瘺組（B組）55例，A組和B組患者的基本資料相比較，差異均沒有統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法 兩組患者完善術前評估后均行肛周膿腫切開引流術，所有患者均術后3 d給予頭孢唑肟抗感染治療；術后每日便后高錳酸鉀溶液（1∶5 000）坐浴，常規肛門局部換藥。記錄患者術前和術后第1天、第3天血清IL-17和IL-6的變化及創面分泌物、疼痛的情況。追蹤、隨訪6個月，記錄后期形成肛瘺的數據。對比分析組間術前和術后血清IL-17和IL-6表達與預后的關系及膿腫術后形成肛瘺的IL-17和IL-6的變化。

1.3 標本的采集與指標的檢測方法

1.3.1 標本的采集、檢測 采靜脈血5 mL，注入抗凝管后搖勻，以2 000 r/min速度離心20 min，取血清，在-20 ℃環境下冷凍保存。檢測血清IL-17、IL-6水平是采用酶聯免疫吸附試驗法（ELISA）。

1.3.2 分別測定患者術前、術后第1天、第3天血清IL-17、IL-6值。

1.3.3 記錄術后第1天、第3天創面分泌物情況。以滲濕紗布層數來計分（下面用X代表滲濕紗布層數）。1分：X≤2層；2分：2層＜X≤4層；3分：4層＜X≤6層；4分：6層＜X≤8層；以此類推，X每增加2層，加1分。

1.3.4 記錄術后第1天、第3天疼痛情況。疼痛評分標準：視覺模擬評分法（簡稱VAS）：劃一條橫線，一端為0，表示無痛；另一端為3，表示劇痛；中間部分表示不同程度的疼痛。疼痛分級：0～3分，0分：無痛；1分：有輕微的疼痛，患者能忍受；2分：患者疼痛并影響睡眠，尚能忍受；3分：患者有漸強烈的疼痛，疼痛難忍。

1.4 統計學分析 使用SPSS 20.0軟件進行統計分析，對于計量資料均進行正態性檢驗，符合正態分布數據（），兩個樣本均數組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；不符合正態分布數據以用中位數和四分位數M（P25，P75）表示，兩組間比較采用Mann-WhitneyU檢驗。兩組重復測量數據比較采用重復測量方差分析。計數資料用χ2檢驗或者fisher確切概率法，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組間基線資料的比較 兩組性別、年齡、病程、術前IL-17、術前IL-6水平及VAS疼痛評分差異均無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組基線資料比較[n（%），M（P25，P75）]

2.2 兩組內及組間IL-17水平的比較 兩組IL-17水平經重復測量方差分析，不滿足球形度檢驗，多變量檢驗提示，兩組IL-17水平差異有統計學意義（P＜0.001）。進一步行簡單效應分析，可見兩組術后第1天及術后第3天IL-17水平與術前比較有顯著差異（P＜0.05），且在術后第1天及術后第3天兩組間IL-17水平差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組IL-17水平比較[（pg/mL），M（P25，P75）]

2.3 兩組內及組間IL-6水平的比較 兩組IL-6水平經重復測量方差分析，不滿足球形度檢驗，多變量檢驗提示，兩組IL-6水平差異有統計學意義（P＜0.001）。進行簡單效應分析，A組術后第1天IL-6水平與術前無顯著差異（P＞0.05），術后第3天IL-6水平與術前有顯著差異（P＜0.05）。B組術后第1天及術后第3天IL-6水平均與術前有顯著差異（P＜0.05）。同時在術后第1天及術后第3天兩組間IL-6水平差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組IL-6水平比較[（pg/mL），M（P25，P75）]

2.4 兩組內及組間VAS疼痛評分的比較 兩組VAS疼痛評分經重復測量方差分析，不滿足球形度檢驗，多變量檢驗提示，兩組VAS疼痛評分差異有統計學意義（P=0.001）。進行簡單效應分析，兩組術后第1天及術后第3天VAS評分均與術前有顯著差異（P＜0.05）。術后第1天兩組間VAS評分差異無統計學意義（P＞0.05），而術后第3天兩組間VAS評分差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組VAS疼痛評分比較[分，M（P25，P75）]

2.5 兩組間創面分泌物的比較 兩組患者術后第1天、術后第3天的創面分泌物比較，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組創面分泌物評分比較[分，M（P25，P75）]

3 討論

多數學者認為肛周膿腫是肛腺阻塞感染引發的肛腸疾病[4]，大多以腸道內革蘭陰性菌感染為主[5]，此病發病急、進展快，嚴重降低人們的生活質量[6]。有報道顯示肛周膿腫進一步發展會形成肛瘺，二者緊密相關[7]。臨床大多數選擇切口引流對癥處理，可緩解患者的癥狀，但術后手術切口血供欠佳[8]，影響愈合時間，加大感染風險，以及其他因素刺激，使管道上皮化，從而形成肛瘺[9]。嚴重可發生惡變，如治療不及時可能引起敗血癥或中毒性休克[10]。有研究表明，肛周膿腫切開引流術后形成肛瘺與患者肛周病史、腸道菌群、膿腫深淺等密切相關[5，11-12]。肛周膿腫、肛瘺都是細菌入侵后局部產生相應的炎性反應，肛瘺病理檢查可見肉芽組織，提示有炎性反應[13-14]。感染病原的早期檢測，對臨床診斷和治療具有重要意義，不僅有效降低病死率，也可避免抗生素濫用，且減少耐藥菌的發生。有研究表明，肛瘺患者外周血IL-6表達水平升高可能與局部淋巴細胞浸潤有關[15]。本課題通過觀察檢測肛周膿腫患者術前與術后第1天、術后第3天血清IL-17、IL-6含量的變化及術后復發及出現肛瘺的研究，探討IL-17、IL-6表達與疾病嚴重程度、預后的機制，及對本病并發肛瘺可能性提供參考依據。

本研究結果表明：通過檢測術前、術后IL-17、IL-6水平及疼痛、分泌物、預后的觀察，發現兩組患者術后1天、術后3天的創面分泌物比較，差異均有統計學意義（P＜0.05），兩組術后第1天及術后第3天VAS評分均與術前有顯著差異（P＜0.05）。而術后第3天兩組間VAS評分差異有統計學意義（P＜0.05）?？梢姼刂苣撃[患者行切開引流術可緩解患者疼痛、減少分泌物，術后未形成肛瘺患者優于形成肛瘺。兩組術前IL-17、IL-6水平無明顯差異，但術后第1天及術后第3天兩組IL-17水平及B組IL-6水平較術前均明顯降低，有顯著差異（P＜0.05），A組術后第3天IL-6水平與術前有顯著差異（P＜0.05）。表明術前肛周膿腫患者IL-17、IL-6水平高表達，切開排膿后IL-17、IL-6水平下降明顯。術后第3天B組IL-6水平高于A組，B組 IL-17水平高于A組，進行簡單效應分析，均得出P＜0.001。可以看出兩組之間術后第3天患者血清的IL-17、IL-6表達水平有顯著性差異。

雖然手術效果還與術者經驗、患者臨床資料等有關，但是仍可以得出肛周膿腫術后形成肛瘺的患者術后第3天IL-17、IL-6水平顯著高于較未形成肛瘺患者。有研究顯示，將肛瘺患者外周血IL-6表達水平與健康體檢者進行比較，結果肛周患者的IL-6表達水平為（9.67±1.15）pg/mL，健康體檢者為（3.64±0.25）pg/mL，肛周患者的IL-6表達水平明顯高于健康體檢者[15]。與本研究得出結論接近。此外，也有研究表示IL-6水平對指導肛裂繼發膿腫根治術后預后有一定的臨床價值。而本研究結果顯示肛周膿腫患者術后IL-17、IL-6水平較術前逐步下降，術后未形成肛瘺患者的術后第3天IL-17水平、IL-6水平、疼痛、分泌物均低于形成肛瘺患者?？煽紤]IL-17、IL-6與肛周膿腫術后是否形成肛瘺有一定的關聯。

不論是免疫系統還是與非免疫系統，許多細胞因子均參與了一定的調節效應功能，目前有研究認為許多細胞因子與肛周膿腫發病有關[16]。IL-17參與了中性粒細胞動員的全過程，介導了組織的炎性反應。它通過促進白細胞釋放過量的化學因子而引發組織的炎性反應。IL-6屬于炎性細胞因子，具有很多方面的功能，在整個炎性反應過程中發揮主要作用[13]?，F代研究發現，IL-6可調節多種細胞生長、分化，在肛周膿腫患者中，含量比健康人群明顯增高，表明IL-6介導炎性反應貫穿肛周膿腫的發生、發展全過程[17]。此外，IL-6可促進IL-17A表達水平的增高，參與Th17細胞分化。

綜上所述，肛周膿腫術后形成肛瘺的患者術前IL-17、IL-6呈高表達，且術后血清的IL-17、IL-6表達水平與肛瘺形成呈正相關，考慮IL-17、IL-6與肛周膿腫術后形成肛瘺有一定的關聯，具體有待進一步研究。所以臨床上可考慮監測IL-6和IL-17水平，從而更好地輔助治療肛周膿腫及預防肛瘺形成。