苯磺酸氨氯地平聯(lián)合纈沙坦治療慢性腎臟病1期合并高血壓的臨床效果

宮 玲

（大連市第五人民醫(yī)院心內(nèi)科，遼寧 大連 116021）

慢性腎臟?。╟hronic kidney disease，CKD）屬于一種臨床綜合征，是各種腎臟病進(jìn)展的共同轉(zhuǎn)歸。由于CKD具有病情發(fā)展快等特點(diǎn)，疾病一旦形成，會(huì)以不同速度進(jìn)展，直至終末期腎衰竭，對(duì)患者腎臟功能帶來嚴(yán)重影響。就當(dāng)前而言，國際公認(rèn)的CKD分期是根據(jù)美國腎臟病基金會(huì)制定的指南分為1～5期，其中CKD1期是指腎小球?yàn)V過率正常[1]。有研究指出，及早開展有效合理的診斷與治療不但能將慢性腎臟病病情進(jìn)展延緩，還能對(duì)腎功能加以保護(hù)，特別是發(fā)展至尿毒癥期的關(guān)鍵[2]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國成年慢性腎臟病的發(fā)生率為10.8%左右。高血壓是這一疾病發(fā)生的主要病因，而且也是主要臨床表現(xiàn)之一。有報(bào)道表明[3]，針對(duì)CKD合并高血壓患者，對(duì)其血壓水平嚴(yán)格控制是治療的關(guān)鍵，既能將腎臟病變延緩，同時(shí)又能對(duì)心血管事件的發(fā)生起到預(yù)防的作用。本研究旨在探討針對(duì)CKD合并高血壓患者應(yīng)用纈沙坦與苯磺酸氨氯地平共同治療的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年2月至2019年9月我院接收的CKD1期合并高血壓患者92例為研究對(duì)象，以整群隨機(jī)化方式分設(shè)成兩組。在對(duì)照組（n=46）患者中，男26例，女20例；年齡45～71歲，平均（58.46±2.42）歲；病程2～8年，平均病程（4.20±1.30）年。在研究組（n=46）患者中，男27例，女19例；年齡46～72歲，均齡（59.18±2.37）歲；病程2～9年，平均病程（4.60±1.20）年。兩組一般資料比較，P＞0.05，具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 所有患者經(jīng)胸部X片、心電圖檢查確診為腎病合并高血壓；研究對(duì)象的年齡均≥45歲；患者對(duì)此次研究開展均知曉同意并簽署同意書，研究過程符合醫(yī)學(xué)倫理原則。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 伴肝臟、腎臟等臟器功能障礙者；伴嚴(yán)重精神功能障礙者；伴血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和鈣離子拮抗劑過敏史者。

1.3 方法 予以所有對(duì)象對(duì)癥支持治療，包括降血糖、控制血壓、補(bǔ)液等。對(duì)照組患者采取纈沙坦（北京諾華制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20173014，規(guī)格80 mg）治療，指導(dǎo)患者在空腹?fàn)顟B(tài)下口服用藥，每日1次，每次80 mg，連續(xù)治療8周。研究組患者采取纈沙坦與苯磺酸氨氯地平（杭州國光藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20113553，規(guī)格5 mg）共同治療，纈沙坦的用藥方法和劑量可參照對(duì)照組進(jìn)行；行苯磺酸氨氯地平治療時(shí)，指導(dǎo)患者口服用藥，清晨頓服，每日5 mg，連續(xù)治療8周。

1.4 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 對(duì)兩組患者治療后的臨床療效進(jìn)行評(píng)估：血肌酐降低至31～50 μmol/L，血壓水平下降程度≥20 mm Hg，尿素氮降低5～8 mmol/L，24 h尿蛋白定量降低程度在51～80 mg，符合上述闡述即顯效；血肌酐降低10～30 μmol/L，血壓水平下降5～19 mmol/L，尿素氮降低2～4 mmol/L，24 h尿蛋白定量降低20～50 mg，符合上述闡述即好轉(zhuǎn)；均未達(dá)到以上水平，即無效[4]。比較治療前后兩組舒張壓、收縮壓。比較治療前后兩組血肌酐、尿素氮和24 h尿蛋白定量生化指標(biāo)。比較兩組治療前后的尿白蛋白排泄率（urinary albumin excretion rate，UAER）、尿β2微球蛋白（β2-microglobulin，β2-MG）指標(biāo)，采集患者尿液，隨后對(duì)UAER、β2-MG開展放射免疫分析法。比較兩組患者頭暈和惡心、嘔吐和心悸不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 數(shù)據(jù)處理軟件選擇SPSS 23.0，計(jì)量資料（血壓水平、生化指標(biāo)）采用（）表示，組間比較行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料（治療效果、不良反應(yīng)發(fā)生率）采用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)；P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的治療效果比較 對(duì)照組患者治療后總有效率為78.26%（36/46），明顯低于研究組患者[93.48%（43/46）]（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者的治療效果比較[n（%）]

2.2 兩組患者的血壓水平比較 兩組患者治療前的舒張壓、收縮壓等血壓水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；對(duì)照組患者治療后的血壓水平高于研究組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者的血壓水平比較（mm Hg，）

表2 兩組患者的血壓水平比較（mm Hg，）

2.3 兩組患者的生化指標(biāo)比較 兩組患者治療前的血肌酐、尿素氮和24 h尿蛋白定量生化指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；對(duì)照組患者生化指標(biāo)均高于研究組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者的生化指標(biāo)比較（）

表3 兩組患者的生化指標(biāo)比較（）

2.4 兩組患者的UAER、β2-MG指標(biāo)比較 治療前，對(duì)照組、觀察組UAER、β2-MG結(jié)果比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，較對(duì)照組，觀察組UAER、β2-MG結(jié)果更低（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者的UAER、β2-MG指標(biāo)比較（）

表4 兩組患者的UAER、β2-MG指標(biāo)比較（）

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 治療后，對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為23.91（11/46），明顯高于觀察組[4.34%（2/46）]（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

3 討論

伴隨近幾年社會(huì)人口發(fā)展愈發(fā)高齡化，在一定程度上提高了慢性腎臟病的發(fā)生率。高血壓是引發(fā)慢性腎臟病漸進(jìn)發(fā)展的主要因素之一，所以臨床應(yīng)加強(qiáng)對(duì)其的重視程度。由于CKD1期伴高血壓治療時(shí)會(huì)出現(xiàn)大量水鈉潴留，或未被發(fā)現(xiàn)的原因，從而易影響治療降壓療效。對(duì)于此類患者，往往會(huì)出現(xiàn)血壓節(jié)律顯著異常、夜間血壓增高等情況。降壓療法是目前臨床常用的方法，能加快血壓達(dá)標(biāo)效率，使血壓正常晝夜節(jié)律恢復(fù)，同時(shí)還能對(duì)靶器官功能予以保護(hù)，從而能對(duì)心血管不良情況的發(fā)生有效預(yù)防[5]。另外，對(duì)血壓水平予以有效及時(shí)控制，維持其在正常范圍內(nèi)，能有效避免疾病進(jìn)展，防止疾病演變?yōu)榻K末期腎病[6]。

苯磺酸氨氯地平作為二吡啶類鈣離子通道拮抗劑，能對(duì)鈣離子進(jìn)入心肌細(xì)胞與平滑肌細(xì)胞進(jìn)行選擇性抑制，對(duì)平滑肌的選擇明顯比心肌多，通過降低外周阻力，從而有效控制血壓水平[7]。此外，鈣離子拮抗劑能將α1腎上腺素受體與血管緊張素Ⅱ的縮血管效應(yīng)減輕，腎小管鈉離子重吸收減少，降壓療效顯著，特別是收縮壓的下降幅度顯著。纈沙坦作為血管緊張素受體拮抗劑，經(jīng)對(duì)組織血管緊張素Ⅱ受體亞型1型阻滯，能在一定程度上減少醛固酮的分泌與合成以及減少血管舒張血管升壓素的分泌[8]。有報(bào)道指出，對(duì)血管緊張素Ⅱ受體1型負(fù)反饋予以阻滯能一定程度增加血管緊張素Ⅱ，同時(shí)還能將另一受體亞型血管緊張素Ⅱ受體2型激活，繼而對(duì)血管緊張素Ⅱ受體1型的生物學(xué)進(jìn)一步拮抗，雖然上述降壓作用起效緩慢，但平穩(wěn)且持久[9]。對(duì)CKD合并高血壓者而言，纈沙坦能起到獨(dú)特的尿蛋白減輕、腎小球高濾過降低作用，主要通過對(duì)出球小動(dòng)脈擴(kuò)張實(shí)現(xiàn)，具有系膜機(jī)制沉積減少、腎小球基底膜受損程度減輕和抗氧化等功效[10]。本研究結(jié)果顯示，對(duì)照組患者治療后總有效率低于研究組患者，說明聯(lián)合應(yīng)用纈沙坦與苯磺酸氨氯地平進(jìn)行治療，有助于改善患者的病情，促進(jìn)機(jī)體恢復(fù)。對(duì)照組患者治療后血壓水平高于研究組，說明相比纈沙坦單一治療，予以患者纈沙坦與苯磺酸氨氯共同用藥能形成協(xié)同降壓機(jī)制，從而能對(duì)患者的血壓水平共同控制。對(duì)照組患者生化指標(biāo)均高于研究組，說明選擇實(shí)施纈沙坦與苯磺酸氨氯聯(lián)合治療的效果佳，有助于患者生化指標(biāo)的改善，纈沙坦藥物不僅能使腎小球高濾過減少，同時(shí)還能使尿蛋白減輕。治療后，對(duì)照組患者的UAER、β2-MG指標(biāo)明顯高于觀察組，說明予以患者纈沙坦配合苯磺酸氨氯地平治療，可在一定程度上改善患者的腎功能指標(biāo)，從而能對(duì)腎功能起到較好的保護(hù)作用。有報(bào)道證實(shí)，血管緊張素Ⅱ是導(dǎo)致腎臟受損的主要因子，該因子能使腎小球?yàn)V過壓提升，誘發(fā)腎小球硬化[11]。聯(lián)合用藥可有效抑制血管緊張素Ⅱ介導(dǎo)，將腎小管對(duì)鈉吸收阻斷，從而使腎小球?yàn)V過率和腎小球毛細(xì)血管壓減輕。治療后，對(duì)照組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于觀察組，說明聯(lián)合應(yīng)用纈沙坦與苯磺酸氨氯進(jìn)行治療可有效減少患者用藥后不良反應(yīng)情況的發(fā)生，使患者不適感降低，安全性高，促進(jìn)患者機(jī)體快速恢復(fù)，有較好的臨床應(yīng)用價(jià)值。

苯磺酸左旋氨氯地平能對(duì)人體血管直接作用，可在不通過受體作用的情況下對(duì)平滑肌快速控制，對(duì)其外周動(dòng)脈血管擴(kuò)張，使血管外周阻力降低，還能對(duì)其腎素釋放進(jìn)行有效刺激，對(duì)交感神經(jīng)興奮性刺激，從而使血壓水平降低。結(jié)沙坦的應(yīng)用則能有效抑制腎素-血管緊張素系統(tǒng)，有副交感活性。上述2種藥物聯(lián)合應(yīng)用能有效維持患者血壓水平在合理范圍內(nèi)，改善患者生化指標(biāo)，減少患者用藥后不適情況的發(fā)生，促進(jìn)機(jī)體康復(fù)。相關(guān)研究亦指出，選擇實(shí)施纈沙坦與苯磺酸氨氯地平共同治療CKD1期合并高血壓患者能取得較好的治療效果，有助于明顯控制24 h尿蛋白量，減少不良反應(yīng)的發(fā)生，有較高安全性[12]。

綜上，對(duì)CKD1期合并高血壓患者予以纈沙坦與苯磺酸氨氯地平共同治療能取得較好的效果，有助于改善患者病情，將血壓水平控制在正常范圍內(nèi)，并改善生化指標(biāo)，延緩腎臟病變，減少不良反應(yīng)的發(fā)生，安全性高。