劉 衛
(山東省東平縣老湖鎮中心衛生院,山東 東平 271511)
上消化道出血是一種嚴重的危及生命安全的疾病,其病死率在過去50年中一直保持在5%~10%之間[1]。在我國,消化性潰瘍是非靜脈曲張性上消化道出血最常見的病因[2]。隨著社會經濟的發展和老齡化社會的到來,使用抗血小板藥物預防心腦血管疾病和使用非甾體抗炎藥治療各種骨關節疾病的人數正在增加,由抗凝劑和非甾體抗炎藥引起的上消化道出血的發生率也在增加[3]。同時隨著人們精神壓力的不斷增大,日常飲食中刺激性食物增加,胃黏膜功能受到損傷,增加了該疾病的發生率。消化性潰瘍好發生于胃、十二指腸部位,隨著潰瘍面積的不斷擴大,可引起上消化道出血[4]。在確診出血后應盡早干預,臨床上多用藥物治療進行干預[5]。潰瘍合并上消化道出血藥物治療目的是使胃內pH高于胃蛋白酶的蛋白水解范圍,當胃液pH值升高至4時,胃液中的纖溶活性則完全被消除[6]。為了使出血者胃pH在蛋白酶蛋白水解范圍外,臨床常用質子泵抑制劑和組胺H2拮抗劑治療。有研究指出,質子泵抑制劑的效果好于組胺H2拮抗劑[7]。泮托拉唑是一種新型質子泵抑制劑,能減少胃酸和胃蛋白酶的分泌,有效提高患者胃腸道pH值,從而阻斷生理蛋白酶的分泌,減少胰腺體的分泌,發揮高抑酸的作用[8]。泮托拉唑還可根除幽門螺桿菌,適用于治療良性胃潰瘍、十二指腸潰瘍等[9]。本研究旨在觀察泮托拉唑治療消化性潰瘍合并上消化道出血患者的臨床效果,以期為臨床用藥提供依據。
1.1 一般資料 本研究通過本院倫理委員會批準,所有患者均簽署知情同意書。選擇2019年3月至2020年3月本院收治的消化性潰瘍合并上消化道出血患者75例,采用隨機數表法將所有患者隨機分成兩組,泮托拉唑組40例,對照組35例。泮托拉唑組女性患者17例,男性患者23例;最小年齡25歲,最大年齡61歲,平均年齡(40.30±2.70)歲。對照組女性患者11例,男性患者24例;最小年齡23歲,最大年齡62歲,平均年齡(42.80±2.30)歲。兩組患者的年齡、性別等基本數據比較,差異無統計學意義(P>0.05)。
1.2 納入與排除標準 納入標準:所有患者的臨床表現和檢查指標均符合消化性潰瘍合并消化道出血的臨床診斷標準[10];年齡>18歲。排除標準:急性上消化道大出血患者需緊急內鏡止血者;存在精神病史或認知功能障礙者;對相關藥物有過敏現象及過敏史者;合并其他基礎疾病病史者。
1.3 方法 所有患者入院后均接受補液等常規治療。對照組患者應用巴曲亭進行藥物治療,將巴曲亭80 mg溶于0.9%的生理鹽水100 mL,靜脈滴注,每日1次,連續應用5 d。泮托拉唑組患者應用泮托拉唑進行治療,泮托拉唑藥80 mg溶于0.9%的生理鹽水100 mL,靜脈滴注,每日1次,連續應用5 d。兩組患者均給予補液、維持電解質平衡、原發病對癥治療等常規治療,密切觀察患者的生命體征變化情況[11]。
1.4 觀察指標 評價兩組患者的療效。止血效果判定為顯效、有效或無效。顯效:出血在3 d內停止。有效:出血在5 d內停止。無效:出血在7 d內仍未停止,或者改變了治療方法。總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。比較兩組患者出血停止時間和住院時間,當停止嘔血或鼻管液體變澄清、黑便消失時,表示出血停止。記錄兩組嚴重不良事件包括死亡、危及生命、需要延長住院時間、導致持續/嚴重殘疾/喪失能力、需要干預以防止上述情況之一或可能使患者面臨危險的情況。
1.5 統計學方法 采用SPSS 25.0統計學軟件對數據進行分析。所有數據都進行正態性和方差齊性測試,計量資料采用()表示,組間比較行t檢驗;計數資料采用[n(%)]表示,組間比較行χ2檢驗;P<0.05表示差異有統計學意義。
2.1 兩組患者的臨床療效比較 泮托拉唑組患者的總有效率為97.50%,對照組的總有效率為77.14%,差異有統計學意義(χ2=5.530,P=0.020)。見表1。

表1 兩組患者的臨床療效比較[n(%)]
2.2 兩組患者出血停止時間和住院時間比較 泮托拉唑組患者平均出血停止時間、平均住院時間顯著短于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。
表2 兩組患者出血停止時間和住院時間比較(d,)

表2 兩組患者出血停止時間和住院時間比較(d,)
2.3 兩組不良事件發生情況比較 在試驗期間,兩組患者均未發生任何死亡、危及生命等不良事件。
在我國,消化性潰瘍是非靜脈曲張性上消化道出血的最常見的病因,其中有16.9%的患者屬于高危消化性潰瘍出血患者,需急診內鏡止血,但這之中只有19.65%患者接受了緊急內鏡檢查并在內鏡下止血成功[12]。上消化道出血患者的病因復雜,消化性潰瘍是主要的原因,出血伴有無法自行止血、嘔血或黑便,就需立刻進行干預治療[13]。隨著醫療水平的提高,上消化道出血導致的失血性休克已經不是產生不良預后的主要原因,高齡和并發疾病的發生使得上消化道出血患者病死率并沒有隨著藥物的更新和內鏡的廣泛應用而降低。相關研究表明,胃黏膜止血與皮膚或血管不同,在止血過程中血小板聚集起著微小的作用,止血的成功高度依賴于胃內pH,胃出血的停止需要整個凝血系統和消化系統共同參與[14]。當胃內pH較低時,血小板功能受損,胃蛋白酶原被激活為胃蛋白酶分解血小板聚集形成的凝血塊[9]。因此在上消化道出血的藥物治療過程中,抑酸效果越好,止血效果越好。對于抑酸的治療目標是達到胃內pH>6,因為在這一條件下凝血效果是最佳的,凝血塊是穩定的,而質子泵抑制劑可以將pH穩定在6.9左右[15]。質子泵抑制劑可被迅速吸收,使胃酸減少80%~95%,但抑制峰值可能維持數天,使用靜脈制劑可以實現更快速的胃酸抑制。質子泵抑制劑的不良反應包括惡心、腹部不適、便秘、脹氣和腹瀉等,通常是輕微的。
泮托拉唑是一種質子泵抑制劑,是一種有效的胃酸抑制劑,被廣泛用于治療胃食管反流和消化性潰瘍。泮托拉唑與其他質子泵抑制劑一樣,通過與胃壁細胞的H+-K+-ATP酶結合,抑制質子泵將H+輸送到胃腔,從而阻斷胃酸的產生。該藥物經過口服后吸收效率較低,不會立刻達到止血的目的,生物利用率一般在75%以上,而經過靜脈注射的生物利用率會有所提高。對于肝臟代謝的藥物,腎功能不全的患者不會影響代謝過程,但在用藥前需考慮患者的肝功能損傷情況[16]。
本研究結果顯示,泮托拉唑對于消化性潰瘍合并上消化道出血的患者抑酸止血效果良好,總有效率明顯高于對照組,且患者的預后好于對照組,證實泮托拉唑對于消化性潰瘍合并上消化道出血的良好止血效果,且無明顯的不良反應。類似研究證明,泮托拉唑的鎮痛效果更佳理想,可緩解潰瘍帶來的疼痛,減輕患者的壓力,減少不良反應的發生[17]。泮托拉唑的穩定性更高,在短期內可改善消化性潰瘍的出血癥狀,達到止血的目的,耐受性也比較高[18]。與奧美拉唑的治療效果比較,泮托拉唑可減少藥物的不良反應,抑制胃酸分泌的效果更明顯,可達到良好的止血效果,提升患者的生活質量[19]。
本研究也嘗試對于泮托拉唑的不良反應尤其是肝毒性進行觀察。質子泵抑制劑引起的肝損傷的急性發作和快速復發表明是一種超敏反應,但可能僅反映代謝改變或急性毒性物質的代謝。泮托拉唑主要由肝臟CYP2C19代謝,藥物相互作用可能發生在具有這些代謝途徑的藥物上。但在本試驗過程中并沒有發現患者的急性肝損傷情況,這可能與納入試驗的樣本量較少有關,有關泮托拉唑的肝損傷問題還需要多中心多樣本量的研究確定。
綜上所述,泮托拉唑治療消化性潰瘍合并上消化道出血患者的臨床效果良好,可有效止血治療,且患者不良反應少,安全性較高。