能譜CT多模態參數聯合臨床參數對胃間質瘤Ki-67的預測價值

張于鳳，李 輝，李晶晶，劉 焱

新疆維吾爾自治區人民醫院放射影像中心，新疆 烏魯木齊 830001

胃間質瘤（GST）是一類起源于胃間葉組織的腫瘤［1］，其發病率較高且趨于年輕化，術前預測其危險程度可為臨床醫生治療提供有用信息［2-3］。雙源能譜CT可獲得多模態參數分析病灶，能夠實現能量分離和單光子計數技術，且圖像信噪比較好［4-5］。能譜CT在胃間質瘤中的應用主要側重于危險度的分級。Ki-67同樣與胃腸道間質瘤的惡性風險程度相關，文獻報道，胃腸道間質瘤復發概率隨Ki-67的表達增高而增高［6-7］。Ki-67存在于G1、S和G2期的活躍增殖細胞中，是腫瘤細胞增殖相關的重要核標記，且能通過病理方法進行計數測量。有學者對部分能譜參數與GST的Ki-67表達的相關性進行研究，但缺乏能譜斜率、臨床特征等參數；且不同研究報道中，部分參數與GST的Ki-67表達的相關性不具有一致性。目前尚未有研究對能譜CT多模態參數及臨床參數與GST的Ki-67表達的相關性進行綜合分析及歸納。本文將研究能譜CT多模態參數及臨床特征參數與其獨立危險因子Ki-67表達相關性，從而量化腫瘤的惡性潛能，進一步達到術前預測的目的。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2019年9月～2022年4月于我院經術后病理證實的34例GST患者資料。納入標準：臨床、免疫組化等資料完整；無對比劑過敏史，檢查前均簽署知情同意書。排除標準：圖像不清晰；未于本院進行手術切除及免疫組化Ki-67的分析者；合并胃癌者。本研究共納入34 例患者，其中男13 例，女21 例，年齡19～78（59.4±10.9）歲。本研究經醫學倫理學審查通過。

1.2 檢查方法

設備采用：Siemens Somatom FLASH雙源CT機及配套的Siemens MMWP后處理工作站。試劑采用碘海醇對比劑。參數設置：A、B管球分別為140 kVp、178 mAs和100 kVp、230 mAs，視野32 cm。余同平掃參數：120 kV，螺距0.7、0.5 s/r，準直器的寬度128 mm×0.6 mm，重建層厚1 mm，間距0.7 mm。囑咐患者提前6～8 h禁食、禁水，于檢查前15～30 min飲用溫開水800～1000 mL。設置能譜CT掃描模式，掃描范圍設置為從肝臟頂部到恥骨聯合上方，掃描獲取100 kV、Sn 140 kV及融合比M0.5的融合圖像，將圖像上傳至后處理工作站。

1.3 圖像處理

采用Siemens MMWP 工作站，將雙能量薄層（100 kV）圖像調入雙能量選項卡，選擇Abdomen選項，啟動肝臟VNC模塊。選中雙能量圓形ROI按鈕，放置感興趣區，獲得碘值（IC）。ROI的選取控制勾畫區面積在0.3～0.5，盡可能的包含實性成份，避免脂肪和鈣化干擾。標準化碘值（NIC）為感興趣區IC值/腹主動脈IC值。放置感興趣區，再啟動單能模塊，可以生成能譜曲線。在腹部腫瘤的能譜掃描的相關研究中，可以發現單能量值中70 keV下病灶的對比度及信噪比均最佳，因此本研究從能譜曲線上獲取70 keVCT值作為參數。能譜斜率為（40～90 keVCT）/50。對檢查圖像的判別、感興趣區的勾畫的過程及各組數據測量均是由住院醫師獨自測量1次，高年資醫生獨自測量1次，并計算組內誤差，如誤差較大，則再次測量確認。

1.4 Ki-67表達的測定

Ki-67細胞核經過免疫組織學方法標記后核呈棕黃色，陰性細胞則呈淡藍色，從而使Ki-67細胞突顯。病理科計算Ki-67百分比的方法是借助高倍顯微鏡，在200 倍視野背景下，隨機選取10個視野，計數Ki-67陽性細胞/總的細胞數作為最終的計算結果。依據文獻［8］關于GST大宗樣本調查結果中所使用Ki-67百分比為標準，以6%為分界值，將Ki-67的百分比≥6%的納入高表達組（n=15）；Ki-67的百分比＜6%的納入低表達組（n=19）。

1.5 統計學分析

使用SPSS22.0軟件對數據進行統計分析，計數資料以n(%)表示，組間比較采用卡方檢驗，當樣本滿足n＜40或T＜5條件，則采用Fisher確切概率檢驗；計量資料以均數±標準差表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內相關性采用組內相關系數（ICC）表示，ICC＞0.75相關性較好，ICC＜0.75表示相關性較差。采用Pearson進行相關性分析。采用ROC曲線分析鑒別診斷的效能情況，計算AUC。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 患者臨床特征參數與高低表達組的相關性檢驗

34例患者的GST臨床特征參數與Ki-67高低表達組Fisher確切概率檢驗結果如下。直徑、年齡與GST Ki-67高低表達組具有相關性（P＜0.05），其余參數與Ki-67高低表達組無相關性（P＞0.05，表1）。

表1 患者臨床特征與高低表達組的相關性檢驗Tab.1 Correlation test between clinical characteristics and high and low expression group(n)

2.2 兩次測量結果的一致性比較

兩位不同醫生測量的各組參數的組內一致性比較結果顯示，GST Ki-67低表達組的靜脈期、延遲期能譜斜率組內具有一定差異性（ICC＜0.75），需再次測量確認；其余各組參數組內差異性較小（ICC＞0.75，表2～3）。

表2 高表達組各參數測量結果的一致性比較Tab.2 Consistency comparison of measurement results of each parameter in the high expression group(Mean±SD)

表3 低表達組各參數測量結果的一致性比較Tab.3 Consistency comparison of measurement results of each parameter in the low expression group(Mean±SD)

2.3 高表達組與低表達組各組參數差異性比較

三期高、低表達組的70 keVCT值、NIC值、能譜斜率值測量（圖1）。延遲期能譜斜率值組間差異無統計學意義（P＞0.05），其余各組參數組間差異均有統計學意義（P＜0.05，表4）。

表4 高表達組與低表達組各組參數差異性比較Tab.4 Comparison of parameter differences between the high expression group and the low expression group(Mean±SD)

2.4 各組參數值與GST的Ki-67 表達相關性分析

動靜脈期70 keVCT值、三期NIC、動脈期能譜斜率與GST的Ki-67表達呈正相關關系（P＜0.05）；延遲期70 keVCT值、靜脈期能譜曲線斜率與GST的Ki-67表達呈負相關關系（P＜0.05，表5）。

表5 各組參數值與GST的Ki-67 表達相關性分析Tab.5 Correlation analysis between each parameter value and Ki-67 expression of GST

2.5 各組參數值預測GST的Ki-67表達的ROC分析

動靜脈期70 keVCT值、三期NIC、動脈期能譜斜率預測GST的Ki-67表達的效果較好，其中靜脈期NIC的AUC值最高為0.984。延遲期70 keVCT值、靜脈期能譜曲線斜率與GST的Ki-67表達呈負相關關系，故其正向預測效果較差（AUC＜0.5，表6、圖2）。

表6 各組參數值預測GST的Ki-67表達的ROC分析Tab.6 ROC analysis of Ki-67 expression predicted by each parameter value of GST

3 討論

能譜CT在胃間質瘤中的應用，在國內已用數年［9-10］，但主要研究能譜CT參數與GST危險度分級的關系［11-12］，對能譜CT應用于胃間質瘤的免疫組化的研究較少［13-14］。Ki-67作為具有可測性的單克隆抗體增殖標志物，反映了腫瘤細胞增殖活性及腫瘤惡性程度,對臨床工作具有重要意義［15］。本研究主要探索能譜CT多模態參數聯合臨床特征參數對GST的Ki-67表達的預測價值，發現患者直徑、年齡與GST的Ki-67表達的具有相關性，伴隨著GST的Ki-67數值的增高，患者直徑、年齡有增高的趨勢。

在腹部腫瘤能譜CT掃描的相關研究中，可以發現單能量值中70 keV下病灶的對比度及信噪比均最佳［4］。本研究得出當Ki-67表達指數增高時，動脈期、靜脈期70 keVCT 值同樣呈現增高的趨勢。可能原因是當GST的Ki-67表達增高時，GST惡性潛能增加，腫瘤體積增大且會侵犯鄰近的組織，供血血管豐富且增粗，導致動脈期、靜脈期70 keVCT值呈現增高的趨勢。GST的Ki-67表達增高時，延遲期70 keVCT值反而減低。可能原因其一延遲期隨著GST的Ki-67表達指數越高，其增粗迂曲的血管內血供反而出現匱乏，同時伴隨著細胞較多壞死、囊變，以致高表達組延遲期70 keVCT值反而較低；另一原因可能是GST的Ki-67低表達組的腫瘤多為實質性成份、細胞致密，因此延遲期強化程度反而降低緩慢。動脈期、靜脈期70 keVCT值與GST Ki-67表達的相關性與既往研究［16］結果一致，而與文獻［17］結果相反。既往研究顯示，在平衡期中各組參數差異均無統計學意義［16］，本研究中延遲期的70 keVCT值與GST Ki-67表達呈負相關關系的結果可對既往研究結果進行補充。本研究數據并不能得出GST具有漸進性強化的特點，其強化的程度受多種因素的影響。

本研究采用病灶標準化碘含量NIC（病灶IC/同層面腹主動脈IC），最大程度上消除了個體化的差異、造影劑注入的差異及病灶累及范圍的差異［18］。本研究結果顯示，當Ki-67表達指數增高時，動脈期、靜脈期NIC值同樣呈現增高的趨勢，這與70 keVCT值的研究結果一致，可能原因是GST的Ki-67表達較高，其惡性潛能更大，供血血管增粗、迂曲，有助于造影劑的代謝，所以GST的Ki-67高表達組NIC值明顯高于GST的Ki-67低表達組。NIC與GST Ki-67表達的靜脈期相關性系數略高于動脈期，由此可見靜脈期NIC與GST的Ki-67表達相關性更強。以上結論與既往研究［16,18-19］結果具有一致性，但與另一研究［17］結果相反。延遲期NIC隨GST的Ki-67表達增高而增高，與70 keVCT的強化不一致，但是其相關系數略低于靜脈期的相關性系數，可能與延遲期其增粗迂曲的血管內供血匱乏，造影劑代謝變慢有關。

能譜曲線是將不同能量水平下，組織的單能量CT值連成曲線而構成的。從本研究的結果可以得出當Ki-67表達指數增高時，動脈期能譜曲線斜率同樣呈現增高的趨勢，這與70 keVCT值的研究結果具有一致性。當GST的Ki-67表達指數增高，靜脈期能譜曲線斜率反而出現了減低的趨勢，這與靜脈期70 keVCT值研究結果相反。延遲期的能譜斜率差異無統計學意義。

綜上所述，直徑、年齡與GST的Ki-67表達的具有一定的相關性。伴隨GST的Ki-67表達指數增高，動靜脈期70 keVCT值、三期NIC、動脈期能譜斜率均增高，延遲期70 keVCT、靜脈期能譜斜率降低，延遲期能譜斜率差異無統計學意義。動脈期70 keVCT預測GST的Ki-67表達的相關性強度最大，靜脈期NIC預測GST的Ki-67表達的診斷效能最高。但本研究仍有一定的局限性，包括收集的患者數量不夠充足，ROI的勾畫可能會造成系統誤差，Ki-67測量受多種因素的影響，將在后續研究中對其進一步完善。