硝苯地平聯合甘露醇治療對高血壓腦出血患者神經功能、血流動力學及預后評分的影響

劉 影，孫 英，郝春霞，陶 緒

(遼寧省人民醫院，遼寧 沈陽 110016)

高血壓腦出血(hypertensive intracerbral hemorrhage，HIH)是由于高血壓導致大腦小動脈出現持續病變，進而誘發的大腦實質性破裂和出血，是高血壓病最嚴重的并發癥[1]。近年來，HIH發病率呈上升趨勢[2]，而針對HIH的治療目前尚缺乏有效手段，對癥處理、降低顱內壓、防止繼發性損傷是該癥主要治療策略[3]。甘露醇屬于高滲性脫水劑一類，具有利尿、脫水、穩定顱內壓及眼內壓的功效。有報道硝苯地平不僅可提高心肌對缺血的耐受性，同時能平穩降壓，對于高血壓腦出血患者的臨床治療效果較好[4]。關于硝苯地平聯合甘露醇治療HIH的相關報道較少，本研究觀察HIH患者經不同治療方案治療前后神經功能、血流動力學等變化，分析硝苯地平聯合甘露醇治療HIH的應用價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料2019年1月至2020年1月我院收治的91例HIH患者。納入標準：①符合臨床上HIH診斷[5]；②發病至入院時間≤48 h，出血量40 ml以下；③患者及家屬均知曉本研究并簽署知情同意書。排除標準：①其他原因導致腦出血者；②入院時合并腦梗死者；③入院時合并腦疝者；④合并血液系統疾病者；⑤對本研究藥物過敏。根據治療方式不同分為研究組47例和對照組44例，研究組男25例，女22例，年齡(54.78±4.95)歲，出血量(30.52±6.09)ml，出血位置：基底節12例，丘腦7例，皮質下10例，腦室8例及小腦9例，高血壓病程(10.69±4.57)年；對照組男23例，女21例，年齡(54.51±4.84)歲，出血量(30.43±6.01)ml，出血位置：基底節10例，丘腦9例，皮質下7例，腦室5例及小腦13例，高血壓病程(11.05±4.36)年，兩組性別、年齡、出血量、出血位置及高血壓病程等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 治療方法所有患者入院后均予以對癥治療，對照組同時給予甘露醇注射液(鄭州永和制藥有限公司,國藥準字：H10950145)治療，按(0.25～2.0)g/ kg，配制為15%～25%濃度，于30～60分鐘靜脈滴注。研究組在對照組基礎上于確診后 24 h內給予口含硝苯地平片(上海信誼天平藥業有限公司，國藥準字：H31021222)10mg/次，3次/日，使用7 d后改用硝苯地平緩釋片(Ⅱ)(浙江泰利森藥業有限公司,國藥準字：H19991088)，20 mg/次，2次/日。兩組均持續治療3個月。

1.3 觀察指標①依據美國國立衛生研究院卒中量表(NHISS)[6]評估患者臨床療效?？傆行?(基本痊愈+顯著好轉+好轉)/總例數×100%。②對比兩組治療前、治療后血腫體積和水腫面積，根據影像學檢查所得參數計算：體積=π/6×長×寬×水腫層面/出血層面[7]。③采用中國腦卒中臨床神經功能缺損程度評分量表(CSS)[8]評分和蒙特利爾認知評估量表(MoCA)[9]分別評估治療前后的神經功能、認知功能。④分別采用改良Rankin評分表[10]、日常生活活動能力量表(Barthal)[11]評估治療前、治療后生活能力、生活質量。⑤血流動力學：采用腦循環動力學檢測儀，購于北京中西遠大科技有限公司，對所有研究對象入院時和治療后的腦循環血流動力學參數進行檢測和對比，包括腦血管臨界壓力、平均血流量、血管外周阻力和頸動脈平均血流速度。⑥不良反應：包括一過性低血壓、惡心、水腫、頭暈、腹瀉、皮疹等。

1.4 統計學方法采用SPSS 21.0統計學軟件分析數據。計量資料以均數±標準差表示，比較采用t檢驗；計數資料以n(%)表示，比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較研究組臨床總有效率高于對照組(χ2=4.506，P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較 [n(%)]

2.2 兩組血腫體積和水腫面積比較治療后，兩組血腫體積和水腫面積均較治療前縮小，且研究組血腫體積和水腫面積均小于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血腫體積和水腫面積比較

2.3 兩組神經功能和認知功能比較治療后，兩組CSS量表評分、MoCA量表評分均較治療前降低，且研究組CSS量表評分、MoCA量表評分均低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組神經功能和認知功能比較 (分)

2.4 兩組生活能力和生活質量評分比較治療后，兩組Rankin量表評分、BI評分均較治療前升高，且研究組Rankin量表評分、BI評分均高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組生活能力和生活質量比較 (分)

2.5 兩組血流動力學指標比較治療后，兩組血流量、血流速度均較治療前升高，外周阻力及臨界壓力均較治療前降低，且研究組血流速度高于對照組，外周阻力及臨界壓力低于對照組(P<0.05)，兩組血流量比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表5。

表5 兩組血流動力學指標比較

2.6 兩組不良反應比較兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表6。

表6 兩組不良反應比較 [n(%)]

3 討論

在臨床上非損傷性的腦出血病例中，HIH所占比例為60%[12]?；颊甙l病后以腦水腫為持續性表現，隨著疾病的加重逐漸出現多種炎癥反應、血腦屏障破壞及神經元損傷等病變，進而加速腦細胞凋亡，導致神經功能和認知功能障礙[13]。既往文獻認為，HIH患者由于出血后存在持續顱壓升高，并在一定程度上引起腦血流應激性較少，通常存在腦血管動力學改變，對治療效果及預后均可造成影響[14]。

目前HIH患者的臨床治療中，甘露醇可通過提高血漿膠體滲透力，加速腦內水腫消散，進而縮小水腫面積的機制，達到穩定和降低顱內壓的目的[15]。然而，由于甘露醇為單糖，機體無法完全吸收，大部分甘露醇進入人體后將直接通過腎臟進行排泄；該藥物的長期應用對腎臟具有負面影響。故有學者[16]提出：在甘露醇治療基礎上進行聯合用藥或許可縮短治療時間，并改善臨床療效。

硝苯地平為二氫砒啶類鈣拮抗劑，已有研究表明硝苯地平主要功能包括多方面，如：①保護心肌細胞、改善高血壓患者腦循環血流動力學參數，進而增加患者的心輸出量，加快心率，降低血壓[17]；②能夠恢復患者腦部正常的血流量，糾正患者腦組織缺血狀態，進而減輕因血壓長期增高狀態對腦組織的損傷[18，19]。本研究采用硝苯地平聯合甘露醇治療HIH患者療效更佳、神經功能及生活質量、日常生活能力改善程度較對照組顯著，證明硝苯地平聯合甘露醇治療更有利于患者血腫消散，提高其日常生活能力，改善患者預后。

本研究表明，經聯合用藥治療后，研究組頸動脈平均血流速度和外周阻力、臨界壓力明顯改善，且腦組織血腫量下降也更為明顯，提示硝苯地平在改善腦循環血流動力學參數方面起著重要的作用，而在臨床腦血管疾病的診療中，腦血流動力學參數有著較好的臨床意義[10]，由此進一步證實硝苯地平聯合甘露醇治療HIH具有較好的優勢。