急性缺血性腦卒中患者血管緊張素Ⅱ受體樣1受體內源性配體13、過氧化還原蛋白1水平檢測在預后中的評估作用

楊金智，劉 芳，宋 光

(1.河北省廊坊市婦幼保健院，河北 廊坊065000；2.河北省廊坊市中醫醫院，河北 廊坊 065000)

缺血性腦卒中屬于神經內科疾病中常見的腦卒中中一種亞型，急性期致殘率與致死率均較高，可對患者身體健康造成嚴重影響[1，2]。故臨床早期診斷，評估病情進展，并對患者予以及時有效治療，對改善急性缺血性腦卒中(acute ischemic stroke，AIS)預后具有重要意義。血管緊張素Ⅱ受體樣1受體內源性配體13(angiotensin II receptor-like 1 endogenous ligand 13，Apelin-13)是一種活性肽，主要在神經系統內，可應用于心腦血管疾病的評估中[3]。研究發現，Apelin-13還具有促進血管平滑肌細胞增殖、抑制神經細胞凋亡等作用，能有效保護大腦組織，避免其發生缺血[4]。現有文獻報道，過氧化還原蛋白1(peroxiredoxin 1，PRDXl)與AIS病情進展預后相關，但其在AIS發生發展中的機制研究較少[5]。本研究旨在初步探討Apelin-13、PRDX1水平在AIS患者中的表達、變化及與患者預后的關系，為指導臨床治療AIS提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料2017年12月至2019年12月我院收治的AIS患者121例作為觀察組，納入標準：①符合《急性缺血性腦卒中急診急救中國專家共識》[6]有關診斷標準相符，經影像學檢查(CT和/或MRI)證實AIS；②發病在48 h內；③納入研究前一個月內，未使用過血小板抑制劑及抗凝劑。排除標準：①合并主動脈壁狹窄、腦血管狹窄、心肌梗死或者心力衰竭等；②出血性腦卒中者、處于深度昏迷狀態者；③合并惡性腫瘤者；④伴隨感染性疾病或者肝腎功能障礙；⑤遺傳性或獲得性出血體質者。選取同期我院健康體檢者125例作為對照組。兩組基線資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者基線資料比較

1.2 方法兩組均取空腹狀態外周靜脈血液5 ml，轉速3000 r/min，離心半徑5 cm的條件下離心10 min，使血清脫離并-20 ℃儲存。采取ELISA檢測患者的Apelin-13、PRDX1水平，相關試劑盒為上海森雄科技實業有限公司產品，實驗步驟嚴格按說明書。檢測過程嚴格按照試劑盒說明進行。

1.3 觀察指標①對比健康人群及AIS患者Apelin-13、PRDX1水平。②采用NIHSS評估AIS患者入院時病情嚴重程度[7]。該量表包括：語言、凝視、意識水平、語言、構音障礙、忽視等方面，總分以42分為最高得分，分數越接近42分表示癥狀越嚴重。根據患者NIHSS評分分為兩組：神經功能輕-中度缺損(NIHS評分≤30分)組與神經功能重度缺損(NIHSS評分≥31分)組。對比不同NIHSS評分的AIS患者Apelin-13、PRDX1水平，Pearson直線相關分析NIHSS評分與AIS患者Apelin-13、PRDX1水平的相關性。③隨訪兩年，隨訪截止時間2021年12月，記錄兩組患者生存、死亡例數。對比不同預后的AIS患者Apelin-13、PRDX1水平，收集AIS患者的病例資料，包括年齡、性別、高血壓史、糖尿病史、心律失常、前降支病變等，通過COX回歸分析影響AIS患者預后死亡的危險因素。Apelin-13正常范圍：40～79 ng/ml，<40 ng/ml視為降低[8]；PRDX1正常范圍：2.1～5.7 ng/ml，>5.7 ng/ml視為升高[9]。

1.4 統計學方法采用SPSS 22.0軟件進行統計分析。計數資料以n(%)表示，比較采用t檢驗；計量資料以均數±標準差描述，比較采用χ2檢驗；Pearson直線相關分析NIHSS評分與AIS患者Apelin-13、PRDX1水平的相關性；采用COX回歸分析影響AIS患者預后死亡的相關危險因素。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 觀察組與對照組Apelin-13、PRDX1水平比較

觀察組Apelin-13水平低于對照組，PRDX1水平高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組Apelin-13、PRDX1水平比較 (ng/ml)

2.2 不同NIHSS評分的AIS患者Apelin-13、PRDX1水平比較神經功能輕-中度缺損組患者Apelin-13水平高于神經功能重度缺損組，PRDX1水平低于重度缺損組(P<0.05)。見表3。

表3 不同NIHSS評分的AIS患者Apelin-13、PRDX1水平比較 (ng/ml)

2.3 NIHSS評分與Apelin-13、PRDX1水平的關系

NIHSS評分與Apelin-13呈負相關(r=-0.967，P=0.032)，與PRDX1呈正相關(r=0.768，P=0.015)。

2.4 不同Apelin-13、PRDX1水平的AIS患者預后比較死亡組Apelin-13水平低于生存組，PRDX1水平高于生存組(P<0.05)。見表4。

表4 不同Apelin-13、PRDX1水平的AIS患者預后比較 (ng/ml)

2.5 影響AIS患者預后死亡的危險因素分析高血壓、糖尿病、心律失常、前降支病變、Apelin-13、PRDX1是影響AIS患者預后死亡的危險因素(P<0.05)。見表5。

表5 影響AIS患者預后死亡的危險因素分析

3 討論

隨著社會老年化進程加快，AIS發病率逐年升高，研究發現AIS患者存在不同程度的神經功能損傷，威脅患者生命安全[10～12]。因此，盡早掌握AIS患者病情進展，識別并規避影響患者預后的危險因素對改善患者預后意義重大。目前，臨床評估AIS病情發展程度及預后的內容主要包血清學指標及影像學檢查等，其中血清學指標具有簡單快捷、準確性高等優勢，成為指導臨床診治的重要手段。

Apelin是由Tatemoto等在 1998 年從牛的胃分泌物中提取出來的一種多肽，是目前已知的血管緊張素受體AT1相關的G 蛋白偶聯受體(APJ)唯一的內源性配體，具有促進血管生成、降低血壓、增強心肌收縮力、調節水鹽平衡、促進垂體激素釋放及調節免疫等多種生物學效應。近年來，對于 apelin-13的腦缺血-再灌注動物模型的研究發現[13]，Apelin-13 具有對抗興奮性毒性、抑制神經細胞的凋亡、對抗氧化應激等作用，因而被認為具有神經保護作用。且有文獻報道，Apelin-13參與了生理穩態及AIS的發生發展，其作為內源性神經保護因子，在神經系統疾病患者中有一定表達，發揮抑制神經細胞凋亡的作用[14]。PRDX1中含有重要催化半胱氨酸，其作為抗氧化劑蛋白在心血管疾病患者中作用顯著，可清除過氧化氫，維持正常和氧化應激條件下的氧化還原平衡[15]。PRDX作為參與氧化應激導致的活性氧簇中和作用的一種抗氧化酶，當腦血管病變之時氧化應激導致的活性氧簇顯著升高，導致神經細胞的損害及凋亡，并且 PRDX1 被誘導激活能夠減少氧化應激導致的活性氧簇含量，減少對患者腦組織的傷害[16]。本研究發現，觀察組Apelin-13水平低于對照組，PRDX1水平高于對照組，可以看出Apelin-13、PRDX1參與AIS的發生。NIHSS評分為臨床常用的評估患者神經功能受損程度的量表，該量表評分越高，代表患者神經功能受損越嚴重[17]。分析本研究結果，神經功能輕-中度缺損組的AIS患者Apelin-13水平高于神經功能重度缺損組，PRDX1水平低于神經功能重度缺損組，且NIHSS評分與Apelin-13呈負相關，與PRDX1呈正相關，可以看出隨著AIS患者神經功能受損加重，其Apelin-13水平隨著下降，PRDX1水平隨之升高，二者可反映AIS患者病情嚴重程度。

分析隨訪資料，死亡組Apelin-13水平低于生存組，PRDX1水平高于生存組，提示Apelin-13、PRDX1與AIS患者預后密切相關。高血壓、糖尿病、心律失常、前降支病變、Apelin-13、PRDX1是影響AIS患者預后死亡的危險因素。合并有基礎疾病，會增加治療難度，不利于患者預后；心臟左前降支主要供應左室、右室前壁和室間隔前2/3和心尖部的血液，故前降支急性閉塞通常導致前間壁、前壁或廣泛前壁心肌梗死，加大梗死面積，引起AIS患者預后不佳[18]。Apelin-13可使AIS患者免受缺血再灌注損傷，并可縮小心肌梗死面積，其作為AIS患者的保護因素，能抑制患者體內多種炎癥因子水平，減輕缺血再灌注損傷，保護腦組織，若患者病情加重，Apelin-13合成量減少，其在AIS患者血清內水平隨之下降[19]。AIS患者發病時，腦組織血運欠佳，血流供應受阻，引起腦組織缺血缺氧，此時機體會產生大量的氧自由基以及氧化脂質，PRDX1水平迅速增高，推動氧化應激反應的出現，從而加重病情，引起死亡[20]。

綜上，Apelin-13、PRDX1與AIS患者病情發生、進展、預后相關，可作為評估AIS患者病情及預后的生化指標，具有廣闊的臨床應用前景。