丹參酮膠囊聯(lián)合維胺酯治療中度痤瘡的療效分析

張 鶴，賴永平，張 文，陳靜宇

(1.成都市第六人民醫(yī)院，四川 成都 610051；2.成都市第二人民醫(yī)院，四川 成都610000 )

痤瘡是皮膚科常見疾病，尤以青春期男女多見，好發(fā)于面部及胸背部，若不及時有效治療，可出現(xiàn)色素沉著、形成瘢痕等，影響患者容貌，甚至影響身心健康[1]。西醫(yī)認(rèn)為，痤瘡主要與雄性激素分泌過多，皮脂分泌旺盛、繼發(fā)感染等因素有關(guān)，是由多因素綜合作用而導(dǎo)致，病因復(fù)雜且病程緩慢。中醫(yī)則認(rèn)為，痤瘡主要與患者外感濕熱疫毒、肝腎陰虛及沖任失調(diào)有關(guān)。目前，西醫(yī)治療痤瘡多采用抗生素聯(lián)合激素治療，但存在停藥易復(fù)發(fā)的缺陷；而中醫(yī)治療痤瘡雖療效顯著，但缺乏規(guī)范的研究方法。維胺酯膠囊能抑制痤瘡丙酸桿菌生長及酪氨酸酶活性,減少色素斑形成，是西醫(yī)治療痤瘡常用藥物，且在中、重度痤瘡治療中取得了較為滿意效果。有學(xué)者指出，中西結(jié)合治療痤瘡，可提高其臨床療效[2]。丹參酮膠囊主要成分為中藥丹參乙醇提取物，具有抗菌消炎的功效[3]。本研究將上述兩種藥物聯(lián)合使用治療中度痤瘡，以期獲得更理想的治療效果，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料2019年7月至2020年7月在我院治療的186例中度痤瘡患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合中國痤瘡治療指南診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，且根據(jù)Pillsburry[5]分類法評估為中度型痤瘡；②參與本次治療前1個月內(nèi)未使用其他藥物治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①輕度、重度型痤瘡，或其他原因?qū)е碌酿畀彛缢幬铩⒒瘜W(xué)物質(zhì)等；②嚴(yán)重心、肝、腎等臟器疾病者；③妊娠或哺乳期女性；④依從性差，不能完成本次研究者；⑤對本次研究使用藥物過敏者。按照入院先后順序隨機(jī)分為研究組與對照組各93例。其中研究組男50例，女43例；年齡14～34歲[(22.56±4.37)歲]；病程3個月至6年[(1.52±0.43)年]；皮損個數(shù)38～84個[(57.42±5.38)個]。對照組男48例，女45例；年齡14～35歲[(23.13±4.29)歲]；病程3個月至6年[(1.55±0.41)年]；皮損個數(shù)35～81個[(58.37±5.42)個]。兩組患者性別、年齡、病程及皮損個數(shù)等一般臨床資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。所有患者均對本次研究知情同意，研究經(jīng)我院倫理委員會審批通過。

1.2 方法對照組患者使用維胺酯膠囊治療。維胺酯膠囊(生產(chǎn)企業(yè)：錦州久泰藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字：H21022962)25 mg/次，3次/天，口服，連續(xù)治療8周。研究組在對照組基礎(chǔ)上給予丹參酮膠囊聯(lián)合維胺酯膠囊(生產(chǎn)廠家：河北興隆希力藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：z13020110)1g/次，3次/天，口服；兩組患者均外用夫西地酸乳膏(生產(chǎn)廠家：愛爾蘭LEO Laboratories Limited，國藥準(zhǔn)字：HC20150044)，早晚一次，共治療8周。此外，囑兩組患者服藥期間禁止使用任何面部化妝品，按時作息，禁食辛辣、生冷油膩刺激品，禁煙酒。

1.3 觀察指標(biāo)①皮損情況：統(tǒng)計治療前(T0)、治療2周(T1)、治療4周(T2)、治療8周(T3)兩組患者丘疹、膿包、炎性皮損、非炎性皮損個數(shù)。②炎癥因子：于T0、T1、T2、T3后分別采集兩組患者晨起空腹血樣，離心處理后置于-80 ℃冰箱備檢，采用全自動生化分析儀(貝克曼庫爾特AU5800)檢測患者白介素1α(IL-1α)、白介素8(IL-8)、腫瘤壞死因子(TNF-α)水平。③痤瘡嚴(yán)重程度：Leeds痤瘡評分[6]，該方法評分0～10分，評分越高說明痤瘡越嚴(yán)重。GAGS量表[7]評分：該量表將患者痤瘡好發(fā)部位分為前額、右頰部、左頰部、鼻部、下頜部、胸及上背部共6個區(qū)域，每個區(qū)域因素分值分別為2、2、2、1、1、3分。每個區(qū)域皮損分值評分：無皮損為0分，不少于1個粉刺為1分，不少于1個丘疹為2分，不少于1個膿包為3分，不少于1個結(jié)節(jié)為4分。每個皮區(qū)總分=該皮區(qū)因素分值×皮損分值。GAGS評分為各皮區(qū)總分之和。④生活質(zhì)量：采用皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)(DLQI)[8]評估，該量表包含主觀癥狀、心理感受、日常活動、休閑娛樂、工作學(xué)習(xí)、社會交際、性生活7個領(lǐng)域共10個條目，采用0～3級評分法，評分越高說明患者生活質(zhì)量越差。⑤不良反應(yīng)：統(tǒng)計兩組患者不良反應(yīng)(面部脫屑、口唇干燥、惡心)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 20.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，所有正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用獨立t檢驗，同組患者治療前、治療后多時間點采用重復(fù)測量資料方差分析；計數(shù)資料以n(%)表示，采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者不同時間點皮損情況比較與T0時比較，T1～T3時兩組患者丘疹、膿包、炎性皮損、非炎性皮損個數(shù)均明顯降低(P<0.05)；T1時研究組患者膿包個數(shù)明顯低于對照組(P<0.05)；T2～T3時研究組患者丘疹、膿包、炎性皮損個數(shù)均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2 兩組患者血清炎性因子水平比較T3時兩組患者血清炎性因子IL-1α、IL-8、TNF-α水平均低于T0時，且研究組明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.3 兩組患者痤瘡嚴(yán)重程度比較T3時，兩組患者Leeds評分及GAGS評分均低于T0時，且研究組明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

2.4 兩組患者生活質(zhì)量評分比較T3時兩組患者DLQI各條目評分均低于T0時，且研究組明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者DLQI評分比較 (分)

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較兩組患者不良反應(yīng)(面部脫屑、口唇干燥、惡心)均為短暫性，研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.483，P<0.05)。見表5。

3 討論

痤瘡是由多因素引起的毛囊皮脂腺疾病，多見于青少年，發(fā)病后可于患者面部、胸背部見黑白粉刺、丘疹、膿包、囊腫等炎性皮損。若不及時有效治療，可出現(xiàn)色素沉著，甚至形成瘢痕，影響容貌，給患者身心造成嚴(yán)重壓力。

西醫(yī)認(rèn)為，痤瘡主要是由于患者皮脂腺過度分泌、皮脂腺上皮角化異常，細(xì)菌感染及炎性反應(yīng)相互作用，相互影響而產(chǎn)生[7]。當(dāng)患者痤瘡部位炎癥加重時，其毛囊皮質(zhì)損害也進(jìn)一步加重，促使丘疹、膿包以及瘢痕的形成。中醫(yī)認(rèn)為，痤瘡屬“肺風(fēng)粉刺”，主要由于外感風(fēng)邪、寒濕蘊結(jié)、肝腎陰虛、沖任失調(diào)而引起。有學(xué)者指出，中西結(jié)合治療痤瘡，效果顯著[10]。丹參酮主要成分為丹參提取物，具有抗菌、抗炎及調(diào)節(jié)內(nèi)分泌的作用，可在痤瘡發(fā)生發(fā)展過程中的多個環(huán)節(jié)發(fā)揮其抑制作用[11]。本次研究顯示，T1時，研究組患者膿包個數(shù)明顯低于對照組；T2～T3時研究組患者丘疹、膿包、炎性皮損個數(shù)均低于對照組，與朱楨研究結(jié)果相似[12]，說明丹參酮聯(lián)合維胺酯治療中度痤瘡效果顯著，可有效改善患者臨床癥狀。推測可能與丹參酮的以下作用有關(guān)：①具有溫和的抗雄激素作用，能維持體內(nèi)激素水平穩(wěn)定；②具有廣譜抗菌作用，尤其是對痤瘡桿菌、白葡萄球菌等致炎微生物；③具有活血化瘀的作用，可促進(jìn)血液循環(huán)，加速新陳代謝。同時，聯(lián)合使用維胺酯膠囊治療可進(jìn)一步抑制患者雄性激素分泌，減少色素沉著以及瘢痕的形成[13]。

有觀點認(rèn)為，炎性反應(yīng)始終貫穿痤瘡發(fā)病過程，中度痤瘡持續(xù)反復(fù)發(fā)作主要與患者局部炎性反應(yīng)及免疫應(yīng)答過快密切相關(guān)[14]。其中痤瘡丙酸桿菌是痤瘡發(fā)病機(jī)制中的主要因素，其可導(dǎo)致中性粒細(xì)胞在痤瘡內(nèi)聚集，并啟動炎性因子IL-8、TNF-α水平的表達(dá)并直接介導(dǎo)炎性反應(yīng)[15]。有研究發(fā)現(xiàn)，IL-1α是開放性粉刺中重要細(xì)胞因子，在炎癥發(fā)展過程中具有十分重要的作用，此外，其還是皮脂分泌及痤瘡嚴(yán)重程度的中藥調(diào)節(jié)因子[16]。邵凱等報道顯示，中重度痤瘡患者體內(nèi)炎性因子，特別是IL-8、TNF-α水平較健康者上升明顯[17]。這主要由于細(xì)胞炎性因子在參與痤瘡炎性反應(yīng)過程時，激活了TN-kB，使得TNF-α水平顯著上升，并進(jìn)一步刺激IL-8的分泌，加大炎性反應(yīng)。本次研究結(jié)果顯示，研究組患者血清炎性因子IL-1α、IL-8、TNF-α水平明顯低于對照組。提示丹參酮膠囊聯(lián)合維胺酯治療中度痤瘡患者可有效降低其炎性因子水平。分析原因猜測可能由于丹參酮膠囊中有效成分丹參乙醇提取物具有廣譜抗菌的作用，尤其對痤瘡丙酸桿菌具有較強(qiáng)的抗菌作用，此外還對雄性激素及皮脂腺分泌具有抑制作用有關(guān)。

中度痤瘡患者不僅具有粉刺、膿包等癥狀，還多伴有色素沉著、瘢痕等表現(xiàn)，常影響患者身心健康，使患者產(chǎn)生焦慮等負(fù)性情緒。本次研究對比兩組患者Leeds評分、GAGS評分及DLQI評分，結(jié)果顯示，研究組患者Leeds評分、GAGS評分及DLQI各維度評分均低于對照組，說明聯(lián)合用藥可減少患者粉刺膿包數(shù)量，減輕痤瘡嚴(yán)重程度，提高患者生活質(zhì)量。推測原因可能與丹參酮膠囊聯(lián)合維胺酯治療可降低激素水平，改善內(nèi)分泌紊亂并抑制炎癥因子水平以發(fā)揮抗炎抑菌作用有關(guān)。患者病情好轉(zhuǎn)，情緒穩(wěn)定，生活質(zhì)量也相應(yīng)明顯提高。此外，研究組患者不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組，提示聯(lián)合用藥安全性高。這主要由于丹參酮不僅可抑制中性粒細(xì)胞趨化，減輕炎性反應(yīng)，殺滅痤瘡致炎微生物，且無耐藥性[18]。

綜上所述，丹參酮膠囊聯(lián)合維胺酯膠囊治療中度痤瘡可改善患者粉刺、膿包、皮損等臨床癥狀，降低血清炎性因子水平，減輕痤瘡嚴(yán)重程度，提高生活質(zhì)量，且安全性好。