白芍總苷膠囊聯合來氟米特治療對類風濕關節炎患者炎性因子、心肌酶譜及不良反應的影響

陳愛黨，康 寧，郭建洲

(鄭州人民醫院，河南 鄭州 450000)

類風濕關節炎(rheumatoid arthritis，RA)是目前導致人類喪失勞動力的主要原因之一，嚴重影響患者生活質量[1，2]。來氟米特是治療RA的藥物之一，在改善患者病情、緩解癥狀方面具有一定療效。但相關研究指出，該藥物治療常會導致患者肝功能異常、胃腸道功能不適等發生，使患者無法耐受而停止治療，導致療效受到影響[3]。白芍總苷膠囊是可調節患者免疫功能的一種藥物，且不會對肝功能造成損傷[4]。臨床目前多主張早期、聯合采用兩種以上藥物治療，緩解甚至逆轉關節損害。本研究回顧分析RA患者資料，探討采用白芍總苷膠囊聯合來氟米特治療的療效，以期為臨床治療提高參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料2019年2月至2021年2月我院收治的156例RA患者。納入標準：①符合RA診斷標準[5]；②配合檢查，依從性好；③年齡>18歲，無意識、溝通障礙。排除標準：①膝關節外傷；②對本次研究藥物過敏者；③肌腱韌帶、肌肉損傷者；④伴內分泌系統、血液系統疾病。按不同治療方法分為對照組76例和研究組80例。對照組男36例，女40例，年齡27～77歲[(56.05±7.34)歲]；病程1～20 年[(7.16±1.11) 年]。研究組男35例，女45例，年齡27～78歲[(57.19±8.62)歲]；病程1～19年[(6.89±0.98)年]。兩組基線資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 方法對照組采用來氟米特(蘇州長征一欣凱股份有限公司，國藥準字：H20000550)口服治療，起始劑量：3 d給予50 mg/d，維持劑量：20 mg/d。研究組在對照組基礎上給予白芍總苷膠囊(寧波立華制藥有限公司，國藥準字：H20055058)口服治療，0.6 g/次，3次/d，兩組均治療2個月后評估療效。

1.3 觀察指標①臨床療效[6]：顯效為臨床癥狀、體征等改善率≥75%，血沉、C反應蛋白(CRP)均下降；有效為癥狀、體征等改善率30%～74%，血沉、CRP部分降低；無效：病情更嚴重。②臨床癥狀：比較兩組晨僵時間、關節壓痛數、關節壓痛指數、關節腫脹數及關節腫脹指數。③炎性因子：抽取患者靜脈血5 ml，常規離心3000 r/min， 10 min。隨后分離上層血清，立即送檢。腫瘤壞死因子-α(TNF-α) 、白介素-6(IL-6)及CRP均采用酶聯免疫吸附法檢測，具體的步驟按照說明書操作。④心肌酶譜指標：采用全自動生化分析儀檢測谷草轉氨酶(AST)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脫氫酶(LDH)。⑤不良反應：比較兩組白細胞減少、頭暈等發生情況。

1.4 統計學方法采用SPSS 22.0軟件分析數據。計量資料比較采用t檢驗；計數資料比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較研究組總有效率高于對照組(χ2=15.789，P<0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較 [n(%)]

2.2 兩組臨床癥狀比較兩組治療后各臨床癥狀均改善，研究組改善情況優于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組臨床癥狀比較

2.3 兩組炎性因子比較治療后，兩組TNF-α、IL-6及CRP水平均較治療前降低，且研究組低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組炎性因子比較

2.4 兩組心肌酶譜指標比較治療后，兩組AST、LDH、CK及CK-MB水平均較治療前降低，研究組低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組心肌酶譜指標比較 (U/L)

2.5 兩組不良反應比較對照組總不良反應發生率高于研究組(χ2=4.499，P<0.05)。見表5。

表5 兩組不良反應比較 [n(%)]

3 討論

RA是以關節滑膜炎為特征的一種炎性疾病，具有較高的致殘率，若不及時有效治療，患者后期會出現關節畸形、功能障礙及不可逆的關節殘損等，尤其是老年患者，其致殘率遠高于青少年，故需引起重視[7,8]。臨床目前治療RA尚無特效藥，主要以長期抗風濕藥治療[9]。早期準確用藥對控制患者病情進展、延緩關節破壞及維持患者生活、勞動能力均具要重要作用。但大部分抗風濕類藥物易引發不良反應，損傷肝功能、誘發骨髓抑制等[10]。

來氟米特屬于一種新型免疫抑制劑，具有抗增殖活性，其具體機制主要是通過抑制二氫乳清酸脫氫酶活性，從而影響活化淋巴細胞嘧啶合成，達到抑制淋巴結增生的作用，進一步阻抑RA發病的中心環節，以防止骨破壞，緩解病情進展[11,12]。在抑制細胞、體液免疫中具有較好的效果。既往研究通過體內外試驗證實，來氟米特亦可通過抑制炎性細胞或炎性介質而發揮抗炎作用，抑制滑膜炎癥發展[13]。但該藥物治療效果并不是十分顯著，且患者用藥過程中易出現不良反應而造成不必要的傷害。白芍總苷膠囊是抗炎免疫調節藥物。白芍總苷是由白芍中提取出來的有效成分，可調節自身 免疫功能恢復正常，并可抑制破骨細胞活性，調節骨吸收、骨重建功能，進有效避免骨髓抑制、肝腎功能損傷[14,15]。余文景等[16]發現，白芍總苷膠囊對免疫學肝損傷具有較好的保護作用，與來氟米特聯合治療可提高臨床療效，減輕來氟米特所造成的肝損傷。本研究結果與上述報道相符，聯合用藥不僅可提高療效，同時在改善患者臨床癥狀方面效果更佳。說明，聯合用藥可增強治療效果，更有助于改善臨床癥。

國內外研究顯示，RA患者病理改變與白細胞介素、炎性因子等改變有關，抑制患者IL、TNF-α等因子水平變化，可有效控制病情發展[17,18]。本研究中，兩組治療后各炎性因子指標均明顯的下降，但研究組下降程度更為顯著。推測可能是因為兩種藥物聯合治療可相互協同作用，進而大大提高藥物的抗炎作用。AST、LHD、CK及CK-MB等是較為常見的心肌酶譜指標，相關報道指出，RA患者常伴心肌損傷，臨床常采用心肌酶譜評估患者心肌損傷情況[19]。本研究發現，治療后，研究組AST、LHD、CK及CK-MB下降更顯著，與Yamada等[20]報道相符。考慮其原因可能是由于白芍總苷膠囊中包括芍藥苷、羥基芍藥苷、芍藥花苷等。白芍是毛莨科植物芍藥的干燥根，中醫學認為其有養血、益氣、止痹、通絡的作用，可一定程度調節患者免疫功能，減輕炎性反應，改善心肌功能。表明聯合治療更有助于減輕患者心肌損傷。進一步對比兩組不良反應發現，聯合治療可降低不良反應發生。推測可能白芍總苷有保肝的作用，從而可減輕來氟米特所引起的肝臟損害，使用藥更加安全。

綜上所述，兩種藥物聯合治療RA療效更佳，可改善患者炎癥反應，降低心肌酶譜水平，減少不良反應發生。