癲癇患者腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子及P-糖蛋白水平變化及臨床意義

韓倩倩，宋寶山，李小麗

(河南省洛陽市第五人民醫(yī)院，河南 洛陽 471000)

癲癇作為一種常見的慢性腦部疾病，主要是由于腦神經(jīng)元過度放電所導(dǎo)致，其具有發(fā)作性、短暫性、反復(fù)性等特點(diǎn)。據(jù)流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)，癲癇患病率僅次于腦卒中，但該病確切病因不詳，且臨床癥狀復(fù)雜，在不同患者中有不同臨床表現(xiàn)；最常見的臨床癥狀有四肢抽搐、兩眼上翻、口吐白沫等，嚴(yán)重者會出現(xiàn)視覺異常、昏迷等[1，2]。因此，癲癇治療難度較大，早診斷是治療成功的前提。近年來隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的提高，出現(xiàn)一種新型血清檢測方式，因診斷快速、準(zhǔn)確的優(yōu)點(diǎn)被臨床廣泛應(yīng)用。其中有研究者指出腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(brain-derived neurotrophic factor, BDNF)、P-糖蛋白(P-glycoprotein，PGP)與癲癇的發(fā)生發(fā)展有密切關(guān)系，兩者水平變化可能為癲癇患者的診斷和治療提供依據(jù)[3]。本文旨在分析癲癇患者BDNF及PGP水平變化及臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料2019年7月至2021年7月我院收治的癲癇患者122例(觀察組)，納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床相關(guān)資料完整；②經(jīng)頭部影像學(xué)診斷，且經(jīng)臨床確診為癲癇。排除標(biāo)準(zhǔn)：①凝血功能異常者；②合并其它器官并發(fā)癥。男69例，女53例，年齡11～49歲[(32.83±2.61)歲]；蒙特利爾認(rèn)知評估量表[4](MoCA)評分：≥26分51例，<26分71例；發(fā)作程度[5]：輕度(<1次/2月)24例，中度(發(fā)作次數(shù)<4次/月)39例，重度(發(fā)作次數(shù)>4次/月)59例。另選取本院同期健康體檢人群112例為對照組，男72例，女40例，年齡12～50歲[(32.15±2.68)歲]。兩組性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法清晨空腹?fàn)顟B(tài)下觀察組采集5 ml靜脈血，對照組抽取3～4 ml靜脈血，所有樣本均立即送檢，且即刻在離心機(jī)中3500轉(zhuǎn)/min離心10 min后，取上清液，放置冷凍冰箱保存待檢測BDNF、PGP。其中BDNF采用酶聯(lián)免疫吸附雙抗體夾心法，PGP采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法檢測；BDNF試劑盒采購自上海佰曄生物科技中心，PGP試劑盒采購自上海生物科技有限公司。所有檢測方法及流程均嚴(yán)格按照儀器說明操作進(jìn)行。采用MoCA量表進(jìn)行測量，MoCA評分<26分為認(rèn)知障礙。該測定過程均由一位經(jīng)驗(yàn)豐富、專業(yè)性強(qiáng)的神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師完成。

1.3 觀察指標(biāo)對比不同人群及不同MoCA評分、不同發(fā)作程度患者BDNF、PGP水平，分析BDNF、PGP與MoCA評分、不同發(fā)作程度的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 18.0軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差描述，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比(%)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組BDNF、PGP水平比較觀察組血清BDNF水平低于對照組，而PGP水平高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組BDNF、PGP水平比較

2.2 不同MoCA評分患者BDNF、PGP水平比較

MoCA評分≥26分者血清BDNF水平低于MoCA評分<26分者，PGP水平高于MoCA評分<26分者(P<0.05)。見表2。

表2 不同MoCA評分患者BDNF、PGP水平比較

2.3 不同發(fā)作程度患者BDNF、PGP水平比較中-重度者血清BDNF水平低于輕度者，PGP水平高于輕度者(P<0.05)。見表3。

表3 不同發(fā)作程度患者BDNF、PGP水平比較

2.4 癲癇患者血清BDNF、PGP與MoCA評分及發(fā)作程度的相關(guān)性分析癲癇患者血清BDNF與MoCA評分、發(fā)作程度呈正相關(guān)(r分別為0.813、0.546，均P<0.05)；血清PGP與MoCA評分、發(fā)作程度呈負(fù)相關(guān)(r分別為-0.688、-0.519，均P<0.05)。

3 討論

BDNF是人體內(nèi)含量最多的神經(jīng)營養(yǎng)因子，主要在中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)表達(dá)，尤其是在海馬和皮質(zhì)的含量最高。重要的是BDNF對神經(jīng)元的生長分化有促進(jìn)作用。有研究將攜帶BDNF基因的腺病毒注入癲癇大鼠顱內(nèi)通過提高BDNF蛋白水平后可顯著減少癲癇發(fā)作，提示BDNF與癲癇發(fā)作生理機(jī)制有關(guān)[6]。同時BDNF在多個腦功能區(qū)調(diào)節(jié)突觸可塑性，使受損傷后神經(jīng)元再生而改善記憶和認(rèn)知功能，在學(xué)習(xí)、記憶、情緒控制以及突觸可塑性中起到非常重要的作用[7]。然而PGP是一種比較常見的保護(hù)細(xì)胞免受外來有害分子入侵的分子泵，其底物特異性較廣，分子量的覆蓋范圍也較廣[8]。其表達(dá)不僅位于腫瘤細(xì)胞中，在正常人體組織也有相關(guān)表達(dá)，但主要是保護(hù)機(jī)體，將其認(rèn)為的外源性有害物物質(zhì)排除于外，防止其進(jìn)入血液循環(huán)和高度保守的腦部組織。近年來有國外研究發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)和難治的白血病其PGP表達(dá)呈增高趨勢[9]。而癲癇主要是由于腦神經(jīng)元過度放電所導(dǎo)致，認(rèn)知障礙是癲癇常見的共病之一[10]。本研究通過對比不同人群的BDNF、PGP水平，發(fā)現(xiàn)觀察組血清BDNF水平低于對照組，而PGP水平高于對照組，與李娟等[11]觀點(diǎn)一致，說明上述水平變化與癲癇發(fā)展具有一定關(guān)系。

癲癇本身對患者認(rèn)知功能影響的因素有癲癇發(fā)作類型、發(fā)作程度和發(fā)作頻率，以上因素會使癲癇患者認(rèn)知損害程度各不相同[12]。本研究通過對比不同MoCA評分、不同發(fā)作程度發(fā)現(xiàn)，MoCA評分≥26分血清BDNF水平更低，而PGP水平高于MoCA評分<26分者、輕度者，進(jìn)一步證實(shí)上述觀點(diǎn)，血清BDNF及PGP其表達(dá)水平與MoCA評分和發(fā)作程度密切相關(guān)，在癲癇患者中確實(shí)扮演著特殊角色。另一方面，Sabaghi等[13]認(rèn)為癲癇患者血清BDNF其水平降低與認(rèn)知功能損害有關(guān)系，是因?yàn)槠浔旧頁碛姓J(rèn)知功能的神經(jīng)營養(yǎng)因子，分布于各個腦功能區(qū)。而PGP在癲癇患者病理狀態(tài)下，內(nèi)環(huán)境也隨之發(fā)生改變，會加快其釋放，引起過度表達(dá)[14,15]。本研究發(fā)現(xiàn)，癲癇患者血清BDNF與MoCA評分、發(fā)作程度呈正相關(guān)，血清PGP與MoCA評分、發(fā)作程度呈負(fù)相關(guān)，說明癲癇患者認(rèn)知功能受損與血清BDNF、PGP水平有關(guān)，如早期快速控制兩者水平變化有利于減小癲癇患者認(rèn)知功能受損程度，但具體機(jī)制需進(jìn)一步探討。

綜上，血清BDNF、PGP可能參與癲癇發(fā)病、進(jìn)展過程，兩者水平變化與癲癇認(rèn)知功能受損程度具有密切聯(lián)系，檢測其水平對臨床診斷與治療有重要意義。