血清細胞質胸苷激酶1、三葉因子及組織多肽特異性抗原在非小細胞肺癌診斷、預后評估中的作用

劉 東，李威風，王俊波

(鄭州市第六人民醫院，河南 鄭州 450000)

肺癌是死亡率、發病率均高的疾病。據相關數據顯示，非小細胞肺癌(NSCLC)是肺癌常見的一種，約占全部肺癌的80%[1]。肺癌死亡率高的主要原因之一就是尚無有效評估指標。研究發現，相關血清因子在肺癌、胃癌等惡性腫瘤發生、發展中具有重要作用[2]。細胞質胸苷激酶1(TK1)主要在細胞周期的S期表達，與細胞生長、分裂存在緊密聯系[3]。三葉因子(TFF3)屬于一種小分子分泌性多肽，有研究證實，TFF3參與了促進細胞遷移、黏膜保護等過程[4]。組織多肽特異性抗原(TPS)是腫瘤標志物之一，在反映細胞增殖、活性等方面效果良好[5]。但目前有關上述因子聯合檢測在NSCLC中的作用報道較少。本研究分析NSCLC患者血清TK1、TFF3及TPS變化情況，探討其在NSCLC診斷、預后評估中的價值與意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料2019年7月至2021年3月我院收治的98例NSCLC患者(NSCLC組)，納入標準：①經病理穿刺活檢確診；②術前CT淋巴結<2 cm，腫瘤直徑<7 cm；③臨床資料齊全，無缺損或丟失；④既往無肺部手術史。排除標準：①伴肺部感染性疾病、肺部良性病變者；②血液、免疫系統功能異常；③依從性差，不配合相關檢查；④心律失常者。男64例，女34例，年齡35～82歲[(60.45±5.47)歲]；病理類型：腺癌43例，鱗癌55例；病理分級：低分化75例，高、中分化23例。選取同期健康體檢者68例為對照組，男40例，女28例，年齡35～81歲[(59.22±4.63)歲]。兩組基線資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 方法受試者空腹抽取外周靜脈血3 ml；將血清樣品以4000 r/min離心10 min，分離血清并于-70 ℃保存。采用ELISA法檢測血清TK1、TFF3及TPS水平，均按說明書進行操作。

1.3 觀察指標①比較兩組TK1、TFF3及TPS水平。②比較不同臨床病理特征NSCLC患者TK1、TFF3及TPS水平。③隨訪1年，比較不同預后患者TK1、TFF3及TPS水平。④分析TK1、TFF3及TPS水平對NSCLC的診斷價值。

1.4 統計學方法采用SPSS 22.0軟件分析數據。計量資料比較采用t檢驗；計數資料比較采用卡方檢驗；采用ROC曲線分析TK1、TFF3及TPS對NSCLC的診斷價值。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組TK1、TFF3及TPS水平比較NSCLC組血清TK1、TFF3及TPS水平高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血清TK1、TFF3及TPS水平比較

2.2 不同臨床病理特征NSCLC患者TK1、TFF3及TPS水平比較不同年齡、性別、病理類型NSCLC患者TK1、TFF3及TPS水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。臨床分期Ⅰ～Ⅱ期、高中分化患者TK1、TFF3及TPS水平低于Ⅲ～Ⅳ期、低分化患者(P<0.05)。見表2。

表2 NSCLC不同臨床病理特征患者TK1、TFF3及TPS水平比較

2.3 不同預后NSCLC患者TK1、TFF3及TPS水平比較98例患者中死亡20例(死亡組)，生存78例(生存組)，生存組 TK1、TFF3及TPS水平顯著低于死亡組(P<0.05)。見表3。

表3 不同預后NSCLC患者 TK1、TFF3及TPS水平比較

2.4 TK1、TFF3及TPS對NSCLC的診斷價值TK1、TFF3及TPS聯合診斷AUC為0.817，明顯高于三者單獨診斷(P<0.05)。見表4及圖1。

表4 TK1、TFF3及TPS對NSCLC的診斷價值

3 討論

早期NSCLC無明顯的癥狀，大部分就診已是進展期或伴轉移，治療難度比較大，患者的長期存活率很低。如果能早期診斷，能一定程度提高其生存率[6]。亦有報道指出，惡性腫瘤高死亡的風險歸結于尚缺乏早期診斷、評估預后的特異性生物標志物[7]。TK1是一種酶，在細胞周期的G1期和S期交界處開始上升，與DNA的合成具有正相關關系，腫瘤細胞增殖可使TK1快速增高，一旦發生癌變，TK1水平增高可超過正常的2～100倍[8，9]。有研究顯示，TK1是評估細胞增殖的關鍵指標，在臨床早期診斷中已成為多種疾病的早期腫瘤標志物之一[10]。TFF3是一種調節蛋白，在癌細胞的增殖、分化、侵襲和凋亡中起重要作用。已有研究證實，在惡性腫瘤腫TFF3會明顯增高[11，12]。TPS屬于可溶性活性片段，正常組織中無明顯表達或成低表達，然而，TPS在上皮性腫瘤和轉移瘤中的表達會顯著增加，尤其是在腫瘤細胞活躍增殖期間，TPS的表達增加并釋放到血液中，可反映腫瘤生物學行為、細胞分裂等[13，14]。大量研究發現，TPS對乳腺癌、前列腺癌、肺癌等的診斷價值較高，尤其是與肺癌關系密切且非常敏感，代表了腫瘤的增殖特征[15，16]。

本研究中，與對照組相比，NSCLC組TK1、TFF3及TPS水平更高，且上述因子水平隨NSCLC患者臨床分期增加、惡性程度加深，會逐漸增高。提示NSCLC患者分期越晚、分化程度越低，腫瘤細胞增殖越活躍，則 TK1、TFF3及TPS水平也越高。由此可見， TK1、TFF3及TPS可有效反應NSCLC患者的疾病嚴重程度。此外，相關研究通過分析血清TK1、TFF3及TPS在NSCLC患者中的變化及其意義發現，TK1、TFF3及TPS不僅可早期判斷NSCLC的發生，并與患者死亡率有關。本研究進一步分析不同預后NSCLC患者血清TK1、TFF3及TPS水平發現，與存活組相比，死亡組上述因子水平均更高。由此可見，TK1、TFF3及TPS有望成為NSCLC預后評估的新指標。

目前對NSCLC診斷的單個指標較多，但單一診斷效能不高，聯合檢測可很好彌補單一檢測的不足，提高診斷價值[17～19]。姚力偀等[20]通過聯合檢測4項指標診斷NSCLC發現，其診斷敏感性、特異性可高達80%以上，較單項檢測均有所提高。本研究通過檢測NSCLC患者血清 TK1、TFF3及TPS水平發現，三者聯合檢測診斷NSCLC的敏感性、特異性及AUC均高于單個標志物，提高了診斷價值。