Th1/Th2、MCP-1、sTREM-1在結直腸癌術后醫院感染患者中的水平及對病原菌類型的鑒別價值

胡 松，房姝妍，王永鵬

結直腸癌(colorectal cancer， CRC)是消化道常見惡性腫瘤之一[1-2]。手術是根治CRC的主要手段，而術后極易發生切口感染，是影響療效不可忽視的因素[3-4]。早期明確CRC根治術后醫院感染患者病原菌特征，對臨床治療具有重要指導意義。研究表明，單核細胞趨化蛋白-1(MCP-1)、可溶性髓系細胞觸發受體-1(sTREM-1)均參與機體全身炎癥反應，可作為術后早期感染的有效檢測指標[5-6]。另有研究證實，Th1/Th2失衡是引發術后感染的重要原因之一[7]。本研究探討Th1/Th2、MCP-1、sTREM-1水平對CRC根治術后醫院感染病原菌類型的鑒別價值，以期為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選取2017年5月—2020年4月我院CRC根治術后醫院感染45例作為感染組，另選擇CRC根治術后未發生醫院感染100例作為未感染組。納入標準：均符合《結直腸癌診療規范(2015年版)》[8]中相關診斷標準，并經組織病理學檢查確診；觀察組均符合《醫院感染診斷標準(試行)》[9]；術前均無感染病灶存在；均對本研究知情同意，并自愿簽署同意書。排除標準：多發癌或周圍組織廣泛浸潤、腹部嚴重粘連等患者；腹部手術史者；凝血功能障礙者；心腦肝腎等實質器官功能障礙者；免疫功能缺陷者；術前應用抗菌藥物治療；因其他原因退出本研究者。

1.2方法 ①病原學檢測：入組后立即采集感染患者淺部切口處膿性分泌物及深部切口處膿液，應用美國BD公司Bact/Alert 313全自動細菌培養儀進行細菌培養，按照《全國檢驗技術操作規程》相關要求進行檢測操作，應用法國梅里埃公司Vitek-32型微生物分析儀及配套鑒定卡鑒別。②Th1/Th2、MCP-1、sTREM-1水平檢測：入組24 h內采集患者空腹靜脈血3 ml，離心(半徑8 cm、3500 r/min、9 min)取血清，MCP-1、sTREM-1采用酶聯免疫吸附試驗(試劑盒購于江蘇恒遠生物技術有限公司)檢測；采用美國BD公司FACSVerse流式細胞儀收集10 000個細胞進行Th1/Th2分析。

1.3觀察指標 術后醫院感染病原菌分布，臨床資料，手術前后Th1/Th2、MCP-1、sTREM-1水平，術后醫院感染影響因素，不同病原菌感染患者Th1/Th2、MCP-1、sTREM-1水平，Th1/Th2、MCP-1、sTREM-1水平對術后醫院革蘭陰性菌感染的鑒別診斷價值。

2 結果

2.1術后醫院感染病原菌分布 45例CRC根治術后醫院感染患者共培養出45株病原菌，患者均為單株病原菌感染。革蘭陰性菌27株(60.00%)，其中大腸埃希菌14株、銅綠假單胞菌5株、鮑氏不動桿菌4株、肺炎克雷伯菌2株、陰溝腸桿菌和普通變形菌各1株。革蘭陽性菌14株(31.11%)，其中金黃色葡萄球菌9株、表皮葡萄球菌3株、溶血葡萄球菌和糞腸球菌各1株；真菌4例(8.89%)，其中白假絲酵母菌和熱帶假絲酵母菌各2株。

2.2臨床資料 2組性別、年齡、體質量指數、Dukes分期、手術范圍、手術方式、手術時間、術中出血量、抗菌藥物使用時間比較差異無統計學意義(P>0.05)；感染組引流管放置時間長于未感染組(P<0.05)。見表1。

表1 結直腸癌根治術后是否感染2組患者臨床資料比較[例(%)]

2.3手術前后Th1/Th2、MCP-1、sTREM-1水平 2組術前Th1/Th2、MCP-1、sTREM-1水平比較差異無統計學意義(P<0.05)；感染組術后Th1/Th2低于未感染組，MCP-1、sTREM-1水平高于未感染組(P<0.01)。見表2。

表2 CRC根治術后是否感染2組患者手術前后Th1/Th2、MCP-1、sTREM-1水平比較

2.4術后醫院感染影響因素 將CRC根治術后醫院感染作為因變量(未感染=0，感染=1)，將單因素分析差異有統計學意義的指標納入多因素Logistic回歸分析，賦值：引流管放置時間：≤7 d=1，>7 d=2；術后Th1/Th2、MCP-1、sTREM-1水平以平均值為界，≤平均值=1，>平均值=2。結果顯示引流管放置時間及術后Th1/Th2、MCP-1、sTREM-1水平均為CRC根治術后醫院感染影響因素(P<0.01)。見表3。

表3 CRC根治術后醫院感染影響因素多因素Logistic回歸分析

2.5不同感染病原菌患者Th1/Th2、MCP-1、sTREM-1水平 CRC根治術后革蘭陰性菌感染者Th1/Th2水平低于革蘭陽性菌和真菌感染者，MCP-1、sTREM-1水平高于革蘭陽性菌和真菌感染者(P<0.05)。見表4。

表4 CRC根治術后不同病原菌感染患者Th1/Th2、MCP-1、sTREM-1水平比較

2.6Th1/Th2、MCP-1、sTREM-1水平對術后醫院革蘭陰性菌感染的鑒別診斷價值 以革蘭陰性菌為陽性，革蘭陽性菌、真菌為陰性，繪制Th1/Th2、MCP-1、sTREM-1水平對術后醫院革蘭陰性菌感染鑒別診斷價值的ROC曲線，結果顯示，Th1/Th2、MCP-1、sTREM-1鑒別術后醫院革蘭陰性菌感染的AUC分別為0.817、0.751、0.747。見表5及圖1。

表5 Th1/Th2、MCP-1、sTREM-1水平對術后醫院革蘭陰性菌感染的鑒別診斷價值

圖1 Th1/Th2、MCP-1、sTREM-1水平對術后醫院革蘭陰性菌感染鑒別診斷價值的ROC曲線

3 討論

近年來，CRC發病率呈逐漸升高趨勢[10]。目前，手術仍是CRC主要治療方式，對符合手術指征的患者均推薦盡早手術治療。但由于腸道菌群復雜，術中腸內容物溢出極易誘發CRC患者術后切口感染，是影響預后的關鍵因素之一[11]。本研究結果顯示，CRC根治術后醫院感染病原菌以革蘭陰性菌為主，與既往研究結果[12-13]一致。因此，為避免術后醫院感染給患者帶來的二次傷害，臨床亟須尋求診斷術后感染并鑒別病原菌特征的快速、靈敏指標，以更好地指導術后用藥。

TREM-1可觸發并放大炎癥反應，促進炎性因子釋放，與機體炎癥反應密切相關[14]。sTREM-1是TREM-1的可溶形式，可促進更多中性粒細胞聚集，增強局部和全身炎癥反應強度。有研究顯示，sTREM-1可下調炎性因子表達，抑制促炎因子形成，TREM-1阻斷后，炎癥反應程度減輕[15]。MCP-1是重要炎性介質，能在局部組織招募炎性細胞，激活炎癥反應[16]。本研究結果顯示，CRC根治術后醫院感染患者血清sTREM-1、MCP-1水平高于未感染患者，提示sTREM-1、MCP-1可能成為預測術后是否感染的有效指標。多因素Logistic回歸分析提示，術后sTREM-1、MCP-1水平均為CRC根治術后醫院感染的影響因素。

研究證實，自身免疫功能改變是引發CRC術后醫院感染的重要原因之一[17]。免疫系統中，Th細胞根據分泌的細胞因子，可分為Th1細胞、Th2細胞，Th1細胞主要分泌白細胞介素-2(IL-2)、γ-干擾素，抑制B細胞功能，介導細胞免疫應答；Th2細胞主要分泌IL-4、IL-10，促進B細胞激活分化，介導體液免疫反應。Th1/Th2失衡是誘發感染的重要病理機制[18]。本研究發現，感染組術后Th1/Th2水平低于未感染組，且多因素Logistic回歸分析提示，術后Th1/Th2水平為CRC根治術后醫院感染的影響因素。李堅炯等[19]研究也發現，Th1/Th2是早期診斷CRC患者術后感染的快速、可靠指標。

本研究數據顯示，CRC根治術后不同病原菌感染患者Th1/Th2、MCP-1、sTREM-1水平相比差異有統計學意義，提示Th1/Th2、MCP-1、sTREM-1水平可能對CRC根治術后醫院感染病原菌鑒別具有一定價值。革蘭陰性菌主要結構成分脂多糖在體內可通過細胞信號傳導系統激活內皮細胞、單核巨噬細胞、上皮細胞等，合成和釋放多種細胞因子和炎性介質[20-21]，這可能為血清Th1/Th2、MCP-1、sTREM-1水平變化的重要原因之一，但具體機制仍有待進一步論證。進一步繪制Th1/Th2、MCP-1、sTREM-1水平對術后醫院革蘭陰性菌感染的鑒別診斷價值的ROC曲線，結果可見，Th1/Th2≤1.22、MCP-1>73.90 pg/ml、sTREM-1>45.17 pg/ml時，均高度懷疑革蘭陰性菌感染可能，AUC分別為0.817、0.751、0.747，可見各指標均可良好鑒別革蘭陰性菌感染。

綜上所述，CRC根治術后醫院感染患者血清Th1/Th2、MCP-1、sTREM-1水平異常，且可用于革蘭陰性菌感染鑒別，對臨床診治具有積極意義。但本研究樣本量較小，還需臨床多中心、多渠道取樣進一步證實。