生長激素缺乏癥患兒血清IGF-1、Apelin、25(OH)D水平及與生長激素的相關性

向靜瑤，王曉瑜，徐開渝，鄧全敏

生長激素缺乏癥是指由于下丘腦、垂體缺陷引起垂體生長激素分泌異常，患兒出現生長緩慢、身材矮小等癥狀，此類患兒的身高在同年齡、同性別健康兒童生長曲線第三百分位數以下，或低于2個標準差[1-2]。早期診斷生長激素缺乏癥，及時采取治療措施，對患兒預后有積極意義[3]。有研究顯示，胰島素樣生長因子-1(IGF-1)、Apelin、25羥維生素D[25(OH)D]等與生長發育之間存在密切的聯系，均具有促進生長發育的作用[4-5]。IGF-1為胰島素相似多肽，有著類似于胰島素結構的肽蛋白，在兒童生長及代謝過程中有著重要作用[6]。Apelin作為內源性活性肽，參與胰島素敏感性、攝食、體液平衡、神經系統功能等多種生理與病理過程的調節，同時可影響垂體的內分泌功能，調節相關激素釋放[7]。25(OH)D屬于脂溶性維生素，是維生素D在機體中主要的存在形式，可影響鈣代謝從而調節機體生長發育，在兒童生長發育中有著重要的作用[8]。目前，臨床對IGF-1、Apelin、25(OH)D水平在生長激素缺乏癥患兒血清中變化的意義以及與生長發育的關系尚未明確。基于此，本文收集生長激素缺乏癥患兒的臨床資料，分析患兒血清IGF-1、Apelin、25(OH)D水平的變化，以及三者與患兒生長發育的關系，以期為臨床診療提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集我院2017年1月—2020年4月收治的生長激素缺乏癥87例為觀察組，其中男46例，女41例；年齡3～11(5.69±2.37)歲。①納入標準：身高低于同年齡、同性別健康兒童2個標準差以上，或者低于正常兒童生長曲線的第三百分位數；生長激素峰值<10 ng/ml；骨骼發育落后正常兒童2年或以上，身高增長速度每年<4 cm；患兒家長均知曉并同意本次研究，已簽署知情同意書；染色體檢查未見異常。②排除標準：合并甲狀腺功能減低癥、家族性矮小、慢性系統性疾病等；染色體疾病者；內分泌疾病者。另選取我院同期健康體檢兒童71例為對照組，均身體健康，發育正常，其中男38例，女33例；年齡3～11(5.47±2.67)歲。2組性別、年齡等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1血清IGF-1、Apelin、25(OH)D水平檢測：觀察組在入院次日、對照組在體檢當日清晨抽取空腹靜脈血3 ml，使用離心機離心后獲得上清液，置于冷凍箱內儲存待測。血清IGF-1水平應用化學發光免疫分析法進行檢測，試劑盒購自美國E6L公司；血清Apelin、25(OH)D水平應用酶聯免疫吸附試驗進行檢測，試劑盒購自德國TSZ公司。

1.2.2生長激素激發實驗：觀察組在清晨空腹采血檢測血糖及生長激素水平，需口服鹽酸可樂定片0.3 mg，并同時注射胰島素4 U，在用藥后30、60、90和120 min分別測定血糖及生長激素水平，取峰值。根據生長激素峰值進行分組：≤5 ng/ml為低生長激素組，6～10 ng/ml為高生長激素組。

1.3觀察指標 ①比較不同人群血清IGF-1、Apelin、25(OH)D水平。②比較高、低生長激素組血清IGF-1、Apelin、25(OH)D水平。③分析IGF-1、Apelin、25(OH)D與生長激素的相關性。

2 結果

2.1觀察組和對照組血清IGF-1、Apelin、25(OH)D水平比較 觀察組IGF-1、Apelin、25(OH)D水平均明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)。見表1。

表1 觀察組和對照組血清IGF-1、Apelin、25(OH)D水平比較

2.2高、低生長激素組血清IGF-1、Apelin、25(OH)D水平比較 本組87例中生長激素峰值≤5 ng/ml者32例，6～10 ng/ml者55例。高生長激素組血清IGF-1、Apelin、25(OH)D水平均明顯高于低生長激素組(P<0.01)。見表2。

表2 高、低生長激素組血清IGF-1、Apelin、25(OH)D水平比較

2.3IGF-1、Apelin、25(OH)D與生長激素的相關性分析 經Pearson相關性分析可知，IGF-1、Apelin、25(OH)D與生長激素均呈顯著正相關(r=0.916、0.965、0.874，P<0.001)。見圖1。

圖1 IGF-1、Apelin、25(OH)D與生長激素的相關性分析散點圖

3 討論

IGF-1是具有類似胰島素代謝效應的蛋白質，在體內可通過內分泌、自分泌、旁分泌途徑產生，參與機體生長發育、糖原合成、脂肪分解以及骨代謝，對肝糖輸出有抑制作用，并能維持骨的正常功能及結構，增加成骨細胞堿性磷酸酶活性[9-10]。以往有研究發現，在機體正常發育的情況下IGF-1水平較高，而在機體發育不良、生長激素缺乏、特發性矮小癥時其水平可明顯降低[11-12]。本研究結果顯示，生長激素缺乏癥患兒血清IGF-1水平明顯低于健康體檢兒童，且生長激素水平越低，IGF-1水平也越低，且與生長激素呈顯著正相關，結合以往研究說明IGF-1與生長激素缺乏癥的發生、發展存在一定聯系。因IGF-1對兒童生長發育過程中重要的神經內分泌軸具有調節作用，可促進蛋白質合成以及骨骼生長發育，同時還可使多種來源的軟骨細胞分裂與增殖，因此IGF-1降低可影響機體生長發育[13-14]。

Apelin則是G蛋白耦聯受體血管緊張素受體AT1相關受體蛋白的天然配體，在機體中廣泛分布，在垂體前葉、后葉也可檢測出Apelin蛋白及其mRNA[15-16]。以往有研究提出，由于垂體能夠分泌生長激素，故認為Apelin在人體生長發育過程中具有一定的作用[17]。在本研究中，生長激素缺乏癥患兒血清Apelin明顯低于健康體檢兒童，且隨著生長激素水平降低其水平也明顯降低，二者間呈正相關，提示生長激素缺乏癥與Apelin水平降低有關，可為生長激素缺乏癥的診斷提供參考。以往也有研究顯示，妊娠3個月的宮內發育遲緩胎兒Apelin、生長激素水平明顯降低，是導致出生后生長發育遲緩的重要原因之一[18-19]，本研究結果與上述研究一致。

25(OH)D可影響機體鈣磷代謝，是促進和維持嬰幼兒生長的重要因子，同時也具有廣泛的促生長作用，是機體保持健康及生長發育的必需物質[20-21]。25(OH)D代謝異常時還可導致肌肉、代謝、自身免疫系統等疾病[22]。在臨床中有研究表明，25(OH)D水平與兒童生長發育、體質量等指標密切相關[23]。本研究結果顯示，在生長激素缺乏癥患兒血清中25(OH)D水平明顯下調，與生長激素呈正相關，提示25(OH)D表達下調可導致兒童出現生長激素缺乏癥，可作為預測生長激素缺乏癥的重要生物標志物。25(OH)D可與細胞核內的特異性受體結合產生生物學作用，調節血清中鈣磷的正常代謝，促進嬰幼兒生長。另外，LEE等[24]研究發現，機體出現25(OH)D缺乏時還可引起嬰幼兒呼吸系統疾病。

綜上所述，生長激素缺乏癥患兒血清IGF-1、Apelin、25(OH)D水平均明顯降低，三者與患兒生長激素水平具有顯著相關性，能為臨床診斷生長激素缺乏癥提供參考依據。