寧波地區兒童性早熟發生率及相關危險因素分析

干冬梅，夏科君，方潔

性早熟是一種青春發育異常現象，是指提前呈現青春期特征，女孩8歲以前和男孩9歲以前出現第二性征，或女孩10歲以前出現月經初潮。性早熟可分為中樞性性早熟（CPP）、外周性性早熟（PPP）和部分性性早熟。國內有研究證實，我國女童的月經初潮年齡呈提前趨勢，但性早熟檢出率存在明顯的性別和地區差異。為了解寧波地區兒童性早熟發生率及相關危險因素，本研究對本市6個區的3～12歲兒童進行抽樣調查，以掌握性早熟的發生、發展規律及其影響因素，為實施早期干預，防止性早熟發生，降低其危害提供理論依據。現報道如下。

1 對象與方法

1.1 對象 于2021年3-10月對寧波市6個區3～12歲的兒童進行抽樣調查。采用分層隨機整群抽樣方法，對寧波市分6個區，分別為海曙區、鄞州區、江北區、鎮海區、北侖區、奉化區。在這六個區內各隨機抽取3所小學和兩所幼兒園，總共18所小學和12個幼兒園。小學按每個年級隨機抽取3個班、幼兒園按大、中、小班各隨機抽取1個班。

1.2 調查內容 專科醫生進行體格檢查，除了一般身高、體質量及腰圍等檢查外，還包括第二性征檢查，其中女孩包括乳房分期、陰毛等；男孩包括乳房、睪丸、陰莖及陰毛等。同時發放調查問卷，內容包括兒童出生情況、父母身高、父母青春期發育情況、飲食習慣、生活習慣、運動情況、睡眠情況及兒童第二性征開始出現的年齡等。

1.3 調查方法

1.3.1 質量質控 調查于2021年3—10月進行，調查前所有參加人員都進行培訓，統一檢查標準，以避免人為的測量誤差，以保證調查的準確性。調查問卷由專人收集，數據錄入由雙人核對。

1.3.2 身高測量 統一在上午8∶00～11∶00進行身高測量，兒童脫鞋襪、帽子，同一測量工具，同一測量員進行測量，站在身高尺的底板上，取立正姿勢，雙眼平視正前方，微收下頜，胸部稍微挺起，腹部微后收，軀干自然挺直，雙手自然下垂，手指并攏，使其耳屏上緣與眼眶下緣的連線平行于地面，雙腿伸直，雙足跟靠攏，兩足尖成45°角，枕部，臀部及雙足跟均緊靠在身高尺的立柱上，頭部保持正直位置，將滑測板沿立柱向下滑至與被測者頭頂點接觸。測試者兩眼和滑測板在同一水平面時讀數，精確到0.1 cm。

1.3.3 體質量測量 統一在上午8∶00～11∶00進行測量，患兒均空腹，測量前排空尿液和糞便，脫鞋襪及外套（每次僅剩單薄衣物），均有統一測量員在同一體重儀器上進行測量，讀數精確到0.1 kg。

1.3.4 性征發育評定標準 依據Tanner分期及標準圖譜對兒童的乳房、外生殖器發育情況進行分期評定。月經初潮、遺精等情況通過家長問卷調查及詢問本人獲得。

1.4 性早熟判定標準 根據中華醫學會兒科學分會內分泌學組制定的標準：女孩在8歲前或男孩在9歲前出現第二性征，或女孩在10歲前出現月經初潮，均屬于性早熟。

1.5 統計方法 問卷調查數據采用雙人核對錄入，采用SPSS 19.0統計軟件進行分析。計量資料以均數±標準差表示，采用t檢驗；計數資料采用2檢驗；應用Logistic回歸模型分析性早熟的相關危險因素。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般資料 本次共調查3～12歲兒童14 214名，男孩6 942名，女孩7 272名。共收到調查問卷14 214份（包括性早熟兒童），有效14 214份。所有兒童及家長均自愿參加本研究，并簽署知情同意書。

2.2 性早熟發生情況14 214名兒童中性早熟267名，性早熟發生率1.88%，其中女孩229名（3.15%），男孩38名（0.55%），女孩性早熟發生率高于男孩（P＜0.05）。城區女孩共6 109名，性早熟檢出194名（3.18%），城區男孩共5 666名，性早熟檢出37名（0.65%）；郊區女孩共1 163名，性早熟檢出35名（3.01%），郊區男孩共1 276名，性早熟檢出1名（0.08%），城市與郊區兒童性早熟的發生率差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 寧波地區不同性別性早熟的檢出情況

2.3 出生史及母孕期情況 性早熟組母孕期保胎者占比高于對照組（P＜0.05），性早熟組6個月內純母乳喂養者占比低于對照組（P＜0.05），性早熟組超重者及肥胖者占比高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組兒童出生史、母孕期情況及喂養方式等比較 名（%）

2.4 家庭情況 兩組母親文化程度、母親月經初潮年齡及有性早熟家族史差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組兒童家庭情況分布比較 名（%）

2.5 飲食習慣 兩組食用蔬菜及水果、普通家畜類、高蛋白飲食、油炸類及洋快餐頻率差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組兒童飲食習慣分布狀況比較 名（%）

2.6 生活習慣 兩組放學后運動時間及晚上睡覺時間差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表5。

表5 兩組兒童生活習慣分布狀況比較 名（%）

2.7 性早熟影響因素分析 母親初潮年齡、性早熟家族史、體質量指數、食用油炸食品、食用水果、食用蔬菜、食用家畜類、高蛋白飲食、戶外活動時間、晚上上床睡覺是兒童性早熟的獨立影響因素（均P＜0.05）。見表6。

表6 兒童性早熟影響因素的Logistic回歸分析

3 討論

隨著性早熟發生率的提高，國內也有較多關于性早熟流行病學的調查研究，但各個地區調查結果不一。2012年九江市城區3～12歲兒童性早熟流行病學調查顯示該地區兒童性早熟總檢出率為0.68%，其中女孩檢出率為1.25%，男孩檢出率為0.11%[1]。2020年李長秀等[2]報道指出：湛江地區兒童性早熟發生率為2.05%。本研究共調查寧波地區3～12歲兒童14 214名，檢出性早熟267名，性早熟發生率1.88%，且女孩性早熟發生率高于男孩（P＜0.05）。

性發育的啟動跟遺傳因素、營養因素、環境因素以及社會經濟因素等有關[3-4]。本研究調查發現母親初潮年齡、性早熟家族史均與兒童性早熟呈負相關。國內外已有文獻報道，母親初潮年齡與兒童性發育啟動的年齡有顯著關系。楊挺等[5]報道指出，中樞性性早熟兒童母親初潮年齡小于正常同齡兒童（P＜0.05）。現已明確部分基因突變或基因的多態性與性發育有關，如KISS1、KISS1R及MKRN3等。Silveira等[6]的研究發現，77名中樞性性早熟兒童中發現3名兒童存在KISS1基因突變，而在對照組中則未發現該基因突變。我國也有相關研究顯示性早熟與GPR54、KISS1基因的多態性緊密相關[7]。因此，建議有性早熟家族史或母親月經初潮年齡早的兒童，可定期去專科隨訪，以盡早發現，盡早干預及治療，以減少性早熟對兒童的危害。

本研究調查發現飲食習慣是兒童性早熟的影響因素之一，喜愛油炸類食品、高蛋白飲食及家畜類飲食是性早熟發生的危險因素，而多吃新鮮的蔬菜、水果則是兒童性早熟的保護因素。國內外已有文獻報道不良的飲食習慣是性早熟的重要危險因素，包括經常食用滋補品、高蛋白飲食、含有防腐劑或色素食品等[5，8]。可能原因為油炸類食品、家畜類食品及高蛋白飲食本身熱卡高，攝入過多導致能量堆積，從而導致脂肪組織堆積，增加性早熟的風險。同時高蛋白飲食或長期攝入含有激素類的生禽類，也有可能導致外源性激素在體內堆積，最終導致性早熟的發生[9]。楊章萍等[10]通過調查研究顯示，蔬菜攝入量與兒童中樞性性早熟表現為負相關關系。因此建議學校及家庭幫助兒童養成良好的飲食習慣，盡量做到飲食均衡，葷素搭配，做到食物種類的多樣化，建議多吃新鮮的蔬菜水果，重視食物的烹飪方式，避免油炸及燒烤等方式。

本研究調查發現體質量指數高是兒童性早熟的危險因素。肥胖主要通過脂肪量和由此增加的瘦素分泌，把能量狀態的信息提供給中樞神經系統，從而影響下丘腦促性腺激素釋放激素的分泌[11]。本研究調查發現多參加戶外活動是兒童性早熟的保護性因素。建議學校及家庭合理安排學業任務，增加課外活動時間，多做戶外運動，合理控制體質量，避免肥胖發生，從而降低性早熟的發生率。

本研究調查發現晚上上床睡覺晚是兒童性早熟的危險因素。晚上睡覺越晚，發生性早熟的風險越高。楊章萍等[10]在女性性早熟影響因素分析中指出每天睡眠時間不足10 h是性早熟的獨立危險因素。而榮志云等[12]對杭州部分學校行調查，結果發現性早熟組女孩睡眠時間不足的比例高于正常組兒童（＜0.05）。其原因可能為：（1）已有研究示睡眠時間不足是肥胖的危險因素，由于睡眠不足導致攝食行為改變及能力消耗減少，導致超重肥胖發生，而肥胖又是性早熟的危險因素；（2）睡眠不足可影響生長激素及性激素的分泌，影響體格發育。我國有關兒童睡眠時間與身高的關系研究也提示睡眠時間和身高呈正相關，和體質量呈負相關[13-14]。因此建議學校及家長應重視兒童的睡眠問題，讓兒童有充足的睡眠時間，具有良好的生活作息時間，從而有利于兒童更加健康的成長。