重組腦利鈉肽治療急性左心衰的療效及對患者 血清NT-proBNP、cTnⅠ、H-FABP的影響研究

呂菲菲 楊艷鵬 王天寶 劉毓 王佩佩

（鄭州大學附屬鄭州中心醫院 鄭州 450007）

急性左心衰（ALVF）是在心肌缺血缺氧、心臟前后負荷過重、心肌結構改變及心肌損傷等因素共同下引發的一組以心功能進行性下降為主要病理特征的臨床常見急癥。近年來，隨著心血管病學領域對ALVF臨床治療體系的不斷完善及心臟病急重癥臨床處理水平的不斷提高，從疾病“失代償”角度尋找有效的藥物，通過逆轉心室重構、加強心臟負荷及預防心肌進行性壞死等多種途徑阻止患者心功能的進行性惡化是提高臨床救治效果的關鍵[1]。重組腦利鈉肽是根據重組DNA技術性生產的內源活性多肽，因具有擴血管、改善血流動力學、拮抗RAAS系統、抗心臟重塑等多種藥理學機制而成為ALVF臨床治療的重要藥物。本文主要探討重組腦利鈉肽的作用機理及在ALVF臨床治療中的應用價值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

本研究共納入我院收治的80例ALVF患者為研究對象，患者入院時間段2020年6月～2021年6月。病例納入標準：（1）符合ALVF的相關臨床診斷標準及規范；（2）將本研究內容（包括目的、意義、方法等）告知患者或其家屬，且取得患者知情同意；（3）所獲取的病例資料能夠支撐本研究的順利開展；排除標準：（1）對本研究所應用的藥物有禁忌癥者；（2）有急性心衰史者；（3）合并心源性休克者。病例收集齊全后予以隨機分組，分為CG組40例和CG+NT組40例，兩組患者基線資料差異比較，P＞0.05，對比結果見表1。

表1 CG組和CG+NT組患者基線資料分布

1.2 方法

CG組和CG+NT組患者均遵循《急性心力衰竭基層診療指南（2019年）》實施常規治療，主要包括生命體征持續監測、營養支持、糾正水電解質紊亂、抗感染、抗凝、利尿、平喘等、常規鼻導管吸氧及抗心衰治療（比索洛爾、地高辛）等。在此基礎上：

CG組40例患者實施硝普鈉治療，即予以患者硝普鈉微泵靜脈注射，注射劑量20～50 μg/min，治療期間根據患者實際體征調節速度，療程7d。

CG+NT組40例患者實施重組腦利鈉肽治療，即予以患者重組腦利鈉肽凍干粉針劑微泵靜脈注射，注射劑量7.5～10.0 mg/（kg·min），治療期間根據患者實際體征調節速度，療程7d。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效

于CG組和CG+NT組患者治療后，予以臨床療效綜合評價。1級療效：臨床主要主觀癥狀基本消失，實驗室客觀指標顯著改善，NYHA分級改善2級及以上，LVEF在45%以上；2級療效：臨床主要主觀癥狀明顯改善，實驗室客觀指標大幅度緩解，心功能NYHA分級改善1級，LVEF在40%及以上；3級療效：臨床主要主觀癥狀、實驗室客觀指標、NYHA分級及LVEF均無明顯改善[2]。1級、2級療效病例均無有效病例。

1.3.2 心肌損傷指標

于CG組和CG+NT組患者治療后，分別檢測患者心肌損傷指標，包括B型腦利鈉肽前體（NT-proBNP）、肌鈣蛋白 T（cTnT）、心形脂肪酸結合蛋白（H-FABP）。

1.3.3 心肌纖維化指標

于CG組和CG+NT組患者治療后，分別檢測患者心肌纖維化指標，包括轉化生長因子β1-（TGF-β1）和結締組織生長因子（CTGF）。

1.3.4 遠期預后

分別予以兩組患者為期6個月的隨訪觀察，統計不良心血管事件的發生率。

1.4 統計學方法

采用SPSS20.0統計軟件，本研究所有統計數據為計數、計量數據，記為（n/%）、（±s）的形式，c2、t檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

CG組40例患者中1級療效15例，2級療效15例，3級療效10例，臨床總有效率為75%；CG+NT組40例患者中1級療效19例，2級療效16例，3級療效5例，臨床總有效率為87.5%。CG+NT組患者臨床總有效率高于CG組（c2=8.263，P=0.009）。見圖1：

圖1 CG組和CG+NT組患者臨床治療療效比較

2.2 心肌損傷指標

在血清NT-proBNP、cTnT、H-FABP指標值上，治療前，兩組比較，差異均無統計學意義（t=1.112，P=0.824；t=1.087，P=0.734；t=0.896，P=0.945）；治療后，CG+NT組患者上述三項指標均低于CG組（t=9.653，P=0.009；t=10.273，P=0.007；t=9.673，P=0.008）。見圖2-4：

圖2 CG組和CG+NT組患者治療前后血清NT-proBNP比較

圖3 CG組和CG+NT組患者治療前后血清cTnT比較

圖4 CG組和CG+NT組患者治療前后血清H-FABP比較

2.3 心肌纖維化指標

在血清TGF-β1、CTGF指標值上，治療前，兩組比較，差異均無統計學意義（t=1.443，P=0.786；t=1.013，P=0.813）；治療后，CG+NT組患者上述兩項指標均低于CG組（t=10.534，P=0.006；t=10.756，P=0.005）,見圖5。

圖5 CG組和CG+NT組患者治療前后心肌纖維化指標比較

2.4 遠期預后

CG+NT組患者遠期不良心血管事件的發生率為7.5%，低于CG組的20%（P＜0.05）。見表2。

表2 CG組和CG+NT組患者遠期不良心血管 事件發生率比較（n/%）

3 討論

目前認為心肌損傷所造成的心肌能量代謝異常以及能量利用障礙是導致心衰的共同通路[3]。因此，《2021 ESC急慢性心力衰竭診斷和治療指南》強調，針對失代償期的急性心衰的治療首要目標是穩定血流動力學狀況，預防心肌損傷的進行性發展，并逆轉心室重構，在控制病情的基礎上最大限度的預防右側心臟受累而導致發生全心衰竭。而在ALVF患者心肌損傷的干預途徑上，以腦利鈉肽（BNP）為代表的神經體液可通過利鈉、舒張血管、保護血管內皮細胞功能等機制而發揮保護心肌的作用，因此，補充BNP水平成為ALVF臨床治療體系的重要組成部分[4]。重組腦利鈉肽是憑借重組DNA技術合成的外源性腦利鈉肽，與內源腦利鈉肽具有相同的氨基酸序列、空間結構，且具有相同的生物活性。《2018年中國心力衰竭診斷與治療指南》推薦，將重組腦利鈉肽應用于急性心衰的治療中[5]。本研究中，在常規治療的基礎上，CG患者聯合硝普鈉治療，CG+NT組患者聯合重組腦利鈉肽治療，研究結果顯示：

治療后，CG+NT組患者血清NT-proBNP、cTnⅠ、H-FABP均低于CG組（P＜0.05），即通過重組腦利鈉肽的聯合應用可有效減輕患者心肌損傷程度。硝普鈉為強效速效的血管擴張藥，在ALVF的治療中可通過擴張血管而起到加強心臟負荷的作用，從而改善心肌損傷[6]。而重組腦利鈉肽作為新活素，除具備擴張血管的作用外，還具有利尿排鈉作用，可有效減少血容量和回心血量，減輕心臟負荷和心臟做功，進一步改善心肌損傷[7]。同時，隨著ALVF病情的進展，多種內源性神經內分泌系統和細胞因子被激活是加重心肌損傷的重要因素。而重組腦利鈉肽具有拮抗RAAS系統的作用，促進患者動脈壓、組織灌注和細胞外容量呈動態平衡狀態，有效預防心肌損傷的加重[8]。因此，在重組腦利鈉肽的應用可有效預防患者心肌損傷加重而導致預后不良。

同時，心肌纖維化是造成心室重構的主要病理變化，同時也是心功能損傷的主要病理特征。本研究中，治療后，CG+NT組患者血清TGF-β1、CTGF均低于CG組（P＜0.05），即通過重組腦利鈉肽的聯合應用可有效提高抗心肌纖維化效果，預防患者心室重構。目前，國內外已有諸多文獻報道證實，重組腦利鈉肽具有抑制心室重構的作用，與傳統的硝酸酯類藥物相比，且能夠有效抑制心肌的炎性反應，可有效抑制神經激素因子，從而發揮抗心室重塑的作用[9]。

在臨床整體療效上，CG+NT組患者臨床總有效率為87.5%，高于CG組的75%（P＜0.05）。且隨訪期間，CG+NT組患者遠期不良心血管事件的發生率為7.5%，低于CG組的20%（P＜0.05）。即通過重組腦利鈉肽的聯合應用可通過其廣泛的藥理學機制促進ALVF患者整體療效的提高，且利于預防遠期不良心血管事件，改善患者遠期預后。

綜上，在常規治療的基礎上聯合應用重組腦利鈉肽可有效減輕ALVF患者心肌損傷程度，并可通過預防心肌纖維化的進展而抑制心室重構，進而提高患者整體療效，改善遠期預后，值得臨床推廣應用。