2015至2021年3 900例絕經后女性宮頸癌篩查結果分析及預測模型構建

楊靜，毛紅莉，李明霞，李燕波，喻艷

（中國人民解放軍聯勤保障部隊第九九〇醫院 婦產科，河南 信陽 464000）

宮頸癌屬于女性生殖系統一種常見惡性腫瘤，且據調查結果指出，宮頸癌發病率呈逐漸升高趨勢［1］。相關統計結果指出，全球每年宮頸癌新發病例約49 萬，而我國每年新發病例約13.15 萬例，占世界新發病例數1/3［2-3］。世界衛生組織（WHO）調查結果指出，我國僅23%適齡女性于3 年內開展宮頸細胞學檢測，而多數老年女性對婦科檢查并未重視，更不做宮頸細胞學檢測，導致老年宮頸癌無法早期發現，且發病相對較重［4-5］。故我國絕經后女性宮頸癌篩查需得到關注，同時為更好防治宮頸癌，還需了解宮頸癌發生的影響因素，鑒于此，本研究選取我院絕經后女性3 900 例予以宮頸癌篩查，予以影響因素分析，同時建構預測模型，以期為臨床早期防治措施制定提供可參考數據，現報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2015 年1 月至2021 年12 月絕經后女性3 900 例，年齡 40～75歲，平均（57.15±8.46）歲；吸煙史270 例，飲酒史1 402 例，高血壓920 例，糖尿病951 例，高脂血癥1 013 例。本研究已通過倫理和學術委員會審核。

1.2 選例標準

納入標準：自然閉經超出1 年；年齡40～75 歲；均行宮頸癌篩查；對本研究知情，且簽署知情同意協議書；臨床病歷資料完整。

排除標準：伴肺癌、肝癌、乳腺癌等惡性腫瘤；伴嚴重精神障礙或認知障礙而無法配合檢測；中途自愿退出。

1.3 方法

檢查內容：篩查內容為婦科檢查、宮頸液基細胞學檢測（LCT）、陰道分泌物檢測等，結果異常者實施病理活檢。①LCT 檢測：采用膀胱截石位，窺陰器露宮頸，宮口分泌物擦凈，一次性細胞采集刷貼在宮頸移行帶位置，輕轉3～5 圈，收集脫落細胞，放在細胞保存緩沖液內，經新柏液基層細胞紙片予以細胞學檢測。結果判定依據TBS 診斷，即腺癌（CA）、鱗狀細胞癌（SCC）、低度鱗狀上皮內病變（LSIL）、高度鱗狀上皮內病變（HSIL）、意義不明不典型鱗狀細胞（ASCUS）、炎性反應癥狀、正常，其中CA、SCC、HSIL、LSIL、ASCUS 為結果異常。②病理學活檢：陰道窺器放在陰道中，宮頸表面處分泌物擦凈，宮頸用3%濃度冰醋酸棉簽予以浸濕，注意了解柱狀上皮、鱗狀上皮、轉化區形態和顏色改變，確認陰道鏡異常圖像之后，用盧戈碘液抹于宮頸，多點活檢白色上皮與點狀血管等，其結果為正常、炎性癥狀與宮頸上皮內瘤變（CIN），其中CIN 為宮頸癌。

資料收集：收集全部研究對象臨床資料，如年齡、孕次、產次、絕經年齡、絕經年限、吸煙史、飲酒史、高血壓狀況、高血脂狀況、子宮內膜厚度、血清低氧誘導因子1α（HIF-1α）水平、血清鱗狀細胞相關抗原（SCC-Ag）水平、血清鐵蛋白（SF）水平、居住地、民族、人乳頭瘤病毒（HPV）感染狀況、糖尿病狀況、宮內環狀況等。

1.4 觀察指標

①宮頸癌篩查結果。②對比不同資料絕經后女性宮頸癌發生率。③Logistic 回歸模型分析絕經后女性發生宮頸癌的影響因素。④Logistic 回歸預測模型擬合效果與有效性。⑤Logistic 回歸預測模型對于絕經后女性發生宮頸癌的預測價值。

1.5 統計學方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件處理數據。計數資料以百分率（%）表示，行χ2檢驗，影響因素用Logistic 回歸模型分析。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 宮頸癌篩查結果

1 529 例40～49 歲者中LCT 異常者49 例，占比3.20%（49/1 529）；823 例50～59 歲者中LCT 異常者165 例，占比20.05%（165/823）；1 112 例60～69 歲者中LCT 異常者117 例，占比10.52%（117/1 112）；436 例70～75 歲者中LCT 異常者3 例，占比0.69%（3/436）。LCT 異 常者共計334 例，經病理學活檢復檢，127 例為宮頸癌前病變或者宮頸癌者，發生率為3.26%（127/3 900）。

2.2 不同資料絕經后女性宮頸癌發生率

不同年齡、孕次、產次、絕經年限、絕經年齡、吸煙史、飲酒史、高血壓、糖尿病、高脂血癥、居住地、民族、宮內環狀況的絕經后女性宮頸癌發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；不同絕經到出血時間、子宮內膜厚度、血清HIF-1α水平、血清SCC-Ag 水平、血清SF 水平的絕經后女性宮頸癌發生率不同，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 不同資料絕經后女性宮頸癌發生率比較 ［n(%)］

續表1 不同資料絕經后女性宮頸癌發生率比較 ［n(%)］

2.3 賦值

將2.2 中有統計學意義因素進行賦值，具體見表2。

表2 賦值表

2.4 Logistic 回歸模型分析絕經后女性發生宮頸癌的影響因素

Logistic 回歸模型分析，絕經到出血時間≥5 年、子宮內膜厚度＜5 mm、血清SF 水平≥117.41 μg/L、血清SCC-Ag 水平≥2.12 pg/mL、血清HIF-1α 水平≥154.54 pg/mL、HPV 感染是絕經后女性發生宮頸癌的獨立危險因素（P＜0.05），見表3。

表3 Logistic 回歸模型分析絕經后女性發生宮頸癌的影響因素

2.5 Logistic 回歸預測模型擬合效果與有效性

似然比卡方=194.70,DF=6,P＜0.001，說明模型建立存在統計學意義；Wald χ2=109.268,DF=6,P＜0.001，說明模型構建存在有效性。通過Hosmer-Lemeshow 擬合優度檢驗指出Chi-Square=9.105,DF=6,P=0.846，說明模型擬合效果好。

2.6 Logistic 回歸預測模型對絕經后女性發生宮頸癌的預測價值

通過Logistic 回歸模型對數據集予以統計分析，可知絕經后女性發生宮頸癌的預測概率P。參照預測值以及真實值進行受試者工作特征（ROC）曲線繪制，可知，AUC 為0.843，95%CI為0.795～0.894,Z=11.879,P＜0.001，敏感度為87.40%，特異度為79.06%。

3 討論

宮頸癌屬于危及女性生命安全的一種主要疾病，其發病率于女性惡性腫瘤中僅低于乳腺癌，處在第2 名［6］，調查結果指出，我國每年約2～3 萬女性因宮頸癌趨勢，由此可知，宮頸癌防治工作極為重要［7］。有研究指出，CIN Ⅰ～CIN Ⅲ高發年齡段是30～40 歲，而宮頸癌高發年齡段是65～69 歲［8］。但報道顯示，絕經后女性因性生活頻率下降，宮頸病變癥狀多數不顯著，加上不重視普查，多數于就診時已處于宮頸癌中晚期，預后欠佳，因此需重視絕經后女性宮頸癌篩查［9］。目前臨床應用最為廣泛宮頸癌篩查方式為子宮頸和陰道脫落細胞學檢測，于防治宮頸癌中發揮重要作用。本研究結果指出，3 900 例絕經后女性宮頸癌發生率為3.26%，低于張冬麗等［10］研究結果中宮頸癌發生率，分析原因可能為后者選擇為絕經后陰道出血女性，加上選例時間、區域差異性等導致宮頸癌發生率存在較大差異。

Logistic 回歸模型分析，絕經到出血時間≥5 年、子宮內膜厚度＜5 mm、血清SF 水平≥117.41 μg/L、血清SCC-Ag 水平≥2.12 pg/mL、血清HIF-1α 水平≥154.54 pg/mL、HPV 感染是絕經后女性發生宮頸癌的獨立危險因素（P＜0.05）。其原因可能為：①絕經后陰道出血：宮頸癌引起陰道出血特征是持續、反復出血，且用藥物難以控制，出血持續時間的越長則發生宮頸癌風險就越高。②子宮內膜厚度：絕經之后病理性的子宮內膜厚度多為超出8 mm，子宮內膜厚度＜5 mm 者存在子宮內膜異常狀況。③血清HIF-1α 水平：HIF-1α 能調節缺氧細胞的應答，直接干擾HIF-1 活性［11］，研究指出，惡性腫瘤患者病變分級程度不同，則HIF-1α 血清表達存在差異［12］。④血清SCC-Ag 水平：SCC-Ag 已經被證實于鱗癌診斷中具有較高特異性，其血清表達含量和宮頸癌淋巴結轉移、浸潤深度、病灶大小等存在關聯性［13］。⑤血清SF 水平：SF 以往主要是評價鐵含量，近幾年研究指出，和健康體檢者對比，腫瘤者SF 血清含量顯著升高，指出腫瘤可能引起患者產生負荷狀況［14］。本研究創新性創建絕經后女性發生宮頸癌的Logistic回歸模型，經似然比卡方、Waldχ2、擬合優度檢驗，模型有統計學意義、有效以及擬合效果較好，提示創建Logistic 回歸模型存在重要價值。通過ROC 曲線分析，Logistic 回歸模型預測絕經后女性發生宮頸癌的AUC 為0.857（95%CI為0.795～0.894），敏感度為87.40%，特異度為79.06%，說明臨床可經此模型及早預測絕經后女性發生宮頸癌的幾率，有助于早期制定診治與預防措施。

綜上所述，絕經后女性存在宮頸癌發生風險，絕經到出血時間≥5 年、子宮內膜厚度＜5 mm、血清SF 水平≥117.41 μg/L、血清SCC-Ag 水平≥2.12 pg/mL、血清HIF-1α 水平≥154.54 pg/mL、HPV 感染為宮頸癌發生的獨立危險因素，且構建Logistic 回歸模型可有效預測宮頸癌的發生幾率，為早期制定有效防治措施予以有效數據支持。