煙酸強化治療對腦梗死頸動脈硬化患者炎癥因子水平、EPCs及FMD水平的影響價值分析

席貝貝，武夢佳，余翠果

（汝州市第一人民醫院 藥劑科，河南 汝州 467599）

腦梗死是由于腦動脈粥樣硬化，血管內膜損傷使腦動脈管腔狹窄，進而因多種因素使局部血栓形成，使動脈狹窄加重或完全閉塞，導致腦組織缺血、缺氧、壞死，引起神經功能障礙的一種腦血管病。臨床上針對腦梗死患者的治療，常應用瑞舒伐他汀，可改善硬化斑塊狀態，但可能引起頭暈［1］。研究［2］表明，煙酸可改善非ST 段抬高型急性冠脈綜合征患者的血脂水平，調節炎性因子水平。本研究旨在探索煙酸強化治療對腦梗死頸動脈硬化患者炎癥因子水平、內皮祖細胞（endothelial progenitor cells,EPCs）及內皮依賴性舒張功能（flow-mediated vasodilation,FMD）水平的影響價值分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取汝州市第一人民醫院2019 年5 月至2021年8 月期間107 例腦梗死頸動脈硬化患者作為研究對象，依據治療藥物不同分為他汀組和聯合組。他汀組53 例，男28 例，女25 例；年齡48～71 歲，平均（59.00±6.27）歲；體質量51～74 kg，平均（62.37±7.26）kg；合并癥為高血壓22 例，糖尿病21 例，其它10 例。聯合組54 例，男31 例，女23例；年齡48～71 歲，平均（58.00±6.32）歲；體質量50～72 kg，平均（61.58±7.35）kg；合并癥為高血壓20 例，糖尿病25 例，其它9 例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

經超聲、顱腦CT 等檢查納入符合《中國腦梗死急性期康復專家共識》［3］中腦梗死的診斷標準，患者及其家屬均簽署知情同意書。排除惡性腫瘤、相關藥物過敏、認知異常等。

1.2 方法

1.2.1 他汀組 給予瑞舒伐他汀治療。于晚飯后0.5 h，行瑞舒伐他汀鈣片（浙江京新藥業股份有限公司，國藥準字H20080483，規格：10 mg/片）口服治療，1 片/次，1 次/d，持續治療3 個月。

1.2.2 聯合組 在他汀組基礎上聯合煙酸強化治療。于早飯后0.5 h，行煙酸緩釋片（西南藥業股份有限公司，國藥準字H20030786，規格：0.25 g/片）口服治療，第1 個月，2 片/次，1 次/d；第2～3 個月，4 片/次，1 次/d，持續治療3 個月。

1.3 觀察指標

1.3.1 血脂水平 比較兩組治療前、治療3 月末血脂水平。抽取患者清晨空腹肘靜脈血6 mL，取2 mL 置于試管中，以3 700 r/min 離心12 min，分離血清，取適宜血清標本，貝克曼庫爾特AU5800型全自動生化分析儀測定總膽固醇（TC）及低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平。

1.3.2 炎癥因子水平 比較兩組治療前、治療3月末炎癥因子水平。另取裝有2 mL 全血標本，取1 mL 置于抗凝管中，魏氏法測定紅細胞沉降率（ESR）水平；另1 mL 以2 600 r/min 離心12 min，取上清液，酶聯免疫分析試劑盒（上海信裕生物科技有限公司）測定C-反應蛋白（CRP）水平。

1.3.3 血管內皮功能 比較兩組治療前、治療3 月末血管內皮功能。①取適量血清標本，酶聯免疫吸附法測定脂聯素（APN）水平，該試劑盒由上海晶抗生物工程有限公司生產；②另取加入2 mL 全血標本的試管，經抗凝處理后，NovoCyte D1040 型流式細胞儀測定EPCs 水平；③DW-T8 型彩色多普勒超聲診斷儀監測肱動脈血管內皮功能，測定肱動脈基礎內徑（D0）、反應性充血后肱動脈內徑（D1），依據內皮依賴性舒張功能（FMD）=（D1-D0）/D0×100%，計算FMD。

1.4 統計學方法

采用SPSS 26.0 統計學軟件進行數據分析。計量資料以均數±標準差（）表示，比較用t檢驗；計數資料以百分率（%）表示，比較用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血脂水平比較

兩組治療3 月末TC、TG、LDL-C 水平較治療前降低，聯合組低于他汀組，HDL-C 水平較治療前升高，聯合組高于他汀組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組血脂水平比較（,mmol/L）

表1 兩組血脂水平比較（,mmol/L）

注：?與同組治療前比，P＜0.05。

2.2 兩組炎癥因子水平比較

兩組治療3 月末CRP、ESR 水平較治療前降低，聯合組低于他汀組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組炎癥因子水平比較（）

表2 兩組炎癥因子水平比較（）

注：?與同組治療前比，P＜0.05。

2.3 兩組血管內皮功能比較

兩組治療3 月末FMD、APN、EPCs 水平較治療前升高，聯合組高于他汀組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血管內皮功能比較

3 討論

頸動脈硬化時，致使頸動脈的管腔狹窄，引起頸動脈血流受阻，使得腦組織的供血減少，若頸動脈硬化斑塊脫落，并隨血流而阻塞動脈血管，導致腦梗死的發生。腦梗死為最常見的腦血管病，約占腦血管病的70%，55 歲以上的老年人發病率高，男性比女性高。現臨床上多以瑞舒伐他汀為主治療腦梗死患者，可改善頭痛癥狀，但長期應用可能引起肝功能損傷［4］。研究［5］表明，煙酸可調節冠心病合并高脂血癥患者的血脂紊亂狀態，改善生活水平。

瑞舒伐他汀能增加肝臟低密度脂蛋白受體數量，增強低密度脂蛋白的攝取和分解的代謝，但長期應用可能引起肌肉酸痛［6］。聯合煙酸強化治療，其對脂肪組織的動員具有抑制作用，使得脂肪組織中游離脂肪酸的分泌受到抑制，促使肝臟的TG 合成受到拮抗；對肝臟攝取載脂蛋白A-I 的進程具有阻斷效應，推動高密度脂蛋白所含的膽固醇酯的代謝，促使高密度脂蛋白的利用率得以提升，且煙酸可促進載脂蛋白A-I 的合成，促使HDL-C 水平升高，進而改善機體血脂代謝，調節血脂水平［7］。結果顯示兩組患者治療3 月末TC、TG、LDL-C 水平較治療前降低，聯合組低于他汀組；HDL-C 水平較治療前升高，聯合組高于他汀組，表明瑞舒伐他汀聯合煙酸可調節腦梗死頸動脈硬化患者的血脂水平。

因血液里血脂成分異常升高，易引起血脂沉積在動脈內皮，隨著斑塊的增大，導致粥樣硬化的發生，引起硬化斑塊狀態異常［8］。結果發現兩組患者治療3 月末CRP、ESR 水平較治療前降低，聯合組低于他汀組，表明瑞舒伐他汀聯合煙酸強化治療腦梗死頸動脈硬化患者可調控炎癥因子水平。炎癥反應可對巨噬細胞進行刺激，促進其分泌基質金屬蛋白酶，推動斑塊中膠原的分解，加速血管平滑肌細胞凋亡，致使膠原合成減少，而膠原和血管平滑肌細胞為纖維帽的主要組成成分，二者減少致使纖維帽變薄，不利于斑塊穩定。瑞舒伐他汀可減緩體內膽固醇的產生，減少膽固醇積聚于動脈管壁，抑制血管的動脈粥樣硬化及穩定斑塊，對炎性因子水平具有一定效果的調節作用［9］。而煙酸對脂蛋白脂肪酶活性具有增強作用，加快TG 水解，聯合瑞舒伐他汀，對血脂紊亂狀態的調節發揮協同增效作用，避免血脂過多沉積于血管內壁，抑制粥樣硬化的發生，利于硬化斑塊狀態的改善；且煙酸可上調煙酰胺腺嘌呤二核苷酸-依賴性去乙酰化酶和活性氧簇，對NLRP3 炎性小體的激活發揮抑制作用，對致炎物質的合成進行干擾；并可調節宿主免疫細胞發揮抗炎特性，對巨噬細胞以及單核細胞進行抑制，拮抗促炎細胞因子的釋放，進而調節炎性因子水平［10］。

由于血脂水平異常升高，細胞抗氧化能力降低，促使脂質過氧化物過多分泌，引起血管內皮細胞損傷，導致血管內皮功能障礙［11］。瑞舒伐他汀抑制肝臟低密度脂蛋白的合成，避免細胞抗氧化能力降低的發生，減輕血管內皮損傷［12］。聯合煙酸強化治療，可特異性結合甘氨酸，促使煙尿酸的形成，減少肝臟對輔酶A的利用率，拮抗膽固醇的合成，降低脂質過氧化物過多釋放，避免血管內皮損傷；并通過p38-MAPKs 途徑對人臍靜脈內皮細胞中血紅素加氧酶1表達進行誘導，拮抗內皮細胞凋亡，且促使肌動蛋白和樁蛋白的結構得以重新排列，從而調節血管內皮功能［13］。研究顯示兩組患者治療3 月末FMD、APN、EPCs 水平較治療前升高，聯合組高于他汀組，表明瑞舒伐他汀聯合煙酸可改善腦梗死頸動脈硬化患者血管內皮功能。

綜上所述，瑞舒伐他汀聯合煙酸強化治療腦梗死頸動脈硬化患者，通過阻斷肝臟攝取載脂蛋白A-I 的進程，以調節血脂水平，改善炎癥因子水平，調控血管內皮功能，療效優于單純應用瑞舒伐他汀治療，值得臨床推廣應用。