奧司他韋聯合小柴胡顆粒治療病毒性肺炎的臨床觀察*

彭 平 張秀江 張宏生 蘇春燕△

（1.中國中醫科學院望京醫院，北京 100102；2.中國中醫科學院，北京 100000）

病毒性肺炎主要是由于病毒侵犯呼吸道后蔓延至肺，并襲擊肺間質、小氣道、肺泡等增加機體炎癥反應，常見癥狀為發熱、頭痛等，可影響患者神經功能，感染嚴重者會出現呼吸衰竭等，還會影響心肌損傷，導致患者心力衰竭等［1-4］。此外，多項研究表明［5-6］，病毒性肺炎患者體內免疫功能存在紊亂現象，提示該病與細胞及體液免疫聯系密切。奧司他韋可抑制神經氨酸酶活性，阻止病毒的釋放及蔓延，從而發揮抗病毒的作用［7］。近年來，中藥在病毒性肺炎的治療中取得了較好的成果。中醫認為該病屬“外感熱病”，與風熱相關，以清熱解毒、宣肺化痰為主要治則［8］。小柴胡顆粒屬于中成藥，具有清熱解毒、和解少陽兼和胃降逆、祛痰止咳、抗炎以及抗病毒等功效。為探索病毒性肺炎的高效療法，本觀察研究奧司他韋聯合小柴胡顆粒對該病的治療效果、心肌酶譜及免疫功能的影響。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 1）納入標準：符合該病診斷標準［9］；經X片等檢查發現肺部呈點片狀陰影等；肺部有啰音；經血清學等檢查發現病毒。2）排除標準：對本次研究藥物過敏者；妊娠、哺乳期女性；患有免疫性疾病者。

1.2 臨床資料 選擇我院2021年1月至2022年1月收治的病毒性肺炎患者160例，采用隨機數字序列對照試驗設計法分為對照組及試驗組，每組80例，兩組患者臨床基線資料差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床資料比較（±s）

表1 兩組患者臨床資料比較（±s）

組別試驗組對照組n 80 80性別（n）男48 52女32 28年齡（歲）23.87±2.45 24.28±2.16病程（h）21.47±2.42 21.54±2.38白細胞計數（×109/L）10.48±2.65 10.36±2.79血紅蛋白（g/L）128.26±28.39 123.84±26.45血小板計數（×109/L）191.42±59.61 194.28±58.13體溫（℃）38.35±0.79 38.26±0.83體質量指數（kg/m2）22.63±2.84 22.85±2.77

1.3 治療方法 1）對照組：給予磷酸奧司他韋膠囊（湖北宜來生物科技公司，規格：75 mg/粒，國藥準字H20065414），每次75 mg，每天1次，共治療1周。2）試驗組：在對照組的基礎上給予小柴胡顆粒（北京健都藥業公司，規格：10 g/包，國藥準字H20065414），每天3次，每次沖服8 g，共治療1周。

1.4 觀察指標 1）癥狀好轉時間：治療過程中觀察并記錄患者出現發熱、咳嗽、頭痛、肺部啰音等臨床癥狀好轉情況，同時記錄好轉時間。2）免疫功能：取兩組患者干預前后的靜脈血，離心后取上清，采用堿性磷酸酶法（SAP）檢測CD3+、CD4+/CD8+、CD4+、CD8+，嚴格按照試劑盒（武漢賽培生物公司）說明進行。3）心肌酶譜水平：取兩組患者干預前后的靜脈血，離心后取上清，全自動生化分析儀（上海聚慕醫療器械有限公司）檢測肌酸激酶（CK）、谷草轉氨酶（AST）及乳酸脫氫酶（LDH）表達水平。4）血清炎癥因子水平：取兩組患者干預前后的靜脈血，離心后取上清，ELISA法檢測白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C反應蛋白（CRP）水平。5）不良反應：觀察兩組患者不良反應，包括皮疹、嘔吐、腹瀉等，并進行記錄。

1.5 療效評價［10］顯效：臨床癥狀消失，X線片顯示無病灶；有效：癥狀好轉，有部分病灶；無效：X片及癥狀無改變。

1.6 統計學處理 采用GraphPadPrism8.0統計學軟件分析，計數資料采用n（%）表示，行χ2檢驗，計量資料以（）表示，兩組間對比行獨立樣本t檢驗分析，治療前后同組間比較采用配對樣本t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組臨床療效比較 見表2。對照組患者總有效率為83.75%，試驗組總有效率為97.50%，顯著高于對照組（P＜0.05）。

表2 兩組臨床療效比較［n（%）］

2.2 各組癥狀好轉時間比較 見表3。試驗組患者發熱、咳嗽、頭痛、肺部啰音癥狀好轉時間短于對照組（P＜0.05）。

表3 兩組癥狀好轉時間比較（d，±s）

表3 兩組癥狀好轉時間比較（d，±s）

組 別n 發熱 咳嗽 頭痛 肺部啰音80 80試驗組對照組1.81±0.68△3.72±0.81 3.49±1.02△5.64±1.08 2.41±0.28△3.96±0.37 3.09±0.35△4.70±0.51

2.3 各組免疫功能比較 見表4。治療前，兩組患者免疫功能比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。兩組患者治療后血清中CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于治療前，CD8+低于治療前（P＜0.05）。治療后，試驗組患者血清中CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于對照組，CD8+低于對照組（P＜0.05）。

表4 兩組免疫功能比較（%，±s）

表4 兩組免疫功能比較（%，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。下同。

組別試驗組（n=80）對照組（n=80）時間治療前治療后治療前治療后CD3+56.85±4.71 70.29±6.18*△57.28±4.26 63.84±5.76*CD4+29.45±1.37 41.22±3.31*△29.68±1.25 35.64±2.43*CD8+35.65±3.41 24.92±2.13*△35.72±3.16 30.22±2.73*CD4+/CD8+0.80±0.09 1.58±0.15*△0.82±0.07 1.22±0.13*

2.4 各組心肌酶譜水平比較 見表5。治療前，兩組患者血清中CK、AST、LDH水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。兩組患者治療后CK、AST、LDH水平低于治療前（P＜0.05），且試驗組患者CK、AST、LDH水平低于對照組（P＜0.05）。

表5 兩組心肌酶譜水平比較（U/L，±s）

表5 兩組心肌酶譜水平比較（U/L，±s）

組別試驗組（n=80）對照組（n=80）時間治療前治療后治療前治療后CK 448.63±39.82 143.85±13.27*△452.64±38.75 162.37±14.36*AST 47.86±4.02 30.64±2.72*△48.18±3.75 37.35±2.89*LDH 282.31±19.18 131.28±14.26*△285.47±18.36 142.16±14.15*

2.5 各組炎癥因子水平比較 見表6。治療前，兩組患者血清中IL-6、IL-8、TNF-α、CRP水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。兩組患者治療后IL-6、IL-8、TNF-α、CRP水平低于治療前（P＜0.05），試驗組患者 IL-6、IL-8、TNF-α、CRP水平低于對照組（P＜0.05）。

表6 兩組炎癥因子水平比較（ng/L，±s）

表6 兩組炎癥因子水平比較（ng/L，±s）

組別試驗組（n=80）對照組（n=80）時間治療前治療后治療前治療后IL-6 45.94±3.82 23.58±2.49*△46.28±3.75 36.24±2.67*IL-8 16.53±2.61 8.64±0.81*△16.47±2.64 13.52±1.17*TNF-α 42.49±4.08 21.49±2.43*△42.33±4.15 33.45±2.86*CRP 15.36±2.25 5.04±0.58*△15.24±2.37 9.52±1.08*

2.6 兩組不良反應比較 見表7。對照組患者不良反應總發生率為6.25%，試驗組為5.00%。兩組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

表7 兩組不良反應比較［n（%）］

3 討論

病毒性肺炎由于下呼吸道受病毒感染，導致上皮細胞損傷、黏膜壞死、黏液增加，阻塞氣管，引起肺部病變［10］。奧司他韋可顯著降低病毒氨酸酶糖蛋白表達，阻止病毒四散，起到治療作用［11］。單純使用奧司他韋治療會引起患者的不良反應，如為惡心、嘔吐、腹瀉等，且該藥物主要作用為抗病毒，對免疫功能的調節有限，遠期治療效果不理想［12］。中醫學將該病歸屬于“外感熱病”范疇，機體正氣虧虛受到外邪毒入侵，熱毒耗氣傷陰，使氣道瘀堵，

肺的宣降功能失司，引發疾?。?3］。小柴胡顆粒由君藥柴胡，臣藥黃芩，佐藥半夏、黨參、生姜、大棗，使藥甘草，共7味中藥材組成?，F代藥理研究提出，該方中的柴胡皂苷、黃芩苷等中藥活性成分具有抗炎、抗病毒的作用［14-15］。體外實驗證實該方中黃芩成分可抗革蘭氏陰性/陽性菌、金黃色葡萄球菌［16-18］。在動物實驗中也證實黃芩、甘草酸成分可抑制支氣管病毒及H1N1感染，并可降低血清中的炎性因子水平［19］。由此可見，小柴胡顆粒具有抗菌、抗炎、抗病毒的作用。在本研究中，與對照組相比，試驗組患者總有效率升高，臨床癥狀好轉較快，這提示奧司他韋聯合小柴胡顆粒對該病具有顯著療效。此外，試驗組患者IL-8、TNF-α、CRP、IL-6水平低于對照組，炎癥因子IL-6、IL-8、TNF-α在機體受到感染時，通過相關因子促使大量炎性細胞入侵病變組織，使得病情加重，是感染敏感因子［20-22］。這提示奧司他韋聯合小柴胡顆?？捎行Ы档突颊哐装Y水平，從而改善肺部受損組織。

心肌損傷是病毒性肺炎常見的表現。心肌細胞酶主要定位于機體心肌、骨骼肌等組織中，在正常機體中，心肌細胞膜通過阻擋心肌酶向血液中滲透來保護心肌細胞，但機體肺部受到病毒感染后，其毒素會進一步增加心肌細胞炎癥水平，從而損傷心肌，患者血清中CK、AST、LDH增加，其水平的高低與心肌損傷程度呈正比［23-24］。曹愛華等［25］在對新冠病毒患兒的治療中提出，奧司他韋可有效降低患兒心肌酶譜水平。趙艷玲等［26］研究提出，小柴胡顆?？山档托募⊙谆颊咝募∶缸V水平，改善心肌損傷，提高患者免疫功能。在本研究中，治療后患者CK、AST、LDH水平均降低，且試驗組效果更為顯著，說明奧司他韋聯合小柴胡顆粒可有效降低心肌酶譜水平，從而阻止病毒損傷心肌。

相關研究證實［27］，免疫系統功能相對低下是發生病毒性肺炎的危險因素。在健康機體內，T細胞數目穩定，相互協作，但在病毒的刺激下，T細胞數目及CD4+/CD8+比值產生變化，提示機體免疫功能紊亂。小柴胡顆?？烧{節機體免疫功能，使得免疫細胞在各方面的作用得到強化，充分發揮調節免疫功能的作用［28］。本研究兩組患者用藥后不良反應發生率比較無明顯差異，說明奧司他韋聯合小柴胡顆粒不會增加不良反應。陳永宏等［29］研究已經證實，在重癥病毒性肺炎癥中，奧司他韋可有效降低患者炎癥反應并提高機體免疫功能。張旭等［30］在對重癥感染急性腎損傷患者的研究中提出，小柴胡顆?？捎行岣邫C體免疫功能。在本研究中，治療后兩組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+升高，CD8+降低，且試驗組患者免疫水平改善較為顯著，與上述結論相似。提示奧司他韋聯合小柴胡顆粒可有效提高病毒性肺炎患者的免疫功能。

綜上所述，奧司他韋聯合小柴胡顆?？捎行Ы档托募∶缸V及炎癥因子水平，提高機體免疫功能，對病毒性肺炎患者具有較好的治療效果。