清熱利濕宣肺方治療活動期潰瘍性結腸炎（大腸濕熱證）的療效及對炎癥指標的影響

林秀慧 符慶忠 陳卜偉

（海南省海口市中醫醫院，海南 海口 570216）

潰瘍性結腸炎（UC）是臨床常見的炎癥性腸病之一，具有反復發作、遷延難愈等發病特點，若不予以積極有效的干預措施，可發展為腸癌，嚴重威脅患者的生命安全［1-2］。目前關于UC的具體發病機制尚未闡述清楚，多數研究認為該病的發生與遺傳、環境、免疫等因素有關［3］，西醫治療以氨基水楊酸類制劑、糖皮質激素等藥物為主，長期使用容易出現耐藥性［4］。大量臨床研究表明［5-6］，中醫藥治療UC具有其獨特優勢，根據其臨床癥狀納入“久痢”“泄瀉”等疾病范疇，病因多為飲食失節、感受外邪等因素致使濕熱內蘊、臟腑功能失調。筆者結合臨床診療經驗，根據“肺與大腸相表里”理論，將基于芍藥湯原方而形成的清熱利濕宣肺方運用于活動期UC（大腸濕熱證）的治療中，取得滿意效果，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 1）納入標準：西醫診斷參照《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見》［7］確診為活動期UC；中醫診斷參照《潰瘍性結腸炎中醫診療專家共識意見》［8］中大腸濕熱證的辨證標準；年齡20～70歲；病情處于活動期，輕、中度；入組前未服用其他治療藥物者；依從性較好，自愿簽訂知情同意書者。2）排除標準：伴有腸梗阻、腸穿孔、結直腸癌等嚴重并發癥者；合并肝腎功能不全者；合并自身免疫性疾病、心腦血管疾病者；嚴重過敏體質，對試驗用藥過敏者；腸道血吸蟲病、克羅恩病者；無法配合本次研究者。

1.2 臨床資料 選取2019年11月至2021年12月期間因活動期UC而就診本院的患者，將符合研究納入標準的98例活動期UC（大腸濕熱證）患者隨機分為觀察組與對照組各49例。其中對照組男性31例，女性18例；平均年齡（34.18±2.56）歲；平均病程（10.23±0.58）個月；病情嚴重程度為輕度29例，中度20例。觀察組男性27例，女性22例；平均年齡（34.59±2.38）歲；平均病程（10.69±0.62）個月；病情嚴重程度為輕度26例，中度23例。兩組基線資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 對照組予美沙拉嗪緩釋顆粒（愛的發制藥公司，國藥準字H20100062），1 g/次，每日4次，三餐及睡前溫水送服，囑患者治療期間清淡飲食、禁食辛辣刺激食物、作息規律等。觀察組在對照組治療基礎上予清熱利濕宣肺方治療，方藥組成：白芍30 g，黃芩、黃連、當歸各15 g，大黃9 g，桔梗、麻黃各8 g，木香、炙甘草、檳榔、陳皮各6 g，肉桂5 g。水煎取汁300 mL，中藥湯劑由本院煎藥室制備提供，每日1劑，分早晚2次飯前30 min服用。兩組均以治療7 d為1個療程，治療14 d后評估相關指標改善情況。

1.4 觀察指標 觀察兩組治療前、治療14 d后的主要癥狀評分、炎癥指標、改良Mayo評分、結腸鏡黏膜病變分級和綜合療效的差異性，記錄治療期間的不良反應發生情況。1）癥狀評分：結合相關文獻［9］中內容，對患者治療前后的腹瀉、腹痛、里急后重、膿血便癥狀的嚴重程度進行量化評分，嚴重程度分級為無、輕、中、重，對應評分0、1、2、3分。2）炎癥指標：包括C反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）。采集兩組患者治療前后空腹靜脈血3 mL，分離血清后采用ELISA法檢測炎癥指標水平，操作嚴格按照試劑盒說明書。3）改良Mayo評分：采用改良Mayo評分系統評價患者的嚴重度與活動度，分為排便次數、腸鏡檢查等項目，分值范圍為0～3分，評分越高提示病情越嚴重。4）結腸鏡黏膜病變分級：對兩組治療前后進行結腸鏡檢查，觀察黏膜病變情況，分為充血水腫、糜爛、潰瘍3個觀察項目，各項目分為正常、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級，等級越高提示病變情況越嚴重。

1.5 療效標準 完全緩解：中醫證候積分緩解率＞90%，腸鏡下黏膜病變基本消失，患者癥狀基本消失。顯效：中醫證候積分緩解率≥70%，腸鏡下黏膜病變較前明顯改善，患者癥狀明顯改善。有效：中醫證候積分緩解率≥30%，＜70%，腸鏡下黏膜病變較前部分緩解，患者癥狀部分緩解。無效：未達到以上標準者。總有效率=（完全緩解+顯效+有效例數）÷總例數×100%。

1.6 統計學處理 應用SPSS25.0統計軟件。計量資料服從正態分布時以（）表示，比較用t檢驗；計數資料以例或%表示，比較采用χ2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組主要癥狀評分比較 見表1。治療前兩組主要癥狀評分比較無統計學差異（P＞0.05）。治療后兩組主要癥狀評分較治療前明顯下降（P＜0.05），觀察組較對照組下降程度更明顯（P＜0.05）。

表1 兩組主要癥狀評分比較（分，±s）

表1 兩組主要癥狀評分比較（分，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。下同。

組別觀察組（n=49）對照組（n=49）時間治療前治療后治療前治療后腹瀉2.48±0.65 0.61±0.15*△2.37±0.71 1.55±0.39*腹痛2.53±0.69 0.77±0.28*△2.49±0.68 1.42±0.47*里急后重2.11±0.64 0.49±0.12*△2.04±0.68 1.21±0.31*膿血便2.02±0.59 0.55±0.14*△1.97±0.61 1.14±0.28*

2.2 兩組炎癥指標、改良Mayo評分比較 見表2。治療前兩組CRP、TNF-α、改良Mayo評分比較無統計學差異（P＞0.05）。治療后兩組CRP、TNF-α、改良Mayo評分較治療前明顯下降（P＜0.05），觀察組下降程度更明顯（P＜0.05）。

表2 兩組炎癥指標、改良Mayo評分比較（±s）

表2 兩組炎癥指標、改良Mayo評分比較（±s）

組別觀察組（n=49）對照組（n=49）時間治療前治療后治療前治療后CRP（mg/L）33.54±3.69 8.15±0.56*△32.96±3.47 13.41±1.77*TNF-α（pg/mL）51.23±4.51 12.14±1.57*△50.89±4.37 19.87±2.18*改良Mayo評分（分）9.15±0.53 2.11±0.14*△8.92±0.61 4.97±0.25*

2.3 兩組結腸鏡黏膜病變分級比較 見表3。治療前兩組結腸鏡黏膜病變分級比較無統計學差異（P＞0.05）。治療后兩組結腸鏡黏膜病變分級較治療前明顯改善（P＜0.05），觀察組改善程度更明顯（P＜0.05）。

表3 兩組結腸鏡黏膜病變分級比較（n）

2.4 兩組綜合療效比較 見表4。治療后觀察組綜合療效總有效率為89.80%，高于對照組的73.47%（P＜0.05）。

表4 兩組綜合療效比較（n）

2.5 兩組安全性比較 治療期間兩組均未發生嚴重不良反應。

3 討論

UC是一種致病因素尚未明顯的非特異性炎癥性腸道疾病，既往研究發現UC急性發作的誘因多與飲食不節、作息不規律等因素有關［10-11］。目前西醫治療采用美沙拉嗪口服，病情嚴重者使用糖皮質激素治療，但長期使用所帶來的不良反應容易造成患者依從性降低，疾病反復發作［12］，嚴重影響生活質量。從中醫學角度來看，本病屬于“久痢”“泄瀉”等疾病范疇，發病部位位于腸，涉及脾、肝、腎三臟，而通過辨別本病的病因、病性和病機，發揮異病同治效果是中醫獨特的優勢。現代中醫學家將UC分為大腸濕熱證、脾腎陽虛證、肝郁脾虛證等證型，其中大腸濕熱證是活動期UC患者臨床常見證型之一［13］。患者因情志失調、飲食不節、外感濕熱之邪等因素致使脾胃運化失調，濕氣內生，而濕熱之邪常具有黏滯不爽、趨下的特征，向下易流注于腸道，敗肉生腐而起病。筆者結合臨床診療經驗，根據“肺與大腸相表里”理論，發現大腸濕熱型UC患者若肺失宣降，則大腸氣機失調，阻滯不通，濕熱蘊結，氣血交纏，久之出現泄瀉癥狀或癥狀進一步加重，可見在治療腸道疾病中可以治肺相佐。

本研究所用的清熱利濕宣肺方是基于芍藥湯所形成，芍藥湯出自《素問·病機氣宜保命集》，是臨床治療大腸濕熱之泄瀉的經典方劑。清熱利濕宣肺方中以黃芩、桔梗、黃連為君藥，黃芩、黃連性苦寒，可清熱除濕，桔梗通腸宣肺；以檳榔、白芍、當歸、陳皮、木香為臣藥，其中當歸活血養血，與白芍相配可清熱除濕活血；檳榔、木香行氣而除后重，陳皮健脾理肺，燥濕化痰；肉桂、麻黃宣肺止痛，可調和大腸氣機，大黃苦寒，可清熱燥濕、瀉下通腑，3藥為佐藥，可助臣藥行氣活血之功效；甘草調和諸藥，緩急止痛，諸藥并用，共奏清熱化濕、宣肺行氣之功效。藥理學研究發現，黃芩所含活性堿等成分在保護機體腸黏膜屏障功能、抑制炎癥反應、調節免疫平衡等中具有重要價值［14］。黃連具有抗炎、調節胃腸道等作用［15］。桔梗皂苷在調節機體免疫力方面效果顯著［16］。羅敏等學者研究指出［17］，芍藥湯可通過抑制濕熱型UC大鼠的ESR過程中PERK信號通路的激活，進而發揮緩解大鼠UC癥狀、保護胃腸功能的效果。

本研究采用清熱利濕宣肺方治療活動期UC大腸濕熱證患者，結果顯示：與對照組相比較，治療后觀察組主要癥狀評分、CRP、TNF-α、改良Mayo評分下降程度更明顯，表明清熱利濕宣肺方可緩解UC患者的臨床癥狀，改善炎癥指標水平和病情嚴重程度。既往研究指出［18-19］，免疫炎癥反應在UC的發生、發展過程中發揮著重要作用，而細胞因子CRP、TNF-α水平則是反映機體炎癥反應的重要指標，通過檢測這兩項炎癥指標一定程度上可評估患者的病情進展情況。同時在兩組結腸鏡黏膜病變分級和綜合療效的比較中，觀察組結腸鏡黏膜病變分級和綜合療效均明顯優于對照組，提示了清熱利濕宣肺方治療活動期UC大腸濕熱證患者的療效良好，有助于改善患者的結腸鏡黏膜病變分級。

綜上所述，采用清熱利濕宣肺方治療活動期UC大腸濕熱證患者臨床效果良好，可改善其臨床癥狀，降低炎癥指標水平，改善結腸鏡黏膜病變分級，緩解病情嚴重度，值得臨床推廣應用。