沙格列汀聯合鹽酸二甲雙胍治療糖尿病的臨床分析療效及對胰島β細胞保護作用和HbA1c的達標率分析

相曉梅，呂曉芳

(1.煙臺萬華醫院,山東 煙臺 264000；2.煙臺市萊陽中心醫院,山東 煙臺 265200)

糖尿病屬于臨床常見的慢性代謝性疾病，由于胰島素(Ins)分泌功能異常，引起高血糖癥狀，從而機體內出現代謝紊亂，導致血管病變，對全身器官造成損傷，嚴重影響患者的生理和心理[1]。因此，有效的治療方式是治療患者的關鍵一步。臨床采用的鹽酸二甲雙胍屬于一類降糖藥物，有利于充分攝取機體內葡萄糖，但可影響患者的胃腸道，使患者出現惡心嘔吐、消化不良的癥狀[2]。沙格列汀是目前研發的新型降糖藥物，可抑制患者體內的二肽基肽酶，調節胰島細胞，有效控制血糖，使血糖處于穩定水平[3]。本研究旨在探討沙格列汀聯合鹽酸二甲雙胍治療糖尿病的臨床分析療效，對胰島β細胞保護作用和糖化血紅蛋白(HbA1c)的達標率分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 經患者及家屬同意及醫院倫理委員會批準，將我院2018年6月至2021年6月137例糖尿病患者分組，按照簡單隨機數字表法分為對照組(n=68)和觀察組(n=69)。兩組患者男女比例、年齡、病程、嚴重程度、身體質量指數、并發癥等資料對比，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

表1 兩組臨床資料比較

納入標準：①符合《2018年ADA年會新知:ADA和EASD對第二型糖尿病治療共識初版》[4]中糖尿病診斷標準者；②糖尿病確診時間在一年以上者；③理解、表達、認知能力正常者；④臨床資料齊全者等。

排除標準：①合并精神類疾病者；②合并心、肝、腎、肺等重要臟器功能障礙者；③合并惡性腫瘤者；④臨床資料不全，無法判斷療效者等。

1.2 方法 所有患者住院后由我院專業人員進行宣教，密切監測患者的病癥和體征，定期做好血糖監測工作和常規治療工作。嚴格規范患者的飲食，一般食用低升糖指數食物、大豆及豆制品、補充維生素和礦物質、攝取膳食纖維、控制脂肪、多吃水果和蔬菜；患者需要適量運動，不能進行運動量大、劇烈的體育鍛煉，日常主要進行有氧運動，例如打太極、慢跑、廣場舞等，時間需控制在1 h以內，從而增強患者的體質；按照醫生的用藥要求進行服藥，謹遵醫囑，從而逐漸改善患者的病情。

對照組采用鹽酸二甲雙胍治療，在進食的時候服用二甲雙胍(石家莊市華新藥業有限責任公司，國藥準字H20060164，規格：0.25 g)，剛開始服用劑量為0.25 g/次，2次/d，根據患者病情的后期治療效果，每天服用藥物的最大劑量<2 g。

觀察組立足于對照組基礎上采用沙格列汀治療。鹽酸二甲雙胍的服用劑量和用法同對照組一致，口服沙格列汀(正大天晴藥業集團股份有限公司，國藥準字H20203467，規格：5 mg)，5 mg/次，每天1次。兩組患者均治療3個月。

1.3 觀察指標和評價標準 評估兩組臨床療效、血清Ins、C肽、餐后2 h血糖(PBG)、空腹血糖(FBG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、不良反應發生情況。

1.3.1 臨床療效 顯效：患者的癥狀和體征消失，恢復正常生活；有效：患者的癥狀和體征基本消失，生活仍存在不便；無效：患者的癥狀和體征沒有改善或者病情嚴重?？傆行?顯效率+有效率[5]。

1.3.2 血清Ins、C肽水平 治療前后均需采集外周靜脈血5 mL，3 000 r·min-1離心15 min分離血清，Ins、C肽水平由化學發光法進行測定，具體操作步驟按照試劑盒說明書進行。

1.3.3 PBG、FBG、HbA1c水平 治療前后選取3個時間段分別抽取靜脈血，采取全自動生化儀檢測PBG、FBG，3次測定結果的平均值作為PBG和FBG值；采取全自動血紅蛋白分析儀檢測HbA1c。按照試劑盒的說明書進行操作。

1.3.4 不良反應發生情況 包括低血糖、惡心、腹瀉腹脹、水腫、乏力等方面。

2 結果

2.1 臨床療效比較 觀察組總有效率為95.65%，高于對照組的83.82%(P<0.05)，結果見表2。

表2 兩組臨床療效比較[例(%)]

2.2 血清Ins、C肽水平比較 與治療前相比，治療后兩組Ins、C肽水平均上升，且觀察組高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組血清Ins、C肽水平比較

2.3 PBG、FBG、HbA1c水平比較 與治療前相比，治療后兩組PBG、FBG、HbA1c水平均下降，且觀察組低于對照組(P<0.05)，結果見表4。

表4 兩組PBG、FBG、HbA1c水平比較

2.4 不良反應發生情況比較 兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)，結果見表5。

表5 兩組不良反應發生情況比較[例(%)]

3 討論

近年來隨著社會經濟的快速發展，人們的生活水平顯著提升，飲食習慣也明顯改變，受遺傳、環境、免疫力等因素影響，糖尿病的發病率呈上升趨勢，其病程較長，典型癥狀為多飲、多食、疲乏無力等，易誘發代謝綜合征、糖尿病足、糖尿病神經病變等并發癥，增加心血管疾病事件，對患者生命安全造成嚴重威脅[6-8]。以往采用的鹽酸二甲雙胍可調節血糖，緩解糖尿病患者的臨床癥狀，但部分患者服用后易出現不良反應，例如低血糖、腹部不適、頭疼等[9-10]。因此，尋求有效的方法治療糖尿病患者是臨床研究人員面臨的重要問題。

沙格列汀屬于二肽基肽酶抑制劑，是一類口服降糖藥物，可選擇性對二肽基肽酶-4起到抑制作用，延長Ins的活性，促進Ins分泌，維持糖尿病患者體內血糖穩定，進而改善胰島β細胞功能[11-12]。在劉曙艷等[13]的相關研究中顯示，沙格列汀與鹽酸二甲雙胍聯合治療可以使Ins的敏感性得以提高，削弱Ins的抵抗力，改善β細胞功能，減少血糖水平大幅度波動，對血糖起到控制作用，同時還可以抑制患者體內的炎癥因子。

本研究結果顯示，觀察組總有效率高于對照組；兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義。這提示沙格列汀聯合鹽酸二甲雙胍治療糖尿病患者具有明顯的臨床療效，患者出現不良反應的概率較少，用藥較為安全可靠。分析其原因可能與糖尿病患者經常受到飲食、遺傳、生活習慣等因素的影響，患者會出現機體內血糖水平波動異常，導致胰島β細胞功能障礙，Ins分泌不足，降低患者對Ins的敏感性，致使體內血液里的葡萄糖無法充分利用，從而患者容易出現腹痛、消化道不良反應、身體乏力等毒副作用。在本研究中應用沙格列汀和鹽酸二甲雙胍聯合治療糖尿病患者，兩種藥物可以發揮降糖作用，降低糖尿病患者Ins的抵抗力，通過分解高血糖素樣肽1，提高Ins的分泌量，經由小腸周圍組織促進患者對葡萄糖的有效利用，合理攝取葡萄糖，降低機體內出現無效代謝的發生率，其中鹽酸二甲雙胍可以對肝臟糖原起到抑制作用。沙格列汀在服藥期間時間沒有明顯限制，且均可起到良好的降糖效果，將患者的血糖控制在正常水平之內，患者的病情得到顯著改善，治療效果確切，并且沙格列汀和鹽酸二甲雙胍這兩種藥物結合使用沒有異常情況，患者沒有出現過敏、腹痛、消化不良、四肢乏力等不良反應，由此可見，沙格列汀和鹽酸二甲雙胍在治療糖尿病患者的過程中沒有出現藥物不良反應，故沙格列汀和鹽酸二甲雙胍在服用期間較為安全可靠，不僅可以幫助患者恢復正常生活和工作，而且用藥期間不會增加患者的心理負擔，患者可以放心使用這兩種藥物，從而提高患者的依從性，在用藥期間積極配合醫生的指導工作，有利于患者病情的盡快恢復，生活質量水平明顯提升，進而改善糖尿病患者的心態，消除患者出現的焦慮、緊張、恐懼等不良心理狀態，以積極的心態面對疾病，樹立對生活的信心[7,14]。

PBG、FBG、HbA1c是用來評估患者血糖的指標，在本研究中可以通過PBG、FBG、HbA1c這3個指標及時了解糖尿病患者的基本情況，以便于醫生及時作出治療措施，不會貽誤患者的病情，阻止病情的繼續發展，促進患者身體盡快康復。本研究結果顯示，治療后較治療前比較，兩組Ins、C肽水平增加，且觀察組高于對照組；治療后較治療前比較，兩組PBG、FBG、HbA1c水平均下降，且觀察組低于對照組。這提示沙格列汀聯合鹽酸二甲雙胍治療糖尿病患者可提高Ins、C肽水平，降低PBG、FBG、HbA1c水平，對胰島β細胞起到保護作用。分析其原因可能與由于近年來社會逐漸步入老齡化社會，而糖尿病患者發病人群集中于中老年群體，并且糖尿病治療難度較高，疾病無法得到根治，在臨床治療中一般采用降糖藥物穩定患者血糖水平，以此阻斷疾病的進一步發展，若治療不及時，容易引發較多的并發癥。胰島β細胞功能出現異常情況是糖尿病患者較為多見的癥狀，在本研究中采用沙格列汀聯合鹽酸二甲雙胍進行藥物治療療效明顯，沙格列汀和鹽酸二甲雙胍是口服降糖藥物，綜合使用能夠促進提高周圍組織對糖的利用，降低糖分的無效代謝發生情況，故肝糖輸出量實現下降的目的。并抑制糖尿病患者的腸壁，使患者攝取葡萄糖情況下降，從而患者出現多尿、體重下降、四肢麻木等癥狀明顯下降。但糖尿病患者的病情呈進展性，患者隨病情的不斷發展出現變化，沙格列汀和鹽酸二甲雙胍進行結合使用可以使患者的病情達到治療的預期效果，糖尿病患者在進食的時候，由于機體內內源性胰高血糖素樣肽-1水平處于上升狀態，可以降解內源性胰高血糖素樣肽-1，從而降低Ins的分泌量，導致糖尿病患者體內的血糖出現波動，進而血糖水平上升。沙格列汀和鹽酸二甲雙胍進行綜合治療，能夠對二肽基肽酶-4起到抑制效應，提升Ins的分泌量，因此，糖尿病患者在進食的過程中，阻止胰高血糖素的過量釋放，使得餐后β細胞對葡萄糖的敏感性增強，則明顯改善胰島β細胞功能，有效保護胰島β細胞，穩定血糖指標，PBG、FBG、HbA1c水平降低，使血糖處于正常范圍之內。因此，在有效治療過程中，糖尿病患者的病情明顯改善，患者逐漸可以恢復正常生活，并且擁有良好的自我管理能力，在飲食、行為習慣等方面嚴格按照醫生的囑咐，積極配合醫生，聽從醫生的用藥指導工作，并且在生活中需要進行適量運動，以增強身體素質，以及擁有一個愉悅的心情面對生活，直面疾病，改善自身的負面情緒。同時在日常生活中需要做好血糖監測工作，定期按時測定血糖，維持血糖處于一個穩定的水平，若血糖測定結果或者患者身體出現異常情況，患者需要及時就醫，聽從醫生的指導工作，使患者的病情得到穩定，進而慢慢恢復健康[15-17]。

綜上，沙格列汀聯合鹽酸二甲雙胍治療糖尿病患者具有明顯的臨床療效，可提高Ins、C肽水平，降低PBG、FBG、HbA1c水平，對胰島β細胞起到保護作用，患者出現不良反應的概率較小，用藥較為安全可靠。