重組人干擾素α 2b噴霧劑治療兒童流行性感冒的療效及安全性評價

黎子武 梁林國 楊均秀 陳強(qiáng)鋒 鄭志堅

佛山復(fù)星禪誠醫(yī)院有限公司兒內(nèi)科 (佛山 528000)

流行性感冒是一種常見的急性呼吸道感染性疾病，多因流感病毒而導(dǎo)致，傳染性較強(qiáng)，多發(fā)生在兒童和老年群體[1]。兒童在患病后，表現(xiàn)為發(fā)熱、鼻塞、咳嗽、流涕等多種癥狀，嚴(yán)重影響兒童的身體健康[2]。臨床上針對此種疾病多以藥物治療為主，奧司他韋是常見用藥，有相關(guān)研究指出[3]，在該治療基礎(chǔ)上，聯(lián)合重組人干擾素α2b噴霧劑治療，通過結(jié)合細(xì)胞表面受體，進(jìn)而誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白，提高病毒殺傷力，可進(jìn)一步鞏固臨床療效。重組人干擾素α2b噴霧劑廣泛應(yīng)用于臨床，多應(yīng)用于治療人乳頭狀瘤病毒以及宮頸糜爛等，同樣也應(yīng)用于小兒支氣管炎、手足口病患兒等疾病，均有較好療效[4- 6]。本研究通過局部應(yīng)用重組人干擾素α2b噴霧劑聯(lián)合奧司他韋治療流行性感冒，觀察其療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2018年1月—2020年2月所收治的80例兒童流行性感冒患者，按1:1隨機(jī)分為實驗組及對照組，實驗組中，男性患兒43例，女性患兒37例；年齡最小1歲，最大10歲，平均年齡(5.67±1.71)歲。對照組中，男性患兒44例，女性患兒36例；年齡最小1歲，最大11歲，平均年齡(5.71±1.73)歲。2組患兒上述各項資料對比無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，可對比。本研究通過我院倫理委員會批準(zhǔn)，并在患兒家屬知曉本研究內(nèi)容情況下，自愿簽署我院所提供的知情同意書，開展本次研究。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《褚福棠實用兒科學(xué)》[7]急性上呼吸道感染診斷標(biāo)準(zhǔn)，鼻咽拭子流感抗原陽性；年齡6月～14歲；發(fā)病48小時內(nèi)；腋溫≥37.5 ℃；未使用具有明確機(jī)制的抗病毒藥物；既往健康，無基礎(chǔ)疾病或合并癥；知情同意，自愿參加本研究，并能夠按照方案要求進(jìn)行治療。

排除標(biāo)準(zhǔn)：重組人干擾素α2b過敏；非病毒性上呼吸道感染；已經(jīng)或正在使用抗病毒藥物進(jìn)行治療(奧司他韋除外)。

1.3 治療方法

對照組患兒進(jìn)行一般治療和對癥治療，并給予磷酸奧司他韋(生產(chǎn)企業(yè)：宜昌東陽光長江藥業(yè)股份有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20080763，用法用量：用溫開水完全溶解后口服，按照體質(zhì)量推薦劑量：≤15 kg，30 mg/次，每日2次；>15～23 kg，45 mg/次，每日2次;>23～40 kg，60 mg/次，每日2次；>40 kg，75 mg/次，每日2次)，如合并細(xì)菌感染，按醫(yī)囑使用抗菌藥物。

實驗組在對照組患兒治療基礎(chǔ)上，給予重組人干擾素α2b噴霧劑局部治療(鼻腔及咽部給藥)，生產(chǎn)企業(yè)：天津未名生物醫(yī)藥有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字S20030028；規(guī)格：20 mL:200萬IU(240噴)；用法：首日每1～2小時給藥1次；次日后若局部癥狀緩解后每日4～5次；連用3天。

1.4 評價標(biāo)準(zhǔn)

對比2組患兒各項臨床指標(biāo)時間、治療效果、用藥安全性。

1.4.1 臨床指標(biāo) 咽痛癥狀消失時間、體溫恢復(fù)正常時間、咳嗽癥狀消失時間、治療時間，其中體溫恢復(fù)正常是指完全退熱時間，即腋溫恢復(fù)正常(<37.5 ℃)，并保持24小時以上。

1.4.2 治療效果 每天觀察鼻塞、流涕、咽痛、咳嗽、扁桃體腫大等癥狀，顯效：經(jīng)治療后患兒臨床癥狀完全消除；有效：經(jīng)治療后患兒臨床癥狀減輕；無效：經(jīng)治療后臨床癥狀無任何變化，患者病情甚至惡化[8]。

1.4.3 安全性 觀察2組患兒在用藥治療過程中所出現(xiàn)的不良反應(yīng)，包括腹痛腹瀉、惡心嘔吐、白細(xì)胞降低、厭食等，并統(tǒng)計不良反應(yīng)發(fā)生率，進(jìn)行組間對比。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

安排專人將本研究所獲取的計量資料和計數(shù)資料錄入統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 19.0中，其中咽痛癥狀消失時間、體溫恢復(fù)正常時間、咳嗽癥狀消失時間、治療時間等計量資料通過(平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差)來表示，治療效果及不良反應(yīng)等計數(shù)資料通過百分?jǐn)?shù)(%)來表示，分別進(jìn)行t、χ2進(jìn)行檢驗，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 2組患兒各項臨床指標(biāo)對比

實驗組患兒咽痛癥狀消失時間、體溫恢復(fù)正常時間、咳嗽癥狀消失時間、治療時間均明顯短于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組患兒各臨床癥狀指標(biāo)對比

2.2 2組患兒治療效果對比

實驗組患兒治療有效率95.0%(38/40)，明顯高于對照組治療有效率80.0%(32/40)，組間差異對比具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患兒治療效果對比 (n=40, n,%)

2.3 2組患兒安全性對比

對比2組患兒用藥安全性，實驗組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組，安全性更高，組間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

3 討 論

兒童是流行性感冒易發(fā)群體，具有一定的發(fā)病率和病死率。對此，需要高度重視兒童流感病例的治療過程，盡量減少兒童流行性感冒的發(fā)生率，降低病死率[12]。呼吸道病毒從上呼吸道入侵人體，主要是在鼻腔和咽部的黏膜上皮細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行大量復(fù)制，48小時達(dá)到復(fù)制峰值，流行性感冒病毒作為常見的呼吸道病毒，從患者呼吸道分泌物排出，經(jīng)飛沫由人到人直接傳染，同樣經(jīng)歷類似過程[13]。其主要治療目的集中在抗病毒治療上，重視病毒復(fù)制抑制過程，改善患者的臨床癥狀。但是由于流行性感冒容易產(chǎn)生耐藥性，對此，有必要尋求一種較好的治療方案[14]。

本文研究顯示：實驗組患兒咽痛癥狀消失時間、體溫恢復(fù)正常時間、咳嗽癥狀消失時間、治療時間均明顯短于對照組；實驗組患兒治療有效率明顯高于對照組；實驗組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組。這一結(jié)果與許光鋒[15]、張士紅[16]的結(jié)果一致，即奧司他韋治療基礎(chǔ)上，聯(lián)合干擾素α2b噴霧劑治療流行性感冒具有較好的治療效果，并且咽痛癥狀消失時間、體溫恢復(fù)正常時間短于對照組，不良反應(yīng)率也低于對照組。進(jìn)一步分析可知：奧司他韋是治療兒童流行性感冒的常見用藥，一般通過口服途徑用藥，藥物進(jìn)入體內(nèi)，通過腸道、肝臟酯酶催化反應(yīng)，將其轉(zhuǎn)化成活性代謝物，耐受性良好。該藥物雖可在一定程度上抑制流感病毒，規(guī)避病情發(fā)展，但治療時間較長，且患兒在用藥后易發(fā)生不良反應(yīng)。而重組人干擾素α2b與靶細(xì)胞受體的結(jié)合，能夠誘發(fā)抗病毒蛋白，增強(qiáng)殺傷細(xì)胞毒性作用，進(jìn)而間接性發(fā)揮抗病毒作用[12]，將其直接作用于感染病灶，保證呼吸道藥物濃度，使得在呼吸道內(nèi)直接發(fā)揮藥效，抑制病毒復(fù)制，調(diào)節(jié)局部免疫功能，快速改善患兒的臨床癥狀。并且該藥物通過局部給藥，在一定程度上保證了用藥安全性，降低用藥不良反應(yīng)發(fā)生率，減少患者的不適感。此外研究發(fā)現(xiàn)，重組人干擾素不僅可有效感染病毒在細(xì)胞內(nèi)的復(fù)制，還能強(qiáng)化纖毛運動功能，有效緩解氣道梗阻等癥狀。因此，重組人干擾素α2b聯(lián)合奧司他韋可提高有效率，并減少不良反應(yīng)[13，17]。本文存在一定的不足，如樣本量少，未進(jìn)行具體的機(jī)制研究，將在后續(xù)研究中繼續(xù)進(jìn)行深入探究。總而言之，重組人干擾素α2b噴霧劑治療兒童流行性感冒的方案可獲取較為理想的治療效果，不良反應(yīng)輕微，保證患兒用藥安全性，盡快緩解患兒的臨床癥狀，促使患兒病情康復(fù)，促進(jìn)患兒健康生長，該治療方案可在臨床中大力推廣應(yīng)用。