紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑同步放化療在老年Ⅲ期不可手術(shù)非小細(xì)胞肺癌中的療效觀察

梁亞海，彭曉霞，周金玲，張麗花

廣東醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院 肺部腫瘤專(zhuān)科(廣東 湛江 524000)

肺癌發(fā)病于支氣管黏膜或腺體，屬常見(jiàn)癌癥，在我國(guó)具有較高的患病率與致死率，調(diào)查發(fā)現(xiàn)，相比于其他癌癥，肺癌發(fā)病率居第一位，而肺癌中占比最高的為非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)，發(fā)病率超過(guò)80%[1]。部分Ⅲ期NSCLC已無(wú)法通過(guò)手術(shù)切除癌癥病灶，多數(shù)通過(guò)放療與化療方式治療，實(shí)驗(yàn)表明Ⅲ期NSCLC同步放化療的療效優(yōu)于單純放療或化療。臨床將紫杉醇聯(lián)合鉑類(lèi)作為NSCLC化療的一線(xiàn)治療方案，但研究發(fā)現(xiàn)不同鉑類(lèi)藥物在毒副反應(yīng)上存在較大差異[2]。紫杉醇屬天然抗癌成分，其能聚合微管蛋白，阻斷細(xì)胞有絲分裂時(shí)紡錘體的形成，因而其抗癌效果顯著。奈達(dá)鉑屬二代鉑類(lèi)抗癌藥物，抑制腫瘤的效果明顯，且相比于順鉑其胃腸道反應(yīng)與腎毒性偏低。因而本次研究重點(diǎn)探究紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑同步放化療在老年Ⅲ期不可手術(shù)NSCLC中的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

從2019年10月—2021年8月時(shí)間段收集在我院腫瘤科診療的62例老年Ⅲ期不可手術(shù)非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者，按照不同治療方案劃分為觀察組(n=31)與對(duì)照組(n=31)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合非小細(xì)胞肺癌的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②經(jīng)細(xì)胞學(xué)或病理學(xué)明確為Ⅲ期NSCLC，且不可手術(shù)；③年齡≥65歲；④初診為非小細(xì)胞肺癌；⑤預(yù)計(jì)生存期限≥6個(gè)月；⑥自愿參與研究，且在知情書(shū)上署名。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近期服用抗抑郁類(lèi)藥；②合并其他惡性腫瘤；③確診為小細(xì)胞肺癌；④伴精神類(lèi)疾病或認(rèn)知障礙；⑤臨床資料缺失者。

對(duì)照組中女性9例、男性22例，年齡65～82歲，平均(71.65±4.51)歲，TNM分期：Ⅲa期21例、Ⅲb期10例，病理類(lèi)型：腺癌8例、鱗癌23例；觀察組中女性8例、男性23例，年齡66～81歲，平均(72.06±4.33)歲，TNM分期：Ⅲa期22例、Ⅲb期9例，病理類(lèi)型：腺癌9例、鱗癌22例。比較兩組平均年齡、病理類(lèi)型等臨床資料，顯示無(wú)差異(P>0.05)。研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 方法

基礎(chǔ)治療。治療前給藥鹽酸恩丹西酮片、鹽酸昂丹司瓊片等鎮(zhèn)吐劑，治療前6h及12h都服用地塞米松片20mg。治療前0.5h，靜脈推注400mg西咪替丁注射液，肌肉注射50mg鹽酸苯海拉明注射液，避免過(guò)敏反應(yīng)[4]。

對(duì)照組以紫杉醇聯(lián)合順鉑治療。化療方案：將50mg/m2紫杉醇注射液加至500mL 5%葡萄糖內(nèi)，化療第一天開(kāi)始靜滴，時(shí)間3h；將30mg/m2注射用順鉑加至500mL 0.9%生理鹽水內(nèi)，化療第二至四天開(kāi)始靜滴，加用順鉑當(dāng)天口服5mg地塞米松片以減輕胃腸反應(yīng)。靜滴紫杉醇時(shí)，需持續(xù)進(jìn)行心電監(jiān)護(hù)，21天作為一個(gè)化療周期，共治療3個(gè)周期。

觀察組以紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑治療，同期行胸部放療。化療方案：紫杉醇與對(duì)照組劑量、給藥方式等一致，將30mg/m2注射用奈達(dá)鉑加至500mL 0.9%生理鹽水內(nèi)，化療第一天開(kāi)始靜滴，時(shí)間3h，且靜滴紫杉醇時(shí)，需持續(xù)進(jìn)行心電監(jiān)護(hù)，21天作為一個(gè)化療周期。放療方案：使用直線(xiàn)加速器(型號(hào)：synergy VMAT型)行常規(guī)分割及調(diào)強(qiáng)治療，2Gy/次，5次/周，共60～70Gy，靶區(qū)為肺部病灶區(qū)及淋巴結(jié)引流區(qū)，患者脊髓照射量低于40Gy。放療完畢后持續(xù)給予化療方案2個(gè)周期。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)比較兩組療效有效率。療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)：癌性病灶完全消除可判定為完全緩解(CR)；癌性病灶縮小程度大于50%，但并未出現(xiàn)新的病灶評(píng)價(jià)為部分緩解(PR)；臨床癥狀無(wú)明顯好轉(zhuǎn)，癌性病灶縮小程度為25%～50%判定為無(wú)變化(NC)；癌性病灶增大程度大于25%，或者出現(xiàn)新的病灶評(píng)價(jià)為進(jìn)展(PD)[5]。療效有效率=(CR+PR)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

(2)比較治療前后腫瘤標(biāo)志物水平。指標(biāo)為鱗狀細(xì)胞癌抗原(SCC-Ag)、癌胚抗原(CEA)、細(xì)胞質(zhì)胸苷激酶1(TK1)。SCC-Ag以微粒子酶免疫分析法及配套試劑盒檢測(cè)；CEA以酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)及配套試劑盒檢測(cè)；TK1以免疫印記增強(qiáng)化學(xué)發(fā)光法及配套試劑盒檢測(cè)，檢測(cè)儀器均為自化學(xué)發(fā)光免疫分析儀(型號(hào)：CL-2000i)[6]。

(3)比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率。如便秘、胃腸道反應(yīng)、肝功能損傷、腎功能損傷、白細(xì)胞減少、厭食等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 比較兩組療效

觀察組療效有效率為80.64%，高于對(duì)照組的67.74%(x2=4.345，P=0.037<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 比較兩組療效 (例，%)

2.2 比較治療前后腫瘤標(biāo)志物水平

治療后，觀察組腫瘤標(biāo)志物SCC-Ag、CEA、TK1水平均低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 比較治療前后腫瘤標(biāo)志物水平

2.3 比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為19.35%，低于對(duì)照組的38.71%(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率 (例，%)

3 討論

肺癌的發(fā)病率和致死率在惡性腫瘤中占據(jù)首位，患者中位生存期較短，五年存活率較低[7]。因患者缺少早期臨床表現(xiàn)，患者在就診時(shí)病情通常已至晚期或發(fā)生轉(zhuǎn)移，錯(cuò)失手術(shù)機(jī)會(huì)，生存率較低。而肺癌中非小細(xì)胞肺癌發(fā)病率最高，近年來(lái)多以靶向治療、化療、放療等方式，其中化療是癌癥治療的常用手段，但實(shí)驗(yàn)表明同步放化療的效果強(qiáng)于單純化療或者放療。國(guó)際文獻(xiàn)曾報(bào)道，順鉑與紫杉醇聯(lián)合的化療方案在晚期非小細(xì)胞肺癌治療方面療效顯著，結(jié)果證實(shí)兩藥聯(lián)合應(yīng)用效果更佳。同時(shí)有學(xué)者指出，紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑方案在治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌中有效率高達(dá)78%，屬于療效顯著的化療方案，且不良反應(yīng)發(fā)生率相比于紫杉醇聯(lián)合順鉑低[8]。

本次研究采用紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑同步放化療的方案的治療老年Ⅲ期不可手術(shù)非小細(xì)胞肺癌，并與紫杉醇聯(lián)合順鉑的化療方案比較，結(jié)果顯示：觀察組療效有效率為80.64%，高于對(duì)照組的67.74%(P<0.05)；治療后觀察組腫瘤標(biāo)志物SCC-Ag、CEA、TK1水平均低于對(duì)照組(P<0.05)；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為19.35%，低于對(duì)照組的38.71%(P<0.05)。上述結(jié)果與冉毅等[9]研究結(jié)果近似，表明紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑同步放化療在治療老年Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌方面，療效明顯，且能抑制腫瘤標(biāo)志物水平及不良反應(yīng)的發(fā)生。紫杉醇屬于天然抗腫瘤藥品，同時(shí)也是新型抗微管藥品，主要來(lái)源于紅豆杉屬植物，具有獨(dú)一無(wú)二的抗癌作用。已有研究證實(shí)，癌細(xì)胞在分裂時(shí)可與細(xì)胞微管蛋白相結(jié)合，紫杉醇能對(duì)癌細(xì)胞分裂紡錘體產(chǎn)生毒性作用，其機(jī)制主要是紫杉醇能促使微管蛋白合成束狀及團(tuán)狀并保持穩(wěn)定，對(duì)微管解聚產(chǎn)生抑制作用，使其排列處于非正常狀態(tài)，使癌細(xì)胞停在G2期及M期，進(jìn)而阻礙癌細(xì)胞的增殖、分裂。順鉑屬于首代鉑類(lèi)藥品，能對(duì)細(xì)胞DNA復(fù)制產(chǎn)生抑制作用，進(jìn)而抑制腫瘤生長(zhǎng)，順鉑能引起DNA的鏈內(nèi)及鏈間交鏈，對(duì)DNA修復(fù)產(chǎn)生嚴(yán)重影響，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，與紫杉醇聯(lián)用能使細(xì)胞毒作用明顯增強(qiáng)，順鉑毒副作用較大，部分患者無(wú)法耐受。而奈達(dá)鉑是繼順鉑與卡鉑之后的第三代鉑類(lèi)抗腫瘤藥，優(yōu)點(diǎn)為水溶性佳，用藥后毒副作用低，且其絡(luò)合DNA序列后會(huì)形成絡(luò)合物，以此發(fā)揮抗癌效果，實(shí)驗(yàn)證實(shí)相比于順鉑，奈達(dá)鉑溶出度要高出10倍之多，化療用藥時(shí)肺癌患者耐受程度高、耐藥性低，安全性高，無(wú)腎毒性與神經(jīng)毒性，用藥后能有效規(guī)避化療過(guò)程中的不良反應(yīng)，癌癥化療中應(yīng)用優(yōu)勢(shì)明顯[10]。因而在同步放療時(shí)，配合完成全程放療的患者例數(shù)增加，遠(yuǎn)期療效增加，延長(zhǎng)患者生存期限，因而采用紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑同步放化療的方案的治療老年Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌的療效顯著，但因本次研究屬于單中心研究，且樣本量偏小，未觀察患者生存期及復(fù)發(fā)率等遠(yuǎn)期指標(biāo)，仍存在局限小，未來(lái)將進(jìn)行多中心、大樣本量的研究。

綜上所述，老年Ⅲ期不可手術(shù)非小細(xì)胞肺癌以紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑同步放化療的方式治療，療效顯著，且能明顯抑制腫瘤標(biāo)志物，抑制不良反應(yīng)的發(fā)生。