孕期雌、孕激素水平與顱內靜脈竇血栓風險相關性研究

吳艷，曹杰，陳美生

（1.贛南醫學院第一附屬醫院，贛州 341000；2.寧都縣人民醫院，贛州 342800）

顱內靜脈竇血栓（Cerebral Venous Sinus Thrombosis，CVST）是由多種病因引起腦脊液吸收障礙、腦靜脈回流受阻導致的腦血管病，以顱內高壓為特征[1]。CVST 臨床表現無特異性、復雜多樣，誤診率高，存活者易遺留多種后遺癥，如肢體活動障礙、智能障礙等，具有較高的致殘、致死率[2-3]。相關研究顯示[4-5]，感染、口服避孕藥、妊娠及產褥、激素替代治療、凝血機制異常、自身免疫性疾病及外科手術等因素是CVST 發生的高危因素。妊娠期或哺乳期女性特殊的激素水平變化，易出現高凝狀態，容易引起CVST。D-二聚體（D dimer，D-D）屬于纖維蛋白的降解產物，可反映纖溶活性、凝血酶活性的敏感性指標，常被應用于血栓診斷。本研究選擇2017 年7 月至2021 年3 月就診于贛南醫學第一附屬醫院的24 例妊娠期CVST 孕婦與24 例常規產檢且無CVST 孕婦為研究對象，分析孕期雌、孕激素與D-D 水平與CVST 風險相關性，為臨床治療提供新的思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016 年7 月至2021 年3 月就診于贛南醫學第一附屬醫院的24 例妊娠期CVST 孕婦為觀察組，年齡21～39 歲，平均年齡（31.65±1.14）歲；經產婦10 例，初產婦14 例；孕早期（妊娠6～12 周）2 例，孕中期（妊娠13～27 周）3 例，孕晚期（妊娠28～40 周）6 例，產褥期13 例。選擇同期在我院行常規產檢且無CVST 的24 例孕婦為對照組，年齡22～40 歲，平均年齡（30.71±1.18）歲；經產婦9 例，初產婦15 例；孕早期（妊娠6～12 周）2例，孕中期（妊娠13～27 周）2 例，孕晚期（妊娠28～40 周）8 例，產褥期12 例。本研究經醫學倫理委員會審核批準。對比兩組一般資料，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 入選標準（1）納入標準。觀察組孕婦符合《顱內靜脈和靜脈竇血栓形成診治的中國專家共識》[6]中CVST 相關診斷標準，經MRI 檢查確診；對照組經MRI 檢查無CVST；年齡≥18 歲；尿妊娠試驗陽性；自然受孕。（2）排除標準。合并傳染病、腎病、心臟病、高血壓、糖尿病等慢性疾病；檢查資料不全者；正在服用抗凝藥物、多種維生素者；具有血栓家族史者。

1.3 方法 抽取兩組受檢者空腹肘靜脈血5 mL，離心20 min，3000 r/min，取上清液，使用化學發光免疫檢測法測定孕期雌、孕激素水平，如孕酮（Progesterone，P）和雌二醇（Estradiol，E2），儀器為化學發光全自動免疫分析儀（ADVIA Centaur Cp型，德國西門子公司），試紙盒購自德國西門子有限公司。D-D 水平用雙抗體夾心固相酶聯免疫吸附試驗(ELISA)法測定，儀器為酶標儀（芬蘭Thermo公司，MK3 型號），試劑盒由上海太陽生物技術公司提供。

1.4 觀察指標（1）比較兩組受檢者P、E2、D-D 水平差異；（2）分析P、E2、D-D 水平與CVST 發生相關性。

1.5 統計學方法 應用SPSS 21.0 軟件分析數據，用()、[n（%）]表示計量、計數資料，用t、χ2檢驗，相關性分析用Pearson 分析，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組受檢者P、E2、D-D 水平比較 觀察組P、D-D、E2 水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組受檢者P、E2、D-D 水平比較()

表1 兩組受檢者P、E2、D-D 水平比較()

2.2 P、E2、D-D 水平與CVST 發生相關性分析 相關性分析顯示，P、E2、D-D 水平與CVST 發生呈正相關（P＜0.05）。見表2。

表2 P、E2、D-D 水平與CVST 發生相關性

3 討論

3.1 孕期雌、孕激素水平與CVST 形成原因 CVST是一種常起病于產褥期的特殊類型的腦血管病，臨床表現為全身肌肉酸痛、皮下淤斑淤血、寒顫、高熱、嘔吐等癥狀，嚴重者伴有肢體障礙、突發性頭痛、癲癇癥狀[7-9]。妊娠和分娩增加CVST 的易感性，發生機制可能與以下幾點因素有關：（1）妊娠期尤其是孕晚期凝血系統變化，體內凝血因子明顯增加，血小板黏附性與數量也明顯上升，使血小板功能處于高度活躍狀態，加快機體內激素水平變化，致纖溶酶原激活物水平降低和纖溶酶抑制物水平升高，促使機體血液循環系統處于高凝狀態[10-11]。（2）妊娠子宮會壓迫下腔髂靜脈和靜脈，升高盆腹腔壓力，可減慢靜脈血流，尤其是下腔靜脈血流，甚至會使血流停滯，促進靜脈血栓形成[12-13]。（3）當孕婦合并妊娠高血壓時，會引起全身小動脈痙攣，進而損傷血管壁，纖維蛋白、血小板等物質可穿過受損的血管并沉積于血管壁上，使管腔狹窄加重，甚至閉塞，同時會導致血液粘稠度增加，促進血栓形成[14]。（4）分娩時大量出汗、出血會減少機體內血容量，致使血液粘稠度增加，血流速度減緩，增加血栓形成風險；加之分娩用力或手術損傷可促使盆腔靜脈栓子經椎靜脈逆流進入顱內靜脈或靜脈竇，誘發靜脈竇壁和靜脈壁的炎性反應，進而增加CVST 發生風險。CVST 發病原因復雜多樣，缺乏特異性臨床表現，易出現誤診，影響預后。

3.2 孕期雌、孕激素水平與CVST 相關性 大量研究顯示[15-16]，孕激素、雌激素在血管疾病的病理與生理過程中發揮重要作用。本研究中，觀察組P、D-D、E2水平高于對照組且P、E2、D-D水平與CVST 發生呈正相關，提示妊娠期CVST 孕婦P、E2、D-D 水平明顯升高，且與CVST 發生密切相關。妊娠期雌激素水平明顯增加，能夠促使Ⅶ、Ⅳ、Ⅹ、Ⅻ等凝血因子與纖維蛋白原含量上升，抗凝血酶減少，引起血凝功能亢進。雌激素還能使蛋白S減少、蛋白C 增多，增強體內血小板凝聚能力，以及對膠原蛋白Ⅰ、Ⅲ與結合蛋白粘附性，增加血液粘稠度，減緩血流速度，易導致血栓出現，而增加CVST 發生風險。雌激素能夠促進凝血系統活化，可造成凝血酶產物的活性與數量增加，相應的減少凝血酶產物抑制劑活性與水平，還能使纖維酶原激活物抑制劑-1 活性與水平降低，增加纖溶活性。另外，雌激素可通過降低抗凝血酶水平、C 活化蛋白抵抗水平等作用，增加CVST 發生概率。孕激素則可促進靜脈擴張，使血流量降低，易使孕產婦發生靜脈瘀血，促進血栓形成，進而增加CVST 發生概率。D-D 是纖維過程中交聯纖維蛋白經纖溶酶降解產物，可反映機體血液高凝狀態、纖溶亢進。血清中D-D 水平升高提示機體內血液呈高凝狀態，血流速度較慢，血栓形成風險高，則CVST 發生風險也較高[17]。因此，臨床需加強對孕婦雌、孕激素的監測，以預防CVST 的發生。

綜上所述，P、E2、D-D 妊娠期孕婦發生CVST密切相關，檢測P、E2、D-D 水平有助于預測CVST發生風險、指導治療。