血清CRP、sICAM-1 水平與細菌性支氣管肺炎患兒阿奇霉素治療效果的相關性

朱克華

（江西省余干縣人民醫院，余干 335100）

阿奇霉素是治療支氣管肺炎患兒的常用藥物，能改善患兒臨床癥狀，促進患兒康復[1]。但經臨床實踐發現，阿奇霉素治療后仍有部分支氣管肺炎患兒的治療效果不佳，預后效果差。因此，尋找有效指標早期預測支氣管肺炎患兒阿奇霉素治療效果顯得尤為重要。有研究表明，支氣管肺炎的疾病進展、轉歸與機體炎癥反應有關[2]。而C 反應蛋白（C-Reactive Protein，CRP）是一種急性時相反應蛋白，可級聯擴大機體炎癥反應，促進炎癥細胞因子釋放，產生強大的致炎性[3]；可溶性細胞間黏附分子-1(Soluble Intercellular Adhesion Molecule-1，sICAM-1) 是一種能夠介導黏附反應的細胞因子，可以促進白細胞及炎癥細胞的黏附作用，進而促使炎癥細胞聚集，加重肺部炎癥損傷[4]。鑒于CRP、sICAM-1 水平與炎癥反應的關系，推測二者可能與支氣管肺炎患兒阿奇霉素治療效果有關，但目前并無相關的研究證實。鑒于此，本研究將重點探討血清CRP、sICAM-1 水平與支氣管肺炎患兒阿奇霉素治療效果的相關性。報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 本研究方案均經過我院醫學倫理委員會批準，前瞻性選擇2019 年6 月至2020 年11 月余干縣人民醫院收治的80 例支氣管肺炎患兒作為研究對象，且患兒家屬均簽署知情同意書。納入及排除標準：（1）納入標準：支氣管肺炎符合《兒科學》[5]中相關診斷標準，且輔助外周血檢查、病原學檢查以及胸部X 線檢查確診；心、肝、腎功能正常；免疫功能正常；經血常規、病原體檢查均為細菌感染。（2）排除標準：對研究藥物或任何其他組分過敏；精神及意識狀態異常；合并消化系統疾病；合并呼吸系統疾病，如哮喘、上呼吸道感染、急慢性氣管炎、支氣管擴張等；先天性支氣管肺發育不良；入組前接受激素、氣管擴張劑及免疫抑制劑治療。80 例患兒中女41 例，男39 例；年齡4～11 歲，平均（6.70±1.52）歲；體重15～30kg，平均（22.56±1.24）kg。

1.2 方法

1.2.1 阿奇霉素治療 兩組患兒均接受飲食護理、呼吸道護理、維持水電解質平衡、物理降溫等常規干預，必要時給予退熱藥、糖皮質激素治療。口服阿奇霉素分散片（吉林省精鑫藥業集團有限公司，國藥準字H20065255，規格：0.25 g/片），按小兒體重給藥，第1 d 劑量為10 mg/kg，頓服，第2～5 d，按5 mg/kg 用藥，頓服。用藥5 d。

1.2.2 治療效果判定 在治療結束時參考《臨床疾病診斷與療效判斷標準》[6]評估治療效果：臨床癥狀及體征消失，血常規指標正常、X 線片檢查顯示肺部無陰影、積液為顯效；臨床癥狀及體征有改善，血常規檢測白細胞數基本正常、X 線片檢查顯示病灶的吸收度大于90%為有效；臨床癥狀及體征無變化，血常規和X 線片檢查結果無變化為無效。治療總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。將治療總有效的患兒納入有效組，將治療無效的患兒納入無效組。

1.2.3 基線資料統計 設計基線資料調查表，包括性別（男、女）、年齡、體重。

1.2.4 實驗室指標測定 于入院時，抽取患兒空腹狀態下肘靜脈血4 mL，使用H-1600R 型高速冷凍離心機（上海利鑫堅離心機有限公司）以3000 r/min 速率、15 cm 的離心半徑，離心處理10 min 后取上層血清，選擇美國R&D 公司提供的試劑盒，以免疫散射比濁法測定血清CRP 水平；選擇美國ADL 公司提供的試劑盒，以雙抗夾心酶聯免疫法測定血清sICAM-1 水平；使用山東博科生物產業有限公司提供的試劑盒，以免疫透射比濁法測定前白蛋白(Prealbumin，pre-ALB)水平。于入院時，抽取患兒動脈血4 mL，使用NF05DH-1831 型血氣分析儀（廣州華西科創科技有限公司）檢測動脈血二氧化碳分壓(Partial Pressure of Carbon Dioxide，PaCO2)及動脈血氧分壓（Partial Pressure of Oxygen，PaO2）。

1.3 統計學方法 采用SPSS 24.0 軟件進行數據處理，采用()表示計量資料，組間比較采用獨立樣本t 檢驗；計數資料采用[n（%）]來表示，采用χ2檢驗；采用Logistic 回歸分析檢驗血清CRP、sICAM-1 水平與支氣管肺炎患兒阿奇霉素治療效果的關系；繪制受試者工作曲線（ROC），檢驗血清CRP、sICAM-1 水平預測支氣管肺炎患兒阿奇霉素治療效果的價值，以曲線下面積（AUC）評價，AUC 值＞0.9 表示預測性能較高，0.71～0.90 表示有一定預測性能，0.5～0.7 表示預測性能較差；P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 阿奇霉素治療效果 阿奇霉素治療1 周結束時，80 例支氣管肺炎患兒中治療無效19 例，占比23.75%。

2.2 不同治療效果的支氣管肺炎患者基線資料及實驗室指標比較 無效組患者血清CRP、sTREM-1水平高于有效組，差異有統計學意義（P＜0.05）；組間其他基線資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

2.3 血清CRP、sTREM-1 與支氣管肺炎患兒阿奇霉素治療效果的關系分析 將支氣管肺炎患兒阿奇霉素治療效果作為因變量（1=治療無效、0=治療有效），將血清CRP、sTREM-1 水平作為自變量，經多元Logistic 回歸分析顯示，血清CRP、sTREM-1水平升高是支氣管肺炎患兒阿奇霉素治療無效的風險因子（OR＞1，P＜0.05）。見表2。

表2 血清CRP、sTREM-1 對支氣管肺炎患兒阿奇霉素治療效果的Logistic 回歸分析

2.4 血清CRP、sTREM-1 預測支氣管肺炎患兒阿奇霉素治療無效風險的效能分析 將支氣管肺炎患兒阿奇霉素治療前血清CRP、sTREM-1 水平作為檢驗變量，治療效果作為狀態變量（1=治療無效，0=治療有效），繪制ROC 曲線（見圖1），結果顯示，血清CRP、sTREM-1 單獨及聯合預測支氣管肺炎患兒阿奇霉素治療無效的AUC 分別為0.810、0.783、0.865，且以聯合預測價值最佳。依據ROC 曲線得出的cut-off 值取特異度、敏感度。見表3。

表3 血清CRP、sTREM-1 預測支氣管肺炎患兒阿奇霉素治療無效的效能分析

3 討論

阿奇霉素是治療支氣管肺炎患兒的廣譜抗菌藥物，給藥后可有效阻礙細菌轉肽過程，從而抑制細菌蛋白質的合成，從而改善患兒臨床癥狀，但仍有部分患兒在經阿奇霉素治療后達不到預期的治療效果，病情仍不斷進展，增加患兒病死的風險。因此，早期預測患兒經阿奇霉素治療無效的風險十分必要。

有研究表明，炎癥反應是導致支氣管肺炎病情加重的重要機制[7]。因此，考慮或可從炎癥角度出發探討較為理想的新型標志物，以用于預測支氣管肺炎患兒治療效果。CRP 是常見的炎癥標志物，可通過激活補體系統、炎癥介導等途徑參與炎性反應過程，被證實是評估支氣管肺炎預后的重要指標[8]。CPR 水平和機體組織損傷后修復程度有密切關系，其不受年齡、性別、高球蛋白血癥和貧血等因素有影響，即使患兒機體反應較低，進行常規檢查時，結果也能呈現陽性，其水平會隨著感染加重而升高，因此在其他反應物質檢查中有優勢。sTREM-1 是表達于巨噬細胞和中性粒細胞上的炎癥激發受體，可促進炎癥介質釋放，參與支氣管肺炎的發生及發展[9]。在機體發生感染性疾病時，sTREM-1 水平會在細胞內毒素影響下升高，使炎癥因子表現出高表達，從而導致炎癥的發生和發展。鑒于上述指標與機體炎癥反應的關系，提示二者或可預測支氣管肺炎患兒治療效果。

本研究中結果顯示，無效組患者血清CRP、sTREM-1 水平高于有效組，提示血清CRP、sTREM-1 與支氣管肺炎患兒阿奇霉素治療效果有一定的關系。且經Logistic 回歸分析顯示，血清CRP、sTREM-1 水平升高是支氣管肺炎患兒阿奇霉素治療無效的風險因子，進一步明確血清CRP、sTREM-1 水平與支氣管肺炎患兒阿奇霉素治療無效有關。分析原因為：血清CRP 水平升高后可與脂蛋白結合或經由經典途徑激活補體系統，進而產生大量的終末攻擊物和終末蛋白造成血管內皮損傷，加重病情嚴重程度，增加治療無效的風險[10]；同時CRP 可與粒細胞、單核細胞中的CRP 受體集合，使之浸潤、聚集，產生大量炎性因子，使氣道杯狀細胞分泌黏液增多，增加肺損傷，加大治療無效風險[11]；并且，血清CRP 水平和機體感染程度、范圍呈正相關，CRP 水平越高，提示機體感染程度越嚴重，會導致機體免疫功能的應激和穩定失衡，促進病情不斷進展，增加治療無效的風險[12]。sTREM-1 高表達可不斷刺激巨噬細胞及中性粒細胞釋放多種炎癥介質，破壞機體抗炎介質與促炎介質平衡，加重機體炎癥反應[13]；同時隨著sTREM-1 水平的不斷升高可持續放大細菌、病毒引起的炎癥級聯反應，致使中性粒細胞向病灶處浸潤和趨化，增加多重感染的發生風險，不斷加劇機體炎癥反應，促進病情不斷發展，進而增加支氣管肺炎患兒阿奇霉素治療無效的風險[14]。本研究中最后繪制ROC曲線，結果顯示，血清CRP、sTREM-1 聯合預測支氣管肺炎患兒阿奇霉素治療無效風險的效能最好。表明臨床可通過監測血清CRP、sTREM-1 水平來預測支氣管肺炎經阿奇霉素治療效果。

綜上所述，細菌性支氣管肺炎患兒阿奇霉素治療效果與入院時血清CRP、sICAM-1 水平有關，血清CRP 聯合sICAM-1 對預測阿奇霉素治療無效風險有一定價值。