男性糖尿病患者血清維生素D與生殖激素間的關系分析

李偉 張偉 吳梓琪 劉任功 宋雷 張龍奎

人體正常發育需多種維生素共同參與，其中維生素D 是最為重要的一種脂溶性維生素，在機體內，維生素D 主要以25羥基維生素D3[25-hydroxy vitamin D3，25（OH）D3]的形式存在，生物活性形式為1，25 羥基維生素D3。維生素D 在受體的協助下在人體內發揮生理功能，研究表明[1]，男性生殖器官組織是VD 受體的主要表達器官，因此分析可知，VD 可在一定程度上參與男性生殖的相關生理過程。生殖激素水平可在一定程度上判斷男性生殖功能的健康與否，因此筆者猜想是否可通過檢測VD 水平而檢測男性生殖健康狀況。由于有關此類研究報道較少，本研究針對目前該領域研究現狀，設計了本研究方案。選取2019 年3 月—2020 年8 月本院收治的130 例男性患者進行分組研究，為臨床提供參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年3 月—2020 年8 月本院收治的男性糖尿病患者130 例，將其采用隨機數字表法分為觀察組（68 例）及對照組（62 例）。其中觀察組年齡25～64 歲，平均（47.57±9.63）歲，平均體質量指數（body mass index，BMI）（23.37±4.02）kg/m2，平均腰圍（103.45±18.72）cm；對照組年齡27～64 歲，平均（48.03±10.20）歲，平均BMI（23.45±3.71）kg/m2，平均腰圍（102.68±17.39）cm。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

本研究經醫院醫學倫理委員會批準，已獲取患者或其家屬知情同意。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準 受試者均為男性；年齡≤65 歲；無伴發其他重大疾病；精神狀態正常、依從性良好者。

1.2.2 排除標準 并發其他內分泌或風濕免疫系統疾病者；既往有降脂藥、維生素D 及激素類藥物服用史者；合并糖尿病及內分泌系統疾病者；患者身體狀況較差不能完成試驗者。

1.3 方法

受試者均于入院后測量身高、體質量、腰圍，并計算BMI。受試者均于入院后第2 日晨起抽取肘正中靜脈血5 mL，將試管置于離心機（湖南凱達科學儀器有限公司生產，KL05A型）離心，置于低溫冷藏箱（濟南歐萊博科學儀器有限公司生產，BYC-160 型）保存。運用全自動化學發光免疫分析儀（邁瑞公司生產，CL-1000i 型）測定睪酮（testosterone，T）、促卵泡激素（follicle stimulating hormone，FSH）及25（OH）D3水平。

1.4 觀察指標

血脂評價參考中國成人血脂異常的防治指南[2]：對于總膽固醇≥6.19 mmol/L、低密度脂蛋白膽固醇≥4.14 mmol/L、TG≥2.27 mmol/L，如果患者出現了這三項中的一項或者是幾項升高，可診斷為血脂異常。25（OH）D3化驗結果正常參考值為26～65 ng/L[3]，根據患者25（OH）D3水平將患者分為Q1 組（0 ng/L＜Q1≤20 ng/L）38 例、Q2 組（20 ng/L＜Q2≤40ng/L）44 例、Q3 組（40 ng/L＜Q3≤60 ng/L）48 例。

1.5 統計學方法

數據錄入SPSS 19.0 統計學軟件進行分析，計數和計量資料分別用n（%）、（）表示，分別采用χ2檢驗及t檢驗，并對25（OH）D3的各項影響因素間進行Pearson 相關性分析，計量資料多組間比較采用方差分析，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組不同年齡患者25（OH）D3 比較

年齡段相同的觀察組患者25（OH）D3水平明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。隨著年齡增長，觀察組及對照組患者血清25（OH）D3水平均逐漸下降，且組間比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 不同年齡患者25（OH）D3 比較（ng/L，）

表1 不同年齡患者25（OH）D3 比較（ng/L，）

2.2 兩組不同25（OH）D3 患者生殖激素比較

Q3 組及Q2 組睪酮水平明顯高于Q1 組，且Q3 明顯高于Q2 組，差異均有統計學意義（tQ3VS.Q1=5.847，P=0.021；tQ2VS.Q1=4.493，P=0.038；tQ3VS.Q2=3.494，P=0.042）。FSH 隨著睪酮升高而逐漸降低（tQ3VS.Q1=-5.669，P=0.018；tQ2VS.Q1=-4.443，P=0.039；tQ3VS.Q2=-6.938，P=0.011）。見表2。

表2 不同25（OH）D3 患者生殖激素比較（）

表2 不同25（OH）D3 患者生殖激素比較（）

2.3 影響25（OH）D3 各因素間的相關性分析

根據患者25（OH）D3檢測結果及各影響因素統計結果，進行相關性分析，結果表明，血清25（OH）D3與睪酮水平呈正相關（r=3.321，P=0.001），與年齡、腰圍、體質量指數等呈負相關（r=-2.123、-3.381、-3.127，P=0.103、0.001、0.002）。

3 討論

近年來，隨著人民生活水平的提高，糖尿病的患病率出現增高趨勢，通過對糖尿病患者的臨床資料分析可以發現，30%～40%的男性患者，具有睪酮降低現象，與此同時，這部分患者多具有性功能減退的臨床癥狀。有研究報道，糖尿病患者具有性功能減退的發病情況要遠高于非糖尿病患者，男性性功能減退癥是以雄激素缺乏為特征表現，同時根據患者體內的睪酮缺乏原因，可以分為原發性缺乏和繼發性缺乏[2]。在原發性缺乏的患者中，患者睪丸功能降低，導致血清中睪酮濃度降低，因此患者的精子生成障礙，表現為促性腺激素水平升髙；繼發性缺乏表現為促性腺激素水平降低，進而出現下丘腦-垂體-睪丸軸功能異常，最終也引起睪酮分泌減少。因此在臨床工作中，可以將血清總睪酮（total testosterone，TT）的水平作為性功能減退的診斷指標[4]。目前臨床醫生認為當TT 水平超過＞12 nmol/L 的時候，患者不需要對性功能進行治療；當TT水平介于8～12 nmol/L 時，需要多次測量血清TT 水平，同時結合游離睪酮的水平進行綜合診斷。目前將繼發性性功減退的診斷標準定義為TT 水平＜12 nmol/L，同時促黃體生成素LH在6 mIU/mL 以內[5]，卵泡刺激素FSH 的水平在8mIU/mL 以內。目前的臨床研究尚不明確糖尿病患者合并性功減退的發病機制，但是糖尿病患者與性功減退之間的發病機制可以與患者的胰島素抵抗、炎癥因子介導，甚至與肥胖等有關。在生理機制上，胰島素可以通過下丘腦-垂體-性腺軸，最終調節患者的性激素分泌，在低睪酮的患者中，低睪酮能夠反作用于胰島素，因此可以印證睪酮水平降低，能夠誘發糖尿病，并最終導致糖尿病病情加重。同時睪酮能夠影響骨骼肌細胞、脂肪細胞中的葡萄糖轉運蛋白4 的表達，從而影響骨骼肌和脂肪組織對葡萄糖的攝取，睪酮能通過減少釋放游離脂肪酸，最終降低胰島素抵抗。同時糖尿病患者胰島素抵抗，能夠導致降低間質細胞中合成睪酮（胰島素參與），最終加重性功減退，因此可以看出，臨床肥胖患者不僅能夠減少促性腺激素釋放激素，降低血清睪酮水平，同時還可以出現睪丸間質細胞的損害。

臨床醫學研究中發現維生素D同男性的生育系統具有密切的關系[6]，但是根據目前的研究報道血清維生素D的水平與男性精液的各參數間尚無確定的關系定論，有研究學者認為男性不育的患者血清中維生素D水平同患者的精子濃度及活力水平具有正相關的關系，并且在研究中發現，通過提高細胞中Ca2+濃度的濃度水平，進而能夠增加男性患者的精子活動水平。另外，目前臨床研究中有學者報道人體中血清25（OH）D3水平，同男性患者的精液各參數之間無顯著關系。

維生素D 是類固醇激素中的一種，主要以25（OH）D3的形式存在于機體血液中。由于血液中25（OH）D3含量較高，半衰期較長，臨床中通常用該物質的濃度來反映機體內維生素D 代謝的狀態。維生素D 具有調節鈣磷降解代謝，參與骨骼形成的作用，近年來研究發現，維生素D 還與腫瘤、生殖障礙及代謝綜合征等存在關聯，若機體內維生素D 水平較低會導致精子無法成熟，致使男性生殖健康受到損害[7]。對于維生素D 是否能反映生殖激素水平從而預測男性生殖健康的相關國內研究較少，因此本研究對25（OH）D3水平變化進行研究。本研究發現，無論男性患者血脂是否正常，隨著年齡的增長體內25（OH）D3的水平均會存在不同程度下降，提示年齡是一項影響25（OH）D3體內合成代謝的獨立因素。究其原因，可能是由于隨著年齡的增長，機體吸收、合成及代謝等功能下降有關。

本研究發現，25（OH）D3與睪酮存在正相關關系，提示除年齡外，睪酮水平也是影響25（OH）D3的一項因素，提示睪酮是維生素D 水平波動的伴隨因素，究其原因可能與維生素D 廣泛的生理功能及復雜的作用機制有關。研究表明[8]，睪酮與維生素D 之間存在復雜的相互作用，睪酮可通過增強1-α羥化酶活性從而促進維生素D 轉變為25（OH）D3，而后者又可根據機體內睪酮水平的不同進行相關基因表達的調節[9]。有學者研究表明[10-12]，給予適齡男性補充維生素D 制劑無法升高體內睪酮水平，反之，給予補充睪酮也無法提高其體內維生素D 水平，因此，補充維生素D 對男性生殖健康是否有利需要更多的證據支持[13]。有文獻報道[14-16]，活性維生素D 的劑量依賴性易致人脂肪細胞的分化，這表明維生素D 可能與脂代謝存在關聯，在后續的研究將繼續開展維生素D 同脂類代謝間的關系研究。

綜上所述，男性血清25（OH）D3隨著血脂及年齡的增高而不斷下降，睪酮水平下降亦是25（OH）D3水平下降的伴隨因素。