雙水平正壓通氣聯合納洛酮對中重度慢性阻塞性肺疾病患者肺功能及PCT、CRP水平的影響

鄭銳俏

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是導致慢性呼吸衰竭和慢性肺源性心臟病最常見的病因[1]。病因包括個體易感因素和環境因素，例如吸煙、職業粉塵和化學物質、空氣污染以及自體氧化應激、炎癥機制等。目前臨床治療中重度COPD 較為常見的方式為雙水平正壓通氣（bi-level positive airway pres，BiPAP），通過該治療方法可以幫助患者改善血氣指標，但是對部分患者并無顯著的臨床獲益，未能滿足臨床需求[2-3]。納洛酮（naloxone，NLX）是一種嗎啡受體拮抗劑，臨床主要用于解除呼吸抑制[4]。隨著醫學水平不斷提升，有研究發現使用NLX 可提高BiPAP 的臨床療效，但國內相關報道較少[5]。為了進一步探索BiPAP 聯合NLX 對中重度COPD 穩定期患者的應用效果，本研究隨機選取我院2019 年1 月—2021 年7 月收治的中重度COPD 穩定期患者，探討BiPAP 聯合NLX 對中重度COPD 穩定期患者肺功能及降鈣素原（procalcitonin，PCT）、C 反應蛋白（C-reactive protein，CRP）水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象選取我院2019 年1 月—2021 年7 月收治的中重度COPD 穩定期患者，采用隨機數字表法分為試驗組（n=32）和對照組（n=31）。其中對照組31 例患者中男18 例，女13 例，年齡51～78 歲，平均（62.32±6.74）歲，體質量指數19～28 kg/m2，平均（24.16±1.54）kg/m2；COPD 病程3～10 年，平均（7.13±1.25）年；文化程度：高中8 例，初中12 例，小學11 例。試驗組32 例患者中男19 例，女13 例，年齡52～76 歲，平均（62.58±7.43）歲，體質量指數18～27 kg/m2，平均（23.79±1.63）kg/m2；COPD 病程2～9 年，平均（6.78±1.52）年；文化程度：高中8 例，初中14 例，小學10 例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。納入標準：（1）所有患者符合中重度COPD 的診斷標準[6]；（2）患者經過超聲診斷后顯示存在肺動脈高壓；（3）患者精神狀態良好；（4）患者資料完整且簽署知情同意書。排除標準：（1）重要器官受損嚴重者；（2）精神意識障礙者，交流不暢者；（3）合并BiPAP 或NLX 禁忌證者。（4）患有嚴重心腦血管或者感染性疾病者[7]；（5）妊娠者或哺乳期者。

1.2 方法

對照組患者采用BiPAP（魚躍正壓呼吸機雙水平正壓通氣治療機720S，蘇械注準：20172540417）治療，主要措施為：將呼吸機口鼻面罩正壓通氣，采用S/T 模式，設置呼吸頻率為10～15 次/min，氧流量為4～7 L/min，吸氣壓力為3～7 cmH2O，呼氣壓力為8～24 cmH2O，動脈血氧飽和度為40%，根據患者氧合情況隨時調節氣道壓力，在5～20 min 內逐漸上調至滿意的通氣效果，通氣最長時間為20 h/d，持續通氣3～7 d。

試驗組在對照組的基礎上聯合NLX，主要措施如下：首次給藥將NLX（成都苑東生物制藥股份有限公司，國藥準字H20053314，規格：4 mg/ 支）1.6 mg 與生理鹽水混合后靜推，將NLX 4 mg 與生理鹽水500 mL 混合后持續滴注，滴速為30 滴/min，1 次/d。7 d 為1 個療程，治療3 個療程。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）采用德國耶格肺功能檢測儀（上海聚慕醫療器械有限公司，MasterScreen PFT System）進行肺功能檢測，所有檢測步驟均由同一名專業技師按照肺功能檢測儀標準操作規程進行，以第一秒時用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second，FEV1）以及用力肺活量（forced vital capacity，FVC）作為監測指標[8]。（2）在兩組患者治療前后，抽取空腹外周靜脈血4 mL，使用酶聯免疫吸附法（Elisa）檢測每份樣本血清中PCT、CRP 水平，試劑盒購買于南京凱基生物科技有限公司，嚴格按照試劑說明書進行操作。將辣根過氧化物酶（horseradish peroxidase，HRP）在室溫下滴加30 min，并加入四甲基聯苯胺（tetramethylbenzidine，TMB）10 min。通過酶標儀在450 nm 下測量吸光度值，并根據標準曲線計算[9]。（3）采用醫院自制的滿意度調查問卷的形式評價患者對治療的滿意度，信度系數（Cronbach's α)為0.974，分為很滿意、滿意、不滿意，總滿意度=（很滿意+滿意）例數/總例數×100%。

1.3 統計學方法

以SPSS 20.0 統計學軟件行數據分析，肺功能指標、CRP、PCT 水平等計量資料以（）形式顯示，行t檢驗；滿意度等計數資料以n（%）形式顯示，行χ2檢驗；P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組肺功能比較

治療前，兩組FEV1以及FVC 比較，差異無統計學意義（P＞0.05），治療后兩組肺功能均有所改善，且試驗組FEV1以及FVC 水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組肺功能比較（L，）

表1 兩組肺功能比較（L，）

表1（續）

2.2 兩組CRP、PCT 水平比較

治療前，兩組PCT 以及CRP 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05），治療后兩組PCT 以及CRP 水平均有所降低，且試驗組PCT 以及CRP 水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組CRP、PCT 水平比較（mg/L，）

表2 兩組CRP、PCT 水平比較（mg/L，）

2.3 兩組滿意度比較

試驗組滿意度高達93.75%，高于對照組的74.19%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組滿意度比較

3 討論

隨著我國人口老齡化加重以及空氣環境污染，COPD 的發病率逐年上升，調查研究表明[10]，我國COPD 在40 歲以上人群的發病率高達8.2%。若未及時治療易發展成為呼吸衰竭，嚴重危害患者的生命健康，同時也造成巨大的社會和經濟負擔，目前，提高COPD 的療效是臨床亟待解決的問題。BiPAP 是指人體在自主呼吸時能夠交替產生兩種不同水平的氣道壓力，高水平和低水平可以相互切換，而且能夠獨立調節高、低壓時間和水平，當患者的吸氣流速達到40 mL/s 時，壓力就會切換到呼氣相氣道正壓，能夠避免呼氣相發生上氣道陷閉。在吸氣相時，吸氣相氣道正壓和呼氣相氣道正壓應處于調節狀態，從高壓力切換到低壓力可有助于增加呼氣量，改善肺泡通氣情況[11]。BiPAP 在COPD 中的應用越來越受到臨床的重視，該治療方法可以幫助氣體進入肺泡，糾正血氣指標，減少BiPAP 創傷，使患者可以正常生活，顯著提高患者的生活質量[12]。因此，BiPAP 有著廣泛的應用。有研究報道[13-14]單純BiPAP 有效率僅為70% 左右，但其對部分患者仍然無效。NLX 是一種嗎啡受體拮抗劑，可用于解除呼吸抑制、改善肺功能以及血氣指標，可更有效地緩解COPD 臨床癥狀。

黃俊銘等[15]研究發現BiPAP 聯合NLX 能顯著改善中重度老年COPD 穩定期患者的肺功能和血氣分析指標，提高BiPAP 的臨床療效。本研究使用BiPAP 聯合NLX 治療，結果顯示兩組患者治療前，肺功能以及PCT、CRP 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后試驗組的肺功能優于對照組（P＜0.05）；PCT、CRP 水平均明顯降低，且試驗組PCT、CRP 水平顯著低于對照組（P＜0.05）；試驗組的滿意度高于對照組（P＜0.05）。PCT 是一種蛋白質，當體內出現炎癥機制或者細菌、病毒感染時就會導致血漿中PCT 水平升高，如果是自身正常免疫、過敏時PCT 水平不會變化，局部有限的炎癥反應也不會引起該指標的變化。細菌內毒素能夠誘導PCT 的變化，PCT 也能夠反映人體炎癥反應的活躍程度。機體在受到組織損傷或感染時CRP 水平升高，能夠激活補體，加強吞噬細胞的吞噬作用，清除入侵體內的病原體和微生物，在天然免疫過程中發揮重要作用[16]。NLX 是一種阿片受體拮抗藥，服用后體內生效快，可以競爭性拮抗各類阿片受體，且不產生嗎啡樣的依賴性，能夠戒斷癥狀和抑制呼吸[17]。NLX 聯合BiPAP 應用于中重度COPD 治療過程中效果顯著，可改善患者PCT 和CRP 指標水平[18]。

綜上所述，BiPAP 聯合NLX 對中重度COPD 穩定期患者具有良好的應用效果，可以改善肺功能，顯著降低PCT、CRP 水平，提高患者對治療的滿意度，在臨床治療上具有重要的意義。