強直性脊柱炎患者寒熱證候及合并癥的性別差異

胡麗芳，孫文婷，李孟霞，穆聞君，孔維萍，閻小萍

（1.北京中醫藥大學，北京 100029；2.中日友好醫院中醫風濕病科，北京 100029；3.中國中醫科學院，北京 100700）

強直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS）是一種慢性炎癥性疾病，主要侵犯骶髂關節、脊柱骨突、脊柱旁軟組織及外周關節，并可伴發關節外表現，嚴重者可發生脊柱畸形和強直[1]。AS 好發于青壯年男性，男女之比約為2～3：1，女性發病較緩慢且病情較輕。近年來，越來越多的研究開始關注AS的合并癥情況[2，3]。AS屬中醫學“痹證”范疇，閻小萍教授在繼承全國名老中醫焦樹德教授學術思想基礎上結合自身臨床實踐，提出AS的中醫病名為“大僂”，將AS分為腎虛督寒證和腎虛濕熱證兩個證型進行辨證論治，該體系已被國家中醫藥管理局牽頭制定的AS中醫診療方案、臨床路徑所采納[4]。本研究基于AS 的性別相關性，探討男女AS患者寒熱證候與合并癥的差異，以期更好的指導臨床治療。

1 資料與方法

1.1 病例來源

收集2017年8月～2021年3月中日友好醫院中醫風濕病科門診或病房確診的292 例AS 患者。所有入組患者均簽署知情同意書，并通過中日友好醫院倫理委員會審查批準（2017-68）。

1.2 診斷標準

西醫診斷標準：依據美國風濕病學會1984年修訂的強直性脊柱炎紐約分類標準[5]。中醫證候診斷標準：依據國家中醫藥管理局診療方案[4]，辨證為腎虛督寒證和腎虛濕熱證。

1.3 納入及排除標準

納入標準：①符合AS西醫診斷標準及中醫證候診斷標準；②年齡≥16 歲；③自愿作為受試對象，簽署知情同意書。排除標準：妊娠或哺乳期婦女，精神病患者。

1.4 觀察指標及方法

記錄患者的基線情況，包括性別、年齡、病程、HLA-B27、家族史。對患者進行疾病活動性及功能評估：記錄Bath AS功能指數（BASFI）、Bath AS活動指數（BASDAI）。實驗室檢查指標包括C-反應蛋白（CRP）、紅細胞沉降率（ESR）。

根據患者填寫的病歷報告表（case report form，CRF）及其電子病歷情況記錄患者相關合并癥。其中呼吸系統感染、肝功能異常指標根據就診時檢驗檢查結果診斷，其余指標依據患者既往情況及就診時情況診斷。

1.5 統計學方法

應用SPSS20.0 軟件進行統計學分析。計量資料以均數±標準差（x±s）表示，計數資料以百分率（%）表示，計量資料符合正態分布的比較采用t檢驗，不符合正態分布的采用非參數秩和檢驗進行比較，計數資料比較采用卡方檢驗。

2 結果

2.1 男女AS患者基線資料比較

表1 示，292 例AS 患者中，男221 例（75.7%），女71 例（24.3%），男女比為3.11∶1。男性AS 患者的CRP 顯著高于女性患者，年齡、BASDAI 顯著低于女性患者（P＜0.05）。男女AS 患者的病程、HLA-B27 陽性率、家族史、BASFI、ESR 差異無統計學意義（P＞0.05）。

2.2 男女AS患者寒熱證候比較

221例男性患者中腎虛督寒證者108例，腎虛濕熱證者113 例，寒熱證之比為0.96∶1；71 例女性患者中腎虛督寒證者51 例，腎虛濕熱證者20 例，寒熱證之比為2.55∶1。通過卡方檢驗分析，男女AS 患者寒熱證候之間差異有統計學意義（P＜0.01）。（見表1）。

表1 男女AS患者臨床資料及寒熱證候比較

2.3 男女AS患者合并癥比較

表2 示，292 例AS 患者最常見合并疾病分別為血脂異常、貧血、脂肪肝、高尿酸血癥、高血壓。男性AS 患者的血脂異常、脂肪肝、高尿酸血癥比例均顯著高于女性患者，貧血比例顯著低于女性患者，差異均有統計學意義（P＜0.05）。

表2 男女AS患者合并癥比較[n（%）]

3 討論

本研究發現男女AS 患者的寒熱證候存在差異，男性AS患者腎虛濕熱證比例明顯高于女性患者。《素問·陰陽應象大論》載：“陰陽者，血氣之男女也。”結合中醫從化理論，病情會隨體質發生變化，男子稟陽病情易從陽化熱，女子稟陰病情易從陰化寒，這可能是男性AS患者較女性患者腎虛濕熱證多的原因。

本組資料中AS 患者合并癥發生比例因性別有所不同，男性AS患者脂肪肝、血脂異常、高尿酸血癥的比例明顯高于女性患者，而貧血的比例明顯低于女性患者。在普通人群中，男性高尿酸血癥的發生率較高，女性貧血的發生率較高，本組資料為單中心采樣、樣本量有限，因此這兩項差異是否與AS發病有關尚需進一步探究。有研究顯示，AS 血脂異常相當常見[6]，AS 也常合并高尿酸血癥[7]。中醫認為高脂血癥、脂肪肝、高尿酸血癥的發病均與濕濁留戀相關，本組資料中男性AS患者腎虛濕熱證比例較高，更易發生濕濁留戀，這可能是男性AS患者相對女性更易發生血脂異常、脂肪肝及高尿酸血癥的原因。烏克蘭的一項研究表明[8]，28.8%的AS 患者合并貧血。從中醫角度分析，AS 的發生與腎督虧虛、陽氣不足，風寒濕邪深侵腎督密切相關。AS 患者由于腎精虧虛，而精血互生，精虛則血化無緣，故造成血虛、貧血。女性患者一生中要經歷經、帶、胎、產的過程，更易耗傷陰血。

綜上，本組資料中男性AS患者腎虛濕熱證的比例顯著高于女性患者。AS 患者最常見合并疾病分別為血脂異常、貧血、脂肪肝、高尿酸血癥、高血壓。男性AS 患者的C 反應蛋白（CRP）顯著高于女性患者，年齡、BASDAI 評分顯著低于女性患者。本組資料為單中心采樣、樣本量有限，且沒有與對照人群的比較數據，所得結論僅供臨床治療參考。