不同劑型異煙肼與利福平聯合治療肺結核患者的有效性與安全性分析

王忠生 鄺先民

結核疾病在臨床上比較常見,是一種慢性傳染病,具有較高的發病率,容易侵及人體許多臟器,其中以肺部形成多發肺結核最為常見［1］。據相關調查發現,全球感染結核分枝桿菌患者達到了18.6 億,我國結核病例數達到了500 萬,在全球各國的排名中居于第三位［2］。由于肺結核具有傳染性,且病程和治療周期比較長,通常需要利用藥物來防止病情惡化,其中利福平與異煙肼能夠有效抑制結核桿菌,是臨床治療肺結核的常用藥物［3］。目前臨床關于利福平與異煙肼都有兩種劑型,分別是注射劑型、口服劑型,但是臨床關于二者療效存在一定的爭議。鑒于此,本文選取80 例肺結核患者為例,試探討不同劑型異煙肼與利福平聯合治療對患者的影響,報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019 年2 月～2021 年4 月本院診治的80 例肺結核患者,依據電腦盲選法分為研究組與對照組,各40 例。對照組中男女占比為27∶13；年齡38～78 歲,平均年齡(56.84±5.16)歲；病程3 個月～5 年,平均病程(3.85±0.52)年。研究組中男女占比為25∶15；年齡39～77 歲,平均年齡(57.63±5.24)歲；病程4 個月～6 年,平均病程(3.87±0.54)年。兩組患者一般資料對比差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。見表1。納入標準：患者經胸部CT 檢查確診為肺結核；患者的血清谷丙轉氨酶(ALT)與谷草轉氨酶(AST)水平正常；患者對本次研究所采用藥物的耐受力較高；患者及家屬了解研究內容,且積極配合開展研究。排除標準：患者的肝臟與腎臟等臟器功能存在嚴重損傷；存在精神異常、溝通障礙以及認知障礙的患者。

表1 兩組一般資料對比(n,)

表1 兩組一般資料對比(n,)

注：兩組對比,P＞0.05

1.2方法

1.2.1對照組 采用利福平膠囊(沈陽紅旗制藥有限公司,國藥準字H21021905,規格：0.15 g)+異煙肼片［上海上藥信誼藥廠有限公司(原上海信誼藥廠有限公司),國藥準字H31020495,規格：100 mg］治療,具體方法：①利福平膠囊使用方法：0.6 g/次,1 次/d,溫熱水吞服,連續治療1 個月；②異煙肼片治療,使用方法：100 mg/次,1 次/d,溫熱水吞服,連續治療1 個月。

1.2.2研究組 采用利福平注射液(沈陽雙鼎制藥有限公司,國藥準字H20050725,規格：5 ml∶0.3 g)+異煙肼注射液(長春大政藥業科技有限公司,國藥準字H22022402,規格：2 ml∶0.1 g)治療,具體方法為：①利福平注射液,使用方法：取0.6 g 利福平注射液+500 ml 生理鹽水稀釋后進行靜脈滴注,1 次/d,連續治療1 個月。②采用異煙肼注射液,使用方法：取0.3 g異煙肼注射液+100 ml 生理鹽水稀釋后進行靜脈滴注,1 次/d,連續治療1 個月。

1.3觀察指標 治療1 個月后,對比兩組痰菌轉陰率、空洞閉合率及病灶吸收率。對比兩組治療前及治療1 個月后的免疫功能指標,檢測方法：空腹取4 ml外周靜脈血,進行離心處理,獲取上清液,采用法國梅里埃Vidas 系列生產的全自動熒光免疫分析儀(型號：Mini-Vidas-Blue)檢測CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。對比兩組不良反應發生情況,包括肝功能異常、胃腸道反應、皮疹、白細胞下降。

1.4統計學方法 采用SPSS23.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1兩組痰菌轉陰率、空洞閉合率及病灶吸收率對比治療1 個月后,兩組痰菌轉陰率、空洞閉合率對比,差異無統計學意義(P＞0.05)。研究組病灶吸收率高于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組痰菌轉陰率、空洞閉合率及病灶吸收率對比［n(%)］

2.2兩組治療前后免疫功能指標對比 治療前,兩組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平對比,差異無統計學意義(P＞0.05)；治療1 個月后,研究組CD4+、CD4+/CD8+水平高于對照組,CD8+水平低于對照組,差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后免疫功能指標對比()

表3 兩組治療前后免疫功能指標對比()

注：與對照組治療1 個月后對比,aP＜0.05

2.3兩組不良反應發生情況對比 兩組不良反應發生率對比差異無統計學意義(P＞0.05)。見表4。

表4 兩組不良反應發生情況對比［n(%)］

3 討論

肺結核是臨床常見的慢性傳染性疾病,主要是由于結核分歧桿菌感染所致,具有較高的發病率與死亡率,給患者的日常生活帶來不良影響［4］。據世界衛生組織(WHO)統計發現,全球結核病發生率為130/10 萬,各國結核病負擔差異比較大,我國每年新發結核病患者有80 萬,發病率為58/10 萬,我國的結核病死亡人數約3 萬,結核病死亡率為23/10 萬［5］。患者感染結核桿菌后,容易出現咳嗽、胸悶、氣短等癥狀,若是沒有及時得到有效處理,會影響患者的呼吸系統,嚴重降低了患者的生存質量,故臨床需要積極治療［6］。

利福平是臨床常用的抗結核藥物,能夠與細菌核糖核酸(RNA)聚合酶的β 亞基相結合,阻礙細菌脫氧核糖核酸(DNA)的復制,達到殺菌的治療目的［7］。異煙肼是抗結核的主要藥物,具有高度選擇性的抗菌活性,可有效殺除細胞內外的結核分枝桿菌,被臨床稱之為“全效殺菌藥”［8,9］。利福平與異煙肼是肺結核病的主要治療藥物,都有注射劑型和口服劑型,對于兩種劑型的療效存在一定的差異［10］。本次研究發現,治療1 個月后,兩組痰菌轉陰率、空洞閉合率對比,差異無統計學意義(P＞0.05)。研究組病灶吸收率高于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。這與李明武等［11］的研究結果相似,提示口服劑型與注射劑型的有效性與安全性相似。本次研究發現,治療1 個月后,研究組CD4+、CD4+/CD8+水平高于對照組,CD8+水平低于對照組,差異均有統計學意義(P＜0.05)。提示異煙肼注射液+利福平注射液采用注射的方式可以促使藥物直接作用于病灶位置,加快藥物見效時間,防止細菌RNA 的合成,阻斷DNA 與酶之間的聯系,從而改善了患者的免疫功能［12］。

綜上所述,相較于口服異煙肼片+利福平膠囊,異煙肼注射液+利福平注射液用于肺結核的治療效果理想,有利于提高病灶吸收率,增強機體的免疫功能,具有較高的臨床推廣意義。但是,從用藥配合度、操作方便等方面考慮,可以采用口服異煙肼片+利福平膠囊來替代異煙肼注射液+利福平注射液治療。