骨肉瘤伴肺轉移患者應用阿帕替尼聯合常規化療和單純常規化療的臨床療效和藥物安全性觀察

王雅靈 涂志全 林峰

(上海市第八人民醫院腫瘤內科，上海 200233)

肉瘤是間充質細胞衍生的惡性腫瘤，傳統抗腫瘤藥物中，通過抑制細胞分裂，以及DNA合成后，能夠發揮聯合抗癌的效果，但對健康組織器官存在一定毒性反應[1-3]。阿普替尼作為小分子酪氨酸激酶抑制劑，能夠降低腫瘤微血管密度，在惡性纖維組織細胞瘤中效果理想。但為了進一步了解阿帕替尼在臨床中的效果，選擇我院120例骨肉瘤患者進行分析，旨在證實阿帕替尼在臨床中的應用效果。報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析120例我院2018年1月至2021年12月收治的骨肉瘤患者作為研究對象，按化療差異分為兩組均60例。納入、排除標準見相關文獻[4]。對照組：男34例，女26例，年齡為11～68歲，平均為(18±5.87)歲；研究組：男32例，女28例，年齡為11～75歲，平均為(17±5.21)歲。上述患者基本資料之間，無差異，P>0.05，可進行研究。

1.2方法 所有患者均根據美國國家綜合癌癥網絡臨床指南確定患者化療方案，骨肉瘤患者化療方案為序貫治療，甲氨蝶呤8～10 g/m2、阿霉素30 mg/m2(連續2～3 d)+順鉑100 mg/m2、異環磷酰胺3 g/m2(連續4 d～5 d)，靜脈點滴，每2～3周為1個周期；術前4個周期，術后12個周期。研究組加用阿帕替尼，口服初始劑量為500 mg，每日1次，患者出現明顯不耐受或不良反應，則每次劑量減半，不良反應仍無法耐受，需要停止用藥。觀察指標見相關文獻[5-6]。

2 結 果

2.1兩組治療臨床效果 兩組患者臨床效果中PR、PD、SD之間，差異無統計學意義，P>0.05。見表1。

表1 兩組治療臨床效果[n=60，(%)]

2.2兩組治療前后原發灶最大直徑、肺部轉移灶最大直徑 兩組治療前原發灶最大直徑、肺部轉移灶最大直徑之間，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組病灶均縮小，且研究組小于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后原發灶最大直徑、肺部轉移灶最大直徑[n=60，(cm)]

2.3兩組治療后不良反應發生率 兩組惡心嘔吐、口腔黏膜反應、腎毒性、乏力、骨髓抑制、手足皮膚反應發生率差異無統計學意義(P>0.05)；研究組蛋白尿1.67%、高血壓發生率0.00%低于對照組11.67%、8.33%，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療后不良反應發生率[n=60，(%)]

3 討 論

對于原發骨肉瘤人群主要選擇放療、手術、化療等，治療主要在于控制原發性病灶的轉移與增殖，能夠提高患者生存率[7]。針對遠端器官轉移人群，不同組織學中的肉瘤對化療存在不同敏感性，化療作為主要治療方式，對患者全身毒性具有一定影響[9]。隨著新型腫瘤靶向藥物不斷更顯出現，在骨肉瘤治療期間已經獲得較為理想的效果，包括舒尼替尼、索拉非尼、貝伐單抗、雷洛非尼等[10]。

其中抗血管生成靶向藥物已經是臨床熱點研究方向，腫瘤發生與血管生成之間較大的聯系。血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)調節血管生成，屬于最有效的促血管生長因子，但細胞的生長轉移是依賴新生血管形成。阿帕替尼聯合化療治療經一線以上化療后進展的晚期惡性腫瘤具有較好的臨床療效，且其安全性較好。阿帕替尼有效抑制靜脈血管內皮細胞的增殖、遷移和血管形成，控制腫瘤生長。因此本文通過將阿帕替尼納入研究，結果中兩組患者臨床效果中PR、PD、SD之間，并無差異，兩者患者在癥狀改善程度上均一致。阿帕替尼片是一種小分子絡氨酸激酶抑制劑，可較好地分布在腫瘤血管表面并與VEGF受體-2(VEGFR-2)結合，抑制VEGFR-2的磷酸化，促使VEGF通路閉合，有效抑制VEGF的生成，從而減少腫瘤新血管的生成；同時還能降低微血管的密度，加快腫瘤細胞的凋亡、壞死，有效緩解腫瘤復發、轉移。阿帕替尼屬于血管活性抑制劑，通過失活VEGF能夠控制腫瘤細胞血管生成，減少骨肉瘤細胞自噬和凋亡。平滑肌肉瘤患者中，屬于VEGF高表達亞型之一，因此阿帕替尼療效更顯著。本文結果中治療后研究組患者病灶明顯縮小，且患者肺部轉移灶最大直徑也明顯縮小。在不良反應研究中，常見抗血管生成藥物中，不良反應包括高血壓、皮膚過敏等。阿帕替尼在抗血管生成作用同時，VEGF介導的相關表達能夠直接受到控制，內皮素-1軸的激活，也會直接導致患者血壓升高，這是關鍵原因之一。由于本文患者中不良反應較多，可通過減少劑量，中斷或對癥治療后，確保患者治療安全性。

綜上所述，阿帕替尼聯合常規化療在骨肉瘤伴肺轉移患者中具有良好的應用效果，能夠減少部分不良反應出現，控制病灶生成，縮小一定病灶，值得應用。