0.01%阿托品滴眼液治療兒童近視的不良反應

蔡佳玉, 李 勇, 張丹娜, 胡衛群

(1. 湖北省孝感市愛爾眼科醫院, 湖北 孝感, 432000;2. 湖北省孝感市中心醫院 眼科, 湖北 孝感, 432000)

近年來，中國青少年近視發生年齡趨前、近視發病率上升、近視進展加速[1-2]。目前臨床上可使用不同濃度的阿托品滴眼液、佩戴周邊離焦眼鏡或角膜塑形鏡、改善用眼方式或增加戶外活動時間等方式干預近視。阿托品滴眼液控制近視效果與其濃度正相關。高濃度阿托品控制近視效果好，同時存在不良反應，且停藥后近視度數易出現反彈。研究[3]報道低濃度阿托品滴眼液能控制兒童近視進展且不良反應相對較輕，常見不良反應主要為畏光與視近模糊，全面眼部與全身不良反應報道較少，長期應用阿托品滴眼液時需要重視兒童淚液與眼表健康情況。本研究觀察0.01%阿托品滴眼液控制兒童近視效果與不良反應，為低濃度阿托品滴眼液治療兒童近視提供臨床依據，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年3—9月近視兒童65例為研究對象，其中男41例，女24例。根據近視兒童與家屬的選擇進行分組。觀察組選擇佩戴全矯正單焦點框架眼鏡，于每晚睡前雙眼點1滴0.01%的阿托品滴眼液于結膜囊; 對照組只佩戴全矯正單焦點框架眼鏡的兒童。所有對象及其法定監護人對本研究目的、意義和眼部檢查過程均知情同意。納入標準: ① 兒童年齡7～13歲; ②雙眼近視度數為-1.00 D～-6.00 D, 雙眼散光度數均≤-2.00 D, 雙眼屈光參差≤1.00 D; ③ 雙眼矯正視力均≥1.0; ④ 雙眼眼壓正常(≤21 mmHg)[4]。排除標準: ① 對阿托品過敏的兒童或者有阿托品用藥禁忌的兒童(僅針對觀察組); ② 曾經或者現在正在進行近視防治的兒童，如使用角膜塑形鏡、使用漸變多焦點近視控制鏡片或使用低濃度阿托品滴眼液進行近視防治的兒童; ③ 不能按時定期隨訪行眼部檢查的兒童; ④ 雙眼有斜視、弱視或者其他影響視力的疾病; ⑤全身有影響視力或者屈光發育近視進展的疾病(如糖尿病)[5-6]。

1.2 方法

1.2.1 干預措施: 在無菌操作臺抽取0.5 mg/mL的硫酸阿托品注射劑1 mL, 加入到4 mL人工淚液滴眼液(從5 mL 0.1%玻璃酸鈉滴眼液中抽出1 mL丟棄)中混勻即可得到0.01%阿托品滴眼液。觀察組兒童睡前將藥物滴入雙眼結膜囊內各1滴，每晚點藥1次，連續用藥6個月[7-8]。

1.2.2 眼部檢查: 2組兒童屈光矯正后距離標準視力表燈箱5 m測量遠矯正視力; 距近視力表40 cm處檢查近視力，結果換算為Log MAR視力記錄。使用IOL Master(德國Zeiss)檢查兒童散瞳前的眼軸長度，重復測量5次取平均值。非接觸式眼壓計(日本Topcon)測量眼壓，重復測量3次取平均值。使用全自動電腦驗光儀(日本NIDEK)測量兒童瞳孔直徑，在相同照明室內遮光簾下進行，取3次重復測量結果的平均值。采用移近法測量單眼調節幅度，結果取3次重復測量的平均值。屈光度檢查，使用復方托吡卡胺滴眼液每10 min點眼1次，共點3次，待雙眼瞳孔擴大后再使用全自動電腦驗光儀(日本NIDEK)測量兒童屈光度，并由有經驗的眼科醫師進行檢影驗光，再以盡可能低的負鏡片度數最佳矯正視力為原則行插片驗光獲得配鏡處方。研究中屈光度比較時按等效球鏡度計算，等效球鏡度=球鏡度+1/2柱鏡度[9]。

1.2.3 問卷調查: 每次檢查時均認真詢問受檢的兒童與家長并填寫調查表，內容包括兒童是否有畏光現象、畏光程度(輕度、中度、重度)與何時何地何種情況下畏光明顯; 兒童是否有視近物模糊癥狀與模糊程度(輕度、中度、重度); 是否有眼癢、眼紅、眼干等不適或者其他不適癥狀與相應持續時間。

1.3 統計學方法

2 結 果

2.1 2組基線資料比較

納入近視兒童65例，男41例，女24例，年齡7～13歲。觀察組33例，其中隨訪1個月時1名兒童家長擔心阿托品滴眼液副作用拒絕繼續參與研究，另1名兒童雙眼角膜鼻下方出現點狀上皮缺損退出研究，最后共31例兒童完成6個月的隨訪檢查。對照組32例兒童均完成6個月隨訪檢查。治療前, 2組兒童年齡、性別、眼軸值、等效球鏡度(屈光度)、眼壓值、最佳矯正遠視力及最佳矯正近視力比較，差異均無統計學意義(P>0.05), 見表1。

表1 2組基線資料比較

2.2 2組屈光度變化比較

治療6個月后，觀察組、對照組兒童的等效球鏡度(屈光度)分別為-1.38(-2.19, -0.50)、-2.25(-2.94, -1.75) D, 差異有統計學意義(P<0.05)。

2.3 2組眼軸長度比較

治療6個月后，觀察組兒童的眼軸長度為(24.17±0.72) mm, 小于對照組兒童的眼軸長度(24.67±0.88) mm, 差異有統計學意義(P<0.05)。

2.4 2組眼部檢查指標情況

隨訪6個月時，觀察組調節幅度小于對照組，瞳孔直徑大于對照組，淚膜破裂時間短于對照組，淚液分泌試驗結果值低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05); 2組最佳矯正近視力與眼壓比較，差異無統計學意義(P>0.05), 見表2。

2.5 2組治療前后眼部不適癥狀

隨訪期間, 2組兒童中均無視近物模糊、眼干、眼紅與眼癢等情況發生。觀察組中有1名兒童在用藥3個月復查時雙眼角膜鼻側下方出現點狀上皮缺損，患兒自覺無角膜刺激癥狀，也無顯著畏光不適，停用阿托品滴眼液后給予促進角膜上皮修復治療后上皮恢復，但一段時間復查又再次出現同樣雙眼角膜鼻側下方點狀上皮缺損，考慮與不完全瞬目相關，指導兒童進行完全瞬目訓練后再次復查上皮修復。

表2 2組眼部檢查指標比較情況

3 討 論

本研究0.01%阿托品觀察組眼軸增長量顯著小于對照組，屈光度向近視方向進展量顯著小于對照組，表明0.01%阿托品滴眼液能有效減緩近視兒童眼軸增長與近視度數進展，與文獻[10-11]報道一致。榮軍博等[12]報道觀察0.01%阿托品控制近視12個月，阿托品組近視度數變化值(0.46±0.42) D, 顯著低于框架鏡組(0.70±0.42) D; 阿托品組眼軸增加量(0.36±0.21) mm, 明顯小于框架鏡組(0.46±0.41) mm。LARKIN G L等[13]觀察0.01%阿托品滴眼液控制近視效果，隨訪1年時阿托品組與對照組SE進展量分別為(-0.2±0.8) D與(-0.6±0.4) D, 差異有統計學意義(P<0.05); SACCHI M等[14]報道0.01%阿托品滴眼液控制近視的研究結果，隨訪1年阿托品組近視進展(-0.54±0.61) D, 明顯慢于對照組的進展速度(-1.09±0.64) D, 以上報道均表明長期使用0.01%阿托品滴眼液能有效控制兒童近視進展，但是其對近視進展的程度可能不完全一致，原因可能與研究對象人種不同、基線近視水平不同、年齡階段不同等因素相關[15]。

本研究觀察組兒童調節幅度較對照組下降，但所有兒童均未出現近視力下降或視近模糊的現象，兒童近距離學習生活均也未受影響，考慮原因為兒童使用阿托品液后調節幅度雖然出現下降，但剩余調節力還是足夠兒童看近使用，與大部分文獻[16-19]報道一致。張艷玲等[20]發現在使用0.01%阿托品滴眼液3個月后，近視兒童調節幅度、正相對調節、調節靈活度均較對照組兒童降低，但視疲勞評分較對照組兒童升高，提示長期使用低濃度阿托品滴眼液，可造成兒童調節功能下降，引起視疲勞癥狀，臨床應引起重視。

本研究中0.01%阿托品滴眼液局部點眼可能對淚水分泌與淚膜穩定有一定影響，但并未造成干眼癥發生。兒童干眼受較多因素影響[21-22], 與環境因素、營養狀態、用眼習慣等都密切相關，屈光不正與視疲勞都是兒童干眼常見的誘發因素[23-25]。

綜上所述, 0.01%阿托品滴眼液能有效減緩近視兒童眼軸增長與近視度數的進展，并且不良反應相對較輕，對兒童日常生活學習無顯著影響，可用于臨床控制兒童青少年近視進展。